2-ethoxy-1-{[2'-(N'-hydroxycarbamimidoyl)biphenyl-4-yl]methyl}-1H-benzimidazole-7-carboxylic acid | 1397836-49-5

• 物质功能分类: 分析化学 - 标准品 - 药典标准品和杂质标准品
• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 英文名称: 2-ethoxy-1-{[2'-(N'-hydroxycarbamimidoyl)biphenyl-4-yl]methyl}-1H-benzimidazole-7-carboxylic acid
• 英文别名: (Z)-2-Ethoxy-1-((2'-(N'-hydroxycarbamimidoyl)-[1,1'-biphenyl]-4-YL)methyl)-1H-benzo[D]imidazole-7-carboxylic acid；2-ethoxy-3-[[4-[2-[(E)-N'-hydroxycarbamimidoyl]phenyl]phenyl]methyl]benzimidazole-4-carboxylic acid
• CAS: 1397836-49-5
• 化学式: C₂₄H₂₂N₄O₄
• 分子量: 430.463
• InChiKey: GVUWKBNDBLIXDO-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 熔点：
  165-169°C
• 溶解度：
  可溶于DMSO（少许）、甲醇（少许）

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  4
• 重原子数：
  32
• 可旋转键数：
  7
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.12
• 拓扑面积：
  123
• 氢给体数：
  3
• 氢受体数：
  6

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  2-ethoxy-1-{[2'-(N'-hydroxycarbamimidoyl)biphenyl-4-yl]methyl}-1H-benzimidazole-7-carboxylic acid 在 potassium 2-ethylhexanoate 、 potassium carbonate 作用下， 以 四氢呋喃 、 水 、 N,N-二甲基甲酰胺 、 丙酮 、 甲苯 为溶剂， 反应 6.0h， 生成 azilsartan medoxomil potassium
  参考文献：
  名称：

  PROCESS FOR THE PREPARATION OF AZILSARTAN MEDOXOMIL OR PHARMACEUTICALLY ACCEPTABLE SALTS THEREOF

  摘要：

  本发明涉及一种用于制备阿利沙坦酯酸美托莫明或其药用可接受盐的方法。

  公开号：

  US20150011774A1
• 作为产物：
  描述：

  2-乙氧基-1-((2-(n-羟基甲脒基)-[1,1-联苯]-4-基)甲基)-1H-苯并[d]咪唑-7-羧酸甲酯 在 水 、 sodium hydroxide 作用下， 以 四氢呋喃 、 甲醇 为溶剂， 以8.1 g的产率得到2-ethoxy-1-{[2'-(N'-hydroxycarbamimidoyl)biphenyl-4-yl]methyl}-1H-benzimidazole-7-carboxylic acid
  参考文献：
  名称：

  [EN] PROCESS FOR THE PREPARATION OF AZILSARTAN MEDOXOMIL OR PHARMACEUTICALLY ACCEPTABLE SALTS THEREOF
  [FR] PROCÉDÉ DE PRÉPARATION D'AZILSARTAN MÉDOXOMIL OU DE SES SELS PHARMACEUTIQUEMENT ACCEPTABLES

  摘要：

  本发明涉及一种制备阿利沙坦酯酮酯或其药用可接受盐的过程。

  公开号：

  WO2013114305A1

文献信息

• 一种水相中绿色高效合成阿齐沙坦的方法
  申请人：常州大学

  公开号：CN108947993B

  公开（公告）日：2020-04-28

  本发明涉及一种水相中绿色高效合成阿齐沙坦的方法，属于医药领域。本发明以水作为溶剂，1‑[(2'‑(羟基脒基)[1,1‑联苯基]‑4‑基)甲基]‑2‑乙氧基‑1H‑苯并咪唑‑7‑甲酸甲酯与羰基化试剂为起始原料，碱作用下一步反应合成阿齐沙坦，将酯化、环化、水解三步反应简化为一步，极大地缩短了反应时间，提高了反应收率，且产品纯度高。以水作为反应溶剂，克服了现有技术中有机溶剂毒性大、生产不安全等缺陷，为阿齐沙坦的合成提供一种简单有效的绿色合成方法。
• Benzyl Piperidine Compounds as Lysophosphatidic Acid (LPA) Receptor Antagonist
  申请人：Schiemann Kai

  公开号：US20150011557A1

  公开（公告）日：2015-01-08

  The invention provides novel substituted benzyl piperidine compounds according to Formula (I) as lysophosphatidic acid (LPA) receptor antagonists, their manufacture and use for the treatment of proliferative or inflammatory diseases, such as cancer, fibrosis or arthritis.

  该发明提供了根据式（I）提供的新型取代苄基哌啶化合物，作为赖氨酸磷脂酸（LPA）受体拮抗剂，其制造和用于治疗增生性或炎症性疾病，如癌症、纤维化或关节炎。
• 阿齐沙坦酯或其盐的合成方法及其中间体和中 间体的合成方法
  申请人：浙江永宁药业股份有限公司

  公开号：CN103588765B

  公开（公告）日：2016-01-13

  本发明涉及医药领域，具体涉及阿齐沙坦酯或其盐的合成方法、及其中间体和中间体的合成方法。本发明提供新的合成阿齐沙坦酯或其盐的方法，解决合成阿齐沙坦酯收率低，副产物多的问题。另外，本发明还提供了阿齐沙坦酯或其盐的合成中间体及其两种制备方法本发明在合成过程中，先引入阿齐沙坦酯的醇片段，先形成阿齐沙坦酯的部分，再合成环合结构片段，反应过程中避免了阿齐沙坦酸结构中羰基二咪唑结构存在活性氢发生副反应导致的产率降低的问题，反应产率得到了大幅提高，使得成品纯化更为容易，特别适合于工业化生产。
• [EN] A METHOD OF MANUFACTURING 2-ETHOXY-1-((2'-((HYDROXYAMINO) IMINOMETHYL)BIPHENYL-4- YL)METHYL)-1H-BENZO [D] IMIDAZOLE-7-CARBOXYLIC ACID AND ITS ESTERS<br/>[FR] PROCÉDÉ DE FABRICATION D'ACIDE 2-ÉTHOXY-1-((2'-(HYDROXYAMINO)IMINOMÉTHYL)- BIPHÉNYL-4-YL)MÉTHYL-1H-BENZO[D]IMIDAZOLE-7-CARBOXYLIQUE ET DE SES ESTERS
  申请人：ZENTIVA KS

  公开号：WO2012119573A1

  公开（公告）日：2012-09-13

  A method of manufacturing 2-ethoxy-1 -((2'-((hydroxyamino)iminomethyl)biphenyl-4- yl)methyl)-1H-benzo[d]imidazole-7-carboxylic acid and its esters of formula I, wherein R is either H or an (un)branched C1-C4 alkyl, ArCH2, Ar2CH, or Ar3C, wherein Ar is a (un)substituted phenyl, the key intermediates for the synthesis of azilsartan, the reaction of the corresponding nitrile of formula IV being carried out with aqueous hydroxylamine in a polar aprotic solvent, or in a mixture of such solvents.

  制备公式I中的2-乙氧基-1-((2'-((羟胺基)亚甲基)联苯-4-基)甲基)-1H-苯并[d]咪唑-7-羧酸及其酯的方法，其中R为H或(不)支链C1-C4烷基，ArCH2，Ar2CH或Ar3C，其中Ar为(不)取代的苯基，该方法为合成阿齐酰胺的关键中间体，公式IV的相应腈的反应在极性无水溶剂或这样的溶剂的混合物中与水合氢氧化物进行。
• 一种阿齐沙坦中间体的制备方法
  申请人：四川奥邦药业有限公司

  公开号：CN103880756B

  公开（公告）日：2016-06-01

  本发明公开了一种阿齐沙坦中间体的制备方法。所述阿齐沙坦中间体的制备方法，包括以下步骤：羟胺盐酸盐在质量百分数为90%-95%的乙醇中经碱解离后，过滤，滤液中加入式（Ⅱ）化合物、三乙胺及乙醇，回流反应至完成后，冷却析晶，过滤，制得式（Ⅰ）的目标中间体。本发明所述制备方法制得的目标中间体含量高，酰胺杂质含量低，通常少于10%。