dehydrositagliptin | 847445-81-2

• 物质功能分类: 分析化学 - 标准品 - 药典标准品和杂质标准品
• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 三唑并吡嗪类
• 英文名称: dehydrositagliptin
• 英文别名: 7-(1-oxo-3-amino-4-(2,4,5-trifluorophenyl)but-2-enyl)-3-trifluoromethyl-5,6,7,8-tetrahydro-1,2,4-triazolo[4,3-a]pyrazine；4-oxo-4-[3-(trifluoromethyl)-5,6-dihydro[1,2,4]triazolo[4,3-a]pyrazin-7(8H)-yl]-1-(2,4,5-trifluorophenyl)but-2-en-2-amine；(2E/Z)-4-oxo-4-[3-(trifluoromethyl)-5,6-dihydro[1,2,4]triazolo[4,3-a]pyrazin-7(8H)-yl]-1-(2,4,5-trifluorophenyl)but-2-en-2-amine；3-Amino-1-(3-(trifluoromethyl)-5,6-dihydro-[1,2,4]triazolo[4,3-a]pyrazin-7(8H)-yl)-4-(2,4,5-trifluorophenyl)but-2-en-1-one；3-amino-1-[3-(trifluoromethyl)-6,8-dihydro-5H-[1,2,4]triazolo[4,3-a]pyrazin-7-yl]-4-(2,4,5-trifluorophenyl)but-2-en-1-one
• CAS: 847445-81-2
• 化学式: C₁₆H₁₃F₆N₅O
• 分子量: 405.303
• InChiKey: RLSFDUAUKXKPCZ-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 密度：
  1.60

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.7
• 重原子数：
  28
• 可旋转键数：
  3
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.31
• 拓扑面积：
  77
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  10

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  dehydrositagliptin 在 [RhCl2(p-cymene)]2 、 (R)-(+)-2,2’-bis(diphenylphosphino)-1,1’-binaphthalene 氢气 、 2-羟基苯甲酸单铵盐 作用下， 以 2,2,2-三氟乙醇 为溶剂， 50.0 ℃ 、3.0 MPa 条件下， 反应 24.0h， 生成 西他列汀
  参考文献：
  名称：

  [EN] METHOD OF PREPARING SITAGLIPTIN
  [FR] MÉTHODE DE PRÉPARATION DE LA SITAGLIPTINE

  摘要：

  该解决方案涉及一种制备式I的西格列汀的方法，包括将式II的烯胺酰胺前体进行氢化，其中氢化是在悬浮液或溶液中进行，并由Ru和(R)或(S)-伪对二膦-[2,2]-对环蒎烷配体VI的复合物催化，其中R是来自C1-4烷基，C3-8环烷基和Ar的相同或不同取代基的群，Ar是未取代或取代的芳基，并且可以选择其他必要的组分来形成复合物。

  公开号：

  WO2011113399A1
• 作为产物：
  描述：

  (2Z)-4-氧代-4-[3-(三氟甲基)-5,6-二氢-[1,2,4]三唑并[4,3-a]吡嗪-7-(8H)-基]-1-(2,4,5-三氟苯基)丁-2-酮 在 ammonium acetate 、 氨 作用下， 以 甲醇 、 水 为溶剂， 生成 dehydrositagliptin
  参考文献：
  名称：

  PROCESS FOR THE PREPARATION OF R-SITAGLIPTIN AND ITS PHARMACEUTICALLY ACCEPTABLE SALTS THEREOF

  摘要：

  本发明提供了用于制备R-西他列汀及其药用可接受的盐的工艺。

  公开号：

  US20100317856A1

文献信息

• 一种3R-氨基取代丁酰胺衍生物的制备方法
  申请人：新发药业有限公司

  公开号：CN105294479B

  公开（公告）日：2017-09-22

  本发明涉及一种3R‑氨基取代丁酰胺衍生物的制备方法。该方法由烯胺Ⅱ经加氢还原制备3R,3S‑氨基取代丁酰胺消旋体Ⅲ；经拆分、过滤得到高ee％值的3R‑氨基取代丁酰胺R(‑)扁桃酸盐，经碱化得3R‑氨基取代丁酰胺衍生物；氧化所得的母液可循环得到烯胺Ⅱ，如此经多次氧化、还原循环，直至得到定量收率的产物。本发明利用循环方法，将3S‑氨基取代丁酰胺衍生物或任意比例的3R,3S‑氨基取代丁酰胺混合物转化为高ee％值3R‑氨基取代丁酰胺衍生物，使母液得到有效利用。本方法不需要使用价格昂贵的催化剂和要求条件较高的不对称还原胺化，利于成本降低和清洁生产。
• [EN] A NOVEL PROCESS FOR THE PREPARATION OF SITAGLIPTIN<br/>[FR] NOUVEAU PROCÉDÉ DE PRÉPARATION DE SITAGLIPTINE
  申请人：SMILAX LAB LTD

  公开号：WO2013114173A1

  公开（公告）日：2013-08-08

  The present invention is directed to a process for the preparation of enantiomerically enriched β-amino acid derivatives which are important chiral building blocks and intermediates in pharmaceuticals. More specifically, the invention pertains to a novel process for practically convenient and economically producing enantiomerically enriched β-amino acid derivatives which are useful for the synthesis of amide inhibitors of dipeptidyl peptidase IV like Sitagliptin, which have been used to treat type 2 diabetes.

  本发明涉及一种制备对映富集的β-氨基酸衍生物的方法，这些衍生物是重要的手性构建块和药物中间体。更具体地，该发明涉及一种新颖的方法，用于方便实用和经济地生产对映富集的β-氨基酸衍生物，这些衍生物对于合成类似西他列汀的二肽基肽酶IV抑制剂的酰胺具有用处，这些抑制剂已被用于治疗2型糖尿病。
• SOLID STATE FORMS OF SITAGLIPTIN SALTS
  申请人：PILARSKI Gideon

  公开号：US20100249140A1

  公开（公告）日：2010-09-30

  Solid state forms of Sitagliptin salts, processes for preparing the solid state forms, and pharmaceutical compositions thereof, are provided.

  提供了西他列汀盐的固态形式、制备固态形式的方法以及其药物组合物。
• PROCESS FOR PREPARATION OF (2R)-4-OXO-4-[3- (TRIFLUOROMETHYL)-5,6-DIHYDRO [1,2,4]-TRIAZOLO[4,3-A]PYRAZIN- 7(8H)-YL]-L-(2,4,5-TRIFLUOROPHENYL)BUTAN-2-AMINE & NEW IMPURITIES IN PREPARATION THEREOF
  申请人：Kothari Himanshu Madhusudan

  公开号：US20110213149A1

  公开（公告）日：2011-09-01

  The present invention relates to synthesis of β-amino acid derivatives of formula (I) and its salts of formula (Ia) by a novel process. The process comprises the reduction of a protected or unprotected prochiral β-amino acrylic acid or derivative there of, by using borane containing reducing agents at atmospheric pressure. The resulting racemic β-amino compound is resolved to a pure stereoisomer of formula (I), specifically to (2R)-4-oxo-4-[3-Ctrifluoromethyl)-5,6-dihydrol[1,2,4]triazolo[4,3-alpyrazin-7(8H)-yl]-1-(2,4,4-trifluorophenyl)butan-2-amine. In an embodiment the invention disclosed polymorphic forms of formula (I), phosphate salt of formula (I) and also a Dibenzoyl-L-tartaric acid salt of formula (I).

  本发明涉及通过一种新方法合成公式（I）的β-氨基酸衍生物及其公式（Ia）的盐。该方法包括使用含硼烷还原剂在大气压下还原受保护或未保护的β-氨基丙烯酸或其衍生物，生成外消旋β-氨基化合物，然后将其分离成公式（I）的纯立体异构体，具体为（2R）-4-氧代-4-[3-三氟甲基)-5,6-二氢-[1,2,4]三唑[4,3-a]吡嗪-7(8H)-基]-1-(2,4,4-三氟苯基)丁-2-胺。在一个实施例中，本发明揭示了公式（I）的多形式、公式（I）的磷酸盐以及公式（I）的苹果酸二苯甲酰盐。
• [EN] NOVEL PROCESS FOR THE PREPARATION OF DIPEPTIDYL PEPTIDASE-4 (DPP-4) ENZYME INHIBITOR<br/>[FR] NOUVEAU PROCÉDÉ POUR LA PRÉPARATION D'INHIBITEUR DE L'ENZYME DIPEPTIDYL PEPTIDASE-4 (DPP-4)
  申请人：LEE PHARMA LTD

  公开号：WO2016110750A1

  公开（公告）日：2016-07-14

  The present invention relates to a novel and improved process for the preparation of Sitagliptin of Formula (I) and its pharmaceutically acceptable salts. The present invention also relates to novel intermediates and process for the preparation of intermediates used in the preparation of Sitagliptin.

  本发明涉及一种用于制备化学式（I）的西他列汀及其药用可接受盐的新型改进工艺。本发明还涉及用于制备西他列汀中所用的新型中间体和制备中间体的工艺。