(-)-isogalanthamine | 313047-12-0

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 苯氮卓类
• 英文名称: (-)-isogalanthamine
• 英文别名: (1R,12S,16R)-9-methoxy-4-methyl-11-oxa-4-azatetracyclo[8.6.1.01,12.06,17]heptadeca-6(17),7,9,14-tetraen-16-ol
• CAS: 313047-12-0
• 化学式: C₁₇H₂₁NO₃
• 分子量: 287.359
• InChiKey: BSPLXYQKWXHQSM-JKIFEVAISA-N

物化性质

• 沸点：
  429.8±45.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.28±0.1 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.8
• 重原子数：
  21
• 可旋转键数：
  1
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.53
• 拓扑面积：
  41.9
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (-)-isogalanthamine 在 hydroxy(triphenyl)silane,trioxorhenium 、 对甲苯磺酸 作用下， 以 苯 为溶剂， 反应 1.0h， 以50%的产率得到加兰他敏
  参考文献：
  名称：

  (-)-加兰他敏和(-)-吗啡的不同对映选择性合成

  摘要：

  通过采用 Pd 催化的不对称烯丙基烷基化 (AAA) 来设置立体化学，出现了一种用于合成阿片类和石蒜科生物碱的有效发散合成策略。详细讨论了三代加兰他敏的合成，特别关注钯催化的 AAA 反应和分子内 Heck 反应的范围。关键的三环中间体可从 2-溴香草醛和 6-羟基环己烯-1-羧酸甲酯的单酯通过六个步骤获得。该中间体只需两个步骤即可转化为 (-)-雪花胺。使用 Heck 乙烯基化，我们发现可以形成可待因/吗啡的第四个环。最后的环形成涉及一种新型的可见光促进加氢胺化。因此，

  DOI：

  10.1021/ja054449+
• 作为产物：
  描述：

  氢溴酸加兰他敏 在 吡啶 、 sodium tetrahydroborate 、 sodium periodate 、 氯仿 、 三乙基硼氢化锂 、 甲基磺酰氯 作用下， 以 四氢呋喃 、 乙醇 、 二氯甲烷 为溶剂， 反应 28.0h， 生成 (-)-isogalanthamine
  参考文献：
  名称：

  (-)-加兰他敏和(-)-吗啡的不同对映选择性合成

  摘要：

  通过采用 Pd 催化的不对称烯丙基烷基化 (AAA) 来设置立体化学，出现了一种用于合成阿片类和石蒜科生物碱的有效发散合成策略。详细讨论了三代加兰他敏的合成，特别关注钯催化的 AAA 反应和分子内 Heck 反应的范围。关键的三环中间体可从 2-溴香草醛和 6-羟基环己烯-1-羧酸甲酯的单酯通过六个步骤获得。该中间体只需两个步骤即可转化为 (-)-雪花胺。使用 Heck 乙烯基化，我们发现可以形成可待因/吗啡的第四个环。最后的环形成涉及一种新型的可见光促进加氢胺化。因此，

  DOI：

  10.1021/ja054449+

文献信息

• The application of a specific morphinan template to the synthesis of galanthamine
  作者：Naoshi Yamamoto、Takahiro Okada、Yukimasa Harada、Noriki Kutsumura、Satomi Imaide、Tsuyoshi Saitoh、Hideaki Fujii、Hiroshi Nagase

  DOI：10.1016/j.tet.2017.08.014

  日期：2017.9

  (–)-Galanthamine (4) was synthesized from naltrexone (1) in 18 steps with 3% total yield by overcoming many specific side reactions derived from the 4,5-epoxymorphinan skeleton. The key features are cleavage of the D-ring by the Hofmann elimination and the following the one-pot C9–C10 and C9–14 bond cleavages concomitant with the C9 removal by the OsO4–NaIO4 combination reaction. Then, the treatment

  （–）-加兰他敏（4）由纳曲酮（1）分18步合成，通过克服源自4,5-环氧吗啡喃骨架的许多特定副反应，总收率为3％。主要特征是通过霍夫曼消除对D环的裂解，以及随后的一锅C9–C10和C9–14键裂解以及OsO 4 –NaIO 4组合反应去除C9的结果。然后，用乙酸中的锌粉处理不仅导致除去2,2,2-三氯乙氧羰基（Troc）基团，而且导致所得亚胺还原胺化，得到所需的7元环。
• Enantioselective Total Synthesis of (−)-Galanthamine
  作者：Barry M. Trost、F. Dean Toste

  DOI：10.1021/ja002231b

  日期：2000.11.1
• Divergent Enantioselective Synthesis of (−)-Galanthamine and (−)-Morphine
  作者：Barry M. Trost、Weiping Tang、F. Dean Toste

  DOI：10.1021/ja054449+

  日期：2005.10.1

  tricyclic intermediate is available in six steps from 2-bromovanillin and the monoester of methyl 6-hydroxycyclohexene-1-carboxylate. This intermediate requires only two steps to convert to (-)-galanthamine. Using a Heck vinylation, we found that the fourth ring of codeine/morphine could be formed. The final ring formation involves a novel visible light-promoted hydroamination. Thus, six steps are required

  通过采用 Pd 催化的不对称烯丙基烷基化 (AAA) 来设置立体化学，出现了一种用于合成阿片类和石蒜科生物碱的有效发散合成策略。详细讨论了三代加兰他敏的合成，特别关注钯催化的 AAA 反应和分子内 Heck 反应的范围。关键的三环中间体可从 2-溴香草醛和 6-羟基环己烯-1-羧酸甲酯的单酯通过六个步骤获得。该中间体只需两个步骤即可转化为 (-)-雪花胺。使用 Heck 乙烯基化，我们发现可以形成可待因/吗啡的第四个环。最后的环形成涉及一种新型的可见光促进加氢胺化。因此，