Cryptolepine hydrochloride | 72782-09-3

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 喹啉及其衍生物
• 英文名称: Cryptolepine hydrochloride
• 英文别名: 5-methyl-5H-indolo[3,2-b]quinolin-5-ium;chloride
• CAS: 72782-09-3
• 化学式: C₁₆H₁₂N₂*ClH
• 分子量: 268.746
• InChiKey: PACBZNVVTJRUCN-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 熔点：
  >260 °C

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  4.25
• 重原子数：
  19
• 可旋转键数：
  0
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.06
• 拓扑面积：
  17.8
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  1

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  Cryptolepine hydrochloride 在 New Zealand White female rabbit liver aldehyde oxidase 作用下， 反应 24.0h， 生成 cryptolepine-11-one
  参考文献：
  名称：

  Metabolism of cryptolepine and 2-fluorocryptolepine by aldehyde oxidase

  摘要：

  研究aldehyde oxidase对cryptolepine和一些cryptolepine类似物的代谢，并评估结果对cryptolepine类似物作为抗疟疾药物潜力的影响。

  使用兔肝制备的aldehyde oxidase氧化cryptolepine和2-氟cryptolepine，分离和鉴定产物，使用色谱和光谱技术。使用寄生物乳酸脱氢酶测定法评估cryptolepine-11-one对恶性疟原虫的抗疟活性。

  aldehyde oxidase氧化cryptolepine形成cryptolepine-11-one。虽然2-氟cryptolepine与cryptolepine相比对酶的亲和力较低，但它是比母体化合物更好的aldehyde oxidase底物。相反，11-氯、2,7-二溴和2-甲氧基类似物quindoline不容易被氧化。在体外，发现cryptolepine-11-one对P. falciparum无活性，这可能意味着cryptolepine作为抗疟药物的有效性可能会受到肝脏aldehyde oxidase代谢为无活性代谢物的影响。

  cryptolepine和2-氟cryptolepine是aldehyde oxidase的底物。这可能对cryptolepine类似物作为抗疟疾药物的设计和开发产生影响。

  DOI：

  10.1111/j.2042-7158.2011.01408.x
• 作为产物：
  描述：

  吲哚乙酸酯 在 环丁砜 、 sodium hydroxide 作用下， 以 二苯醚 、 水 为溶剂， 反应 262.0h， 生成 Cryptolepine hydrochloride
  参考文献：
  名称：

  新型吲哚醌隐油平类似物作为潜在抗肿瘤药的合成，分析和生物学评估†

  摘要：

  合成了一个小的隐密码子类似物文库，其中掺入了卤素和/或含氮侧链，以优化它们与DNA的糖-磷酸骨架之间的相互作用，从而改善结合，干扰拓扑异构酶II，从而增强了细胞毒性。讨论了这些化合物的细胞活力，DNA结合和拓扑异构酶II抑制作用。荧光显微镜用于研究合成隐肾上腺素向细胞核的吸收。我们报告了九种新型隐氯仿类似物的合成和抗癌生物学评估，它们比母体化合物具有更大的细胞毒性，并且在新型有效和选择性吲哚醌抗肿瘤剂的开发中是重要的先导化合物。

  DOI：

  10.1039/c5ob02408k

文献信息

• Synthesis and Biological Evaluation of Analogues of Cryptolepine, an Alkaloid Isolated from the Suriname Rainforest
  作者：Shu-Wei Yang、Maged Abdel-Kader、Stan Malone、Marga C. M. Werkhoven、Jan H. Wisse、Isia Bursuker、Kim Neddermann、Craig Fairchild、Carmen Raventos-Suarez、Ana T. Menendez、Kate Lane、David G. I. Kingston

  DOI：10.1021/np990035g

  日期：1999.7.1

  Bioassay-guided fractionation of an extract of a mixture of Microphilis guyanensis and Genipa americanacollected in the rainforest of Suriname yielded the known alkaloid cryptolepine (2) as the major active compound in a yeast bioassay for potential DNA-damaging agents; the same compound was later reisolated from M. guyanensis. The structure of cryptolepine was identified unambiguously by spectral

  在苏里南雨林中收集的圭亚非球藻和美洲Genipa混合物的提取物的生物测定指导分级分离，产生了已知的生物碱隐氯品（2），它是酵母生物测定中潜在的潜在DNA破坏剂的主要活性化合物。相同的化合物后来从圭亚那分支杆菌中分离出来。通过光谱数据及其全部合成，明确鉴定了隐肾上腺素的结构。基于对C-2，N-5，N-10和C-11位置的修饰，合成了几种隐肾上腺素衍生物（3-29、32-41）。还制备了两个隐肾上腺素二聚体（30、31）。尽管某些衍生物确实显示出显着的活性，但在酵母分析系统中，结构修饰并未产生比母体化合物隐氯平具有更高效力的化合物。选定的化合物（6、7、17、22、23、26，
• NMR determination of p<i>K</i>_avalues of indoloquinoline alkaloids
  作者：Lenka Grycová、Roger Dommisse、Luc Pieters、Radek Marek

  DOI：10.1002/mrc.2494

  日期：2009.11

  the problem of resistance constantly evolving to the drugs currently in use. For alkaloids, the acid-base dissociation constant, pK(a), is an important characteristic, thought to be associated with biological activity. In this contribution, pK(a) values for several indoloquinoline alkaloids were determined by using (1)H NMR spectroscopy in a mixture of solvents. The data were recalculated for water solutions

  疟疾是全球最严重的健康问题之一。从天然来源中分离具有潜在抗疟活性的新治疗剂或半合成或合成制备此类治疗剂是解决对目前使用的药物不断发展的耐药性问题的一种策略。对于生物碱，酸碱解离常数pK（a）是重要的特征，被认为与生物活性有关。在此贡献中，通过在溶剂混合物中使用（1）H NMR光谱确定了几种吲哚喹啉生物碱的pK（a）值。使用先前报告的校正因子对水溶液的数据进行了重新计算。隐氯平及其异构体新隐油平的pK（a）值的结构依赖性，
• Isolation and Unambiguous Synthesis of Cryptolepinone:  An Oxidation Artifact of Cryptolepine
  作者：Diana M. Fort、Joane Litvak、Jian Lu Chen、Qing Lu、Puay-Wah Phuan、Raymond Cooper、Donald E. Bierer

  DOI：10.1021/np980265f

  日期：1998.12.1

  Cryptolepinone (3) was isolated as an artifact of extraction from Cryptolepis sanguinolenta. Previously, this compound had been identified as the natural products hydroxycryptolepine (2) and 3. Synthesis via an unambiguous pathway has confirmed the structure of cryptolepinone. Spectroscopic studies in various solvents have shown that the natural product artifact or its synthetic equivalent can exist in the

  隐血藤酮（3）被分离为从隐血隐藻中提取的产物。以前，该化合物已被鉴定为天然产物羟基隐油平（2）和3。通过明确的途径合成已确认隐油平酮的结构。在各种溶剂中进行的光谱研究表明，天然产物伪影或其合成等价物可以以酮基（隐油烯酮）或烯醇（羟基隐油菜籽）形式存在。
• Die Konstitution des Alkaloids Cryptolepin
  作者：E. Gellért、Raymond-Hamet、E. Schlittler

  DOI：10.1002/hlca.19510340228

  日期：——

  Es wurde die Konstitution des Alkaloids Cryptolepin aufgeklärt und im Zusammenhang damit bewiesen, dass das zuerst von Fichter synthetisierte Chindolinsystem [Indolo-3′,2′:2,3-chinolin] auch in Naturprodukten vorkommen kann.

  阐明了碱生物碱的组成，并据此证明了由Fichter首次合成的chindoline系统[indolo-3'，2'：2,3-喹啉]也可以天然存在。产品。
• Heteroaromatic pentacyclic compound and medicinal use thereof
  申请人：Ikemoto Tomoyuki

  公开号：US20060122181A1

  公开（公告）日：2006-06-08

  A 5-membered heteroaromatic ring compound represented by the formula [I] wherein V is CH or N; W is S or O; R 1 and R 2 are each H etc.; X is —N(R 4 )—, —O—, —S—, —SO 2 —N(R 5 )—, —CO—N(R 7 )— etc.; L is wherein R 20 , R 21 , R 22 and R 25 are each H etc.; E is aryl or heteroaromatic ring group; R is —COOH etc.; B is aryl etc.; R 3 is H etc.; Y is —C(R 13 )(R 14 )—N(R 12 )—C(R 13 )(R 14 )—O—, —N(R 11 )—, —O— etc.; A is alkylene; and Z is aryl etc., a prodrug thereof and a pharmaceutically acceptable salt thereof. The compound [I] has a superior protein tyrosine phosphatase 1B inhibitory activity and is useful as a therapeutic agent for diabetes, diabetic complications, hyperlipidemia, obesity and the like.

  一种由公式[I]表示的五元杂环芳香环化合物，其中V为CH或N；W为S或O；R1和R2分别为H等；X为—N(R4)—，—O—，—S—，—SO2—N(R5)—，—CO—N(R7)—等；L为其中R20，R21，R22和R25分别为H等的基团；E为芳基或杂环芳香基团；R为—COOH等；B为芳基等；R3为H等；Y为—C(R13)(R14)—N(R12)—C(R13)(R14)—O—，—N(R11)—，—O—等；A为烷基；Z为芳基等，其前药和药学上可接受的盐。该化合物[I]具有优越的蛋白酪氨酸磷酸酶1B抑制活性，并可用作治疗糖尿病、糖尿病并发症、高脂血症、肥胖症等的治疗剂。