(1R,2S)-2-Methyl-cyclopropanecarbothioic acid S-((3Z,7E,9E)-(2R,13R)-2-tert-butoxycarbonylamino-13-methoxy-10-methyl-hexadeca-3,7,9,15-tetraenyl) ester | 164931-96-8

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机酸及其衍生物 - 羧酸及其衍生物
• 英文名称: (1R,2S)-2-Methyl-cyclopropanecarbothioic acid S-((3Z,7E,9E)-(2R,13R)-2-tert-butoxycarbonylamino-13-methoxy-10-methyl-hexadeca-3,7,9,15-tetraenyl) ester
• 英文别名: S-[(2R,3Z,7E,9E,13R)-13-methoxy-10-methyl-2-[(2-methylpropan-2-yl)oxycarbonylamino]hexadeca-3,7,9,15-tetraenyl] (1R,2S)-2-methylcyclopropane-1-carbothioate
• CAS: 164931-96-8
• 化学式: C₂₈H₄₅NO₄S
• 分子量: 491.736
• InChiKey: UONLHBPERXUAHA-GYNDTMTASA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  6.9
• 重原子数：
  34
• 可旋转键数：
  18
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.64
• 拓扑面积：
  89.9
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  5

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (1R,2S)-2-Methyl-cyclopropanecarbothioic acid S-((3Z,7E,9E)-(2R,13R)-2-tert-butoxycarbonylamino-13-methoxy-10-methyl-hexadeca-3,7,9,15-tetraenyl) ester 在 三氟乙酸 作用下， 以 二氯甲烷 、 苯 为溶剂， 反应 4.5h， 生成 (4R)-4-[(1Z,5E,7E,11R)-11-甲氧基-8-甲基十四碳-1,5,7,13-四烯基]-2-[(1R,2S)-2-甲基环丙基]-4,5-二氢-1,3-噻唑
  参考文献：
  名称：

  在curacin综合研究：从蓝藻的新型抗有丝分裂剂鞘丝majuscula

  摘要：

  Curacin A（1），一种新型的抗有丝分裂剂，以高度立体控制的方式合成。还合成了噻唑啉部分的部分结构的四个立体异构体2，以帮助阐明姜黄素A中三个手性中心的绝对构型。研究了几种与姜黄素A相关的合成化合物对猪脑微管蛋白组装的影响。

  DOI：

  10.1016/0040-4020(96)00899-x
• 作为产物：
  描述：

  4-戊炔-1-醇 在 4-二甲氨基吡啶 、 sodium hydroxide 、 四(三苯基膦)钯 、 正丁基锂 、 草酰氯 、 sodium methylate 、 sodium hydride 、 对甲苯磺酸 、 甲基磺酰氯 、 三乙胺 、 N,N'-二环己基碳二亚胺 、 六甲基二硅氮烷 、 sodium iodide 、 potassium thioacetate 、 儿萘酚硼烷 作用下， 以 甲醇 、 二氯甲烷 、 二甲基亚砜 、 乙腈 为溶剂， 反应 105.75h， 生成 (1R,2S)-2-Methyl-cyclopropanecarbothioic acid S-((3Z,7E,9E)-(2R,13R)-2-tert-butoxycarbonylamino-13-methoxy-10-methyl-hexadeca-3,7,9,15-tetraenyl) ester
  参考文献：
  名称：

  (+)-Curacin A 的绝对构型和全合成，一种来自蓝藻蓝细菌的抗增殖剂

  摘要：

  通过将降解产物 2 和 3 与通过不对称合成制备的相同材料进行比较，确定 curacin A 的绝对构型为 (2R,13R,19R,21S)-1。1的全合成由(1R,2S)-2-甲基环丙烷羧酸(8)和氨基醇衍生物46完成。后者由4-戊醛(14)和加纳醛(43)制备。14 的不对称烯丙基化，然后衍生的醇 16 的甲基化得到 17，将其进行锆化-碘化得到 18。后者与硼酸乙烯酯 21 偶联，后者由乙酸 4-戊炔酯 (20) 制备，在Pd(0)和所得三烯醇22被转化为碘化鏻24。来自24的叶立德与43的Wittig反应提供四烯44，其在甲醇分解时产生45。

  DOI：

  10.1021/ja9629874

文献信息

• Asymmetric total synthesis of curacin A
  作者：Toshihiko Onoda、Ryuichi Shirai、Yukiko Koiso、Shigeo Iwasaki

  DOI：10.1016/0040-4039(96)00860-x

  日期：1996.6

  a novel antimitotic agent, was synthesized in a highly stereo-controlled manner. The key steps were (1) an asymmetric allylation using a chiral allyltitanium reagent and a double-asymmetric Simmons-Smith cyclopropanation to introduce three chiral centers, (2) Wittig and Wittig-Horner reactions to construct the C(3–4) and C(7–10) alkenes, and (3) a direct conversion of the thiazolidine to the thiazoline

  Curacin A（1），一种新型的抗有丝分裂剂，以高度立体控制的方式合成。关键步骤是（1）使用手性烯丙基钛试剂和双不对称Simmons-Smith环丙烷化的不对称烯丙基化反应引入三个手性中心，（2）Wittig和Wittig-Horner反应构建C（3-4）和C （7-10）烯烃，和（3）噻唑烷直接转化为噻唑啉。
• Synthesis of Curacin A: A Powerful Antimitotic from the Cyanobacterium Lyngbya majuscula
  作者：James D. White、Tae-Seong Kim、Mitch Nambu

  DOI：10.1021/ja00125a034

  日期：1995.5
• Synthetic study on curacin A: A novel antimitotic agent from the cyanobacterium Lyngbya majuscula
  作者：Toshihiko Onoda、Ryuichi Shirai、Yukiko Koiso、Shigeo Iwasaki

  DOI：10.1016/0040-4020(96)00899-x

  日期：1996.11

  Curacin A (1), a novel antimitotic agent, was synthesized in a highly stereo-controlled manner. The four stereoisomers of a partial structure at the thiazoline moiety, 2 were also synthesized to aid in elucidation of the absolute configurations of three chiral centers in curacin A. The effects on porcine brain tubulin assembly of several synthetic compounds related to curacin A were examined.

  Curacin A（1），一种新型的抗有丝分裂剂，以高度立体控制的方式合成。还合成了噻唑啉部分的部分结构的四个立体异构体2，以帮助阐明姜黄素A中三个手性中心的绝对构型。研究了几种与姜黄素A相关的合成化合物对猪脑微管蛋白组装的影响。
• Absolute Configuration and Total Synthesis of (+)-Curacin A, an Antiproliferative Agent from the Cyanobacterium <i>Lyngbya majuscula</i>
  作者：James D. White、Tae-Seong Kim、Mitch Nambu

  DOI：10.1021/ja9629874

  日期：1997.1.1

  The absolute configuration of curacin A was determined as (2R,13R,19R,21S)-1 by comparison of degradation products 2 and 3 with the same materials prepared by asymmetric synthesis. The total synthesis of 1 was completed from (1R,2S)-2-methylcyclopropanecarboxylic acid (8) and the amino alcohol derivative 46. The latter was prepared from 4-pentynal (14) and the Garner aldehyde (43). Asymmetric allylation

  通过将降解产物 2 和 3 与通过不对称合成制备的相同材料进行比较，确定 curacin A 的绝对构型为 (2R,13R,19R,21S)-1。1的全合成由(1R,2S)-2-甲基环丙烷羧酸(8)和氨基醇衍生物46完成。后者由4-戊醛(14)和加纳醛(43)制备。14 的不对称烯丙基化，然后衍生的醇 16 的甲基化得到 17，将其进行锆化-碘化得到 18。后者与硼酸乙烯酯 21 偶联，后者由乙酸 4-戊炔酯 (20) 制备，在Pd(0)和所得三烯醇22被转化为碘化鏻24。来自24的叶立德与43的Wittig反应提供四烯44，其在甲醇分解时产生45。