methyl 3-[(2R,3aS,5aR,6R,9aR,9bS)-5a,9b-dimethyl-7-methylidene-2-(2-methylprop-1-enyl)-2,3a,4,5,6,8,9,9a-octahydro-1H-benzo[e][1]benzofuran-6-yl]propanoate | 1130279-64-9

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 萘并呋喃类
• 英文名称: methyl 3-[(2R,3aS,5aR,6R,9aR,9bS)-5a,9b-dimethyl-7-methylidene-2-(2-methylprop-1-enyl)-2,3a,4,5,6,8,9,9a-octahydro-1H-benzo[e][1]benzofuran-6-yl]propanoate
• CAS: 1130279-64-9
• 化学式: C₂₃H₃₆O₃
• 分子量: 360.537
• InChiKey: VIPGGENWDXQHIY-NKDBSHAFSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  5.1
• 重原子数：
  26
• 可旋转键数：
  5
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.78
• 拓扑面积：
  35.5
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  3

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  methyl 3-[(2R,3aS,5aR,6R,9aR,9bS)-5a,9b-dimethyl-7-methylidene-2-(2-methylprop-1-enyl)-2,3a,4,5,6,8,9,9a-octahydro-1H-benzo[e][1]benzofuran-6-yl]propanoate 在 水 、 碳酸氢钠 、 戴斯-马丁氧化剂 、 calcium carbonate 、 lithium diisopropyl amide 、 碘甲烷 作用下， 以 四氢呋喃 、 二氯甲烷 、 乙腈 为溶剂， 反应 26.5h， 生成 (-)-subglutinol B
  参考文献：
  名称：

  亚谷蛋白A和B的全合成，绝对立体化学分配和构效关系研究

  摘要：

  免疫抑制药物可用于预防移植器官的排斥反应和治疗自身免疫性疾病。临床认可的免疫抑制药物具有不良副作用，包括急性神经毒性，慢性肾毒性和骨质疏松症。结果，已经付出了巨大的努力来鉴定缺乏细胞毒性和对骨骼结构不利的副作用的免疫抑制天然产物。亚谷蛋白A（1a）和B（1b）是从枯萎镰刀菌（Fusarium subglutinans）中分离出的二萜酮。化合物1和图1b是在混合淋巴细胞反应实验和胸腺细胞增殖测定等效（IC 50 = 0.1μ中号）。由于缺乏毒性，预期1a和1b将是有前途的新的免疫抑制药物。本文中，我们详细介绍了我们的努力，最终是从（S）-（+）-5-甲基-Wieland-Miescher酮立体选择性合成1 a和1 b，并确定了它们的绝对立体化学。我们还提供了初步的生物学数据，以显示1 a作为具有剂量依赖性成骨活性的免疫抑制药物的巨大潜力。

  DOI：

  10.1002/asia.201000147
• 作为产物：
  描述：

  [(2R,3aS,5aR,9aR,9bS)-2-ethenyl-5a,9b-dimethyl-1,2,3a,4,5,8,9,9a-octahydrobenzo[e][1]benzofuran-7-yl]methanol 在 RuCl2(1,3-dimesityl-imidazolidin-2-yl)(PCy3)(=CHPh) 、 4-二甲氨基吡啶 、 Jones reagent 、 copper(I) iodide-lithium chloride 、 potassium carbonate 、 三乙胺 作用下， 以 四氢呋喃 、 乙醚 、 二氯甲烷 、 N,N-二甲基甲酰胺 、 丙酮 为溶剂， 反应 75.67h， 生成 methyl 3-[(2R,3aS,5aR,6R,9aR,9bS)-5a,9b-dimethyl-7-methylidene-2-(2-methylprop-1-enyl)-2,3a,4,5,6,8,9,9a-octahydro-1H-benzo[e][1]benzofuran-6-yl]propanoate
  参考文献：
  名称：

  亚谷蛋白A和B的全合成，绝对立体化学分配和构效关系研究

  摘要：

  免疫抑制药物可用于预防移植器官的排斥反应和治疗自身免疫性疾病。临床认可的免疫抑制药物具有不良副作用，包括急性神经毒性，慢性肾毒性和骨质疏松症。结果，已经付出了巨大的努力来鉴定缺乏细胞毒性和对骨骼结构不利的副作用的免疫抑制天然产物。亚谷蛋白A（1a）和B（1b）是从枯萎镰刀菌（Fusarium subglutinans）中分离出的二萜酮。化合物1和图1b是在混合淋巴细胞反应实验和胸腺细胞增殖测定等效（IC 50 = 0.1μ中号）。由于缺乏毒性，预期1a和1b将是有前途的新的免疫抑制药物。本文中，我们详细介绍了我们的努力，最终是从（S）-（+）-5-甲基-Wieland-Miescher酮立体选择性合成1 a和1 b，并确定了它们的绝对立体化学。我们还提供了初步的生物学数据，以显示1 a作为具有剂量依赖性成骨活性的免疫抑制药物的巨大潜力。

  DOI：

  10.1002/asia.201000147

文献信息

• Kim, Hyoungsu; Baker, Joseph B.; Lee, Su-Ui, Journal of the American Chemical Society, 2009, vol. 131, p. 3192 - 3194
  作者：Kim, Hyoungsu、Baker, Joseph B.、Lee, Su-Ui、Park, Yongho、Bolduc, Kyle L.、et al.

  DOI：——

  日期：——
• Divergent Synthesis of Pyrone Diterpenes via Radical Cross Coupling
  作者：Rohan R. Merchant、Kevin M. Oberg、Yutong Lin、Alexander J. E. Novak、Jakob Felding、Phil S. Baran

  DOI：10.1021/jacs.8b04891

  日期：2018.6.20

  A divergent strategy for assembling pyrone diterpenes is presented. Capitalizing on the unique stereo-and chemoselectivity features of radical-based chemistry, the core decalin of these structures is efficiently forged using an electrochemically assisted oxidative radical polycyclization while key peripheral substituents are appended using decarboxylative radical cross couplings. In this way, access to four natural products (subglutinols A/B, higginsianin A, and sesquicillin A) is achieved in a concise and stereocontrolled fashion that is modular and amenable to future medicinal chemistry explorations.
• Total Synthesis, Assignment of the Absolute Stereochemistry, and Structure-Activity Relationship Studies of Subglutinols A and B
  作者：Hyoungsu Kim、Joseph B. Baker、Yongho Park、Hyung-Bae Park、Patrick D. DeArmond、Seong Hwan Kim、Michael C. Fitzgerald、Dong-Sup Lee、Jiyong Hong

  DOI：10.1002/asia.201000147

  日期：——

  proliferation assay (IC50=0.1 μM). Owing to the lack of toxicity, 1 a and 1 b are expected to be promising new immunosuppressive drugs. Herein, we detail our efforts that have culminated in a stereoselective synthesis of 1 a and 1 b from the (S)‐(+)‐5‐methyl‐Wieland–Miescher ketone and determined their absolute stereochemistries. We also present initial biological data to show the great potential of 1 a as an immunosuppressive

  免疫抑制药物可用于预防移植器官的排斥反应和治疗自身免疫性疾病。临床认可的免疫抑制药物具有不良副作用，包括急性神经毒性，慢性肾毒性和骨质疏松症。结果，已经付出了巨大的努力来鉴定缺乏细胞毒性和对骨骼结构不利的副作用的免疫抑制天然产物。亚谷蛋白A（1a）和B（1b）是从枯萎镰刀菌（Fusarium subglutinans）中分离出的二萜酮。化合物1和图1b是在混合淋巴细胞反应实验和胸腺细胞增殖测定等效（IC 50 = 0.1μ中号）。由于缺乏毒性，预期1a和1b将是有前途的新的免疫抑制药物。本文中，我们详细介绍了我们的努力，最终是从（S）-（+）-5-甲基-Wieland-Miescher酮立体选择性合成1 a和1 b，并确定了它们的绝对立体化学。我们还提供了初步的生物学数据，以显示1 a作为具有剂量依赖性成骨活性的免疫抑制药物的巨大潜力。