cefditoren sodium | 104146-53-4

• 物质功能分类: 原料药 - 抗生素类药物 - 头孢菌素类药
• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 内酰胺类
• 英文名称: cefditoren sodium
• 英文别名: sodium;(2Z)-2-(2-amino-1,3-thiazol-4-yl)-N-[(6R,7R)-2-carboxy-3-[(Z)-2-(4-methyl-1,3-thiazol-5-yl)ethenyl]-8-oxo-5-thia-1-azabicyclo[4.2.0]oct-2-en-7-yl]-2-methoxyiminoethanimidate
• CAS: 104146-53-4
• 化学式: C₁₉H₁₇N₆O₅S₃*Na
• 分子量: 528.569
• InChiKey: VFUMWBZIKOREOO-WSWQWPGSSA-M

物化性质

• 溶解度：
  DMSO：31.25 mg/mL（59.12 mM；超声加热至 60°C）

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  -3.04
• 重原子数：
  34
• 可旋转键数：
  7
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.26
• 拓扑面积：
  245
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  12

安全信息

• 储存条件：
  2-8℃，干燥

制备方法与用途

头孢地托伦钠（ME 1206）是一种广谱的第三代口服头孢菌素抗菌剂，对许多常见的β-内酰胺酶具有增强的稳定性。这种药物能有效对抗革兰氏阴性和革兰氏阳性细菌。它可用于研究多种感染性疾病，包括慢性支气管炎急性加重、社区获得性肺炎（CAP）、链球菌性咽炎/扁桃体炎以及简单的皮肤和皮肤结构感染等。

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  特戊酸碘甲酯 、 cefditoren sodium 在 四丁基溴化铵 作用下， 以 二氯甲烷 、 水 为溶剂， 反应 2.0h， 以95.3%的产率得到头孢妥仑匹酯
  参考文献：
  名称：

  一种头孢妥仑匹酯的合成方法

  摘要：

  本发明涉及一种头孢妥仑匹酯的合成方法，D‑7ACA与氧化试剂反应，得到化合物1；化合物1经硅烷化保护后得到化合物2；4‑甲基噻唑‑5‑甲醇和NaI在少量硫酸催化下发生碘代后，再加入三苯基膦反应，得到化合物3；化合物3加入到化合物2的料液中反应，浓缩后加甲醇和少量浓盐酸脱保护后结晶得到头孢妥仑母核；7‑ATCA和AE活性酯在碱性条件下反应，结晶得到头孢妥仑钠湿品；头孢妥仑钠湿品在相转移催化剂存在下，加入特戊酸碘甲酯反应，结晶得到头孢妥仑匹酯粗品。本发明方法中合成化合物1、头孢妥仑钠和头孢妥仑匹酯制备时分别使用单一溶剂，便于回收套用；该合成方法步骤操作简便，产品转化率高，杂质小，且生产成本低，适于工业化生产头孢妥仑匹酯。

  公开号：

  CN109180704B
• 作为产物：
  描述：

  头孢托仑 在 碳酸氢钠 作用下， 以 水 、 丙酮 为溶剂， 反应 4.0h， 以90%的产率得到cefditoren sodium
  参考文献：
  名称：

  一种头孢妥仑匹脂的制备方法

  摘要：

  本发明公开了一种重要的抗生素头孢妥仑匹脂的合成方法，以7‑ATCA为原料，在碱催化下，与AE活性酯对接得到头孢妥仑匹酸；然后用碳酸氢钠成盐；最后在碱性条件下与头孢妥仑匹脂发生取代反应；得到相应的2,2‑二甲基丙酰氧甲基(6R,7R)‑7‑[(Z)‑2‑(2‑氨基‑4‑噻唑基)‑2‑甲氧基亚氨乙酰氨基]‑3‑[(Z)‑2‑(4‑甲基‑1,3‑噻唑‑5‑基)乙烯基]‑8‑氧代‑5‑硫杂‑1‑氮杂双环[4.2.0]辛‑2‑烯‑2‑甲酸酯。本发明成本低、操作简单，纯度高，各原料廉价易得，有利于工业化生产、污染小。

  公开号：

  CN106366097A

文献信息

• 头孢妥仑匹酯二聚体的制备方法
  申请人：重庆医药高等专科学校

  公开号：CN110183468B

  公开（公告）日：2020-05-01

  本发明公开了一种头孢妥仑匹酯二聚体的制备方法，其特征在于：在反应容器中加入有机溶剂和头孢妥仑钠，搅拌溶解，降温至‑20‑‑50℃以下，分批加入特戊酸碘甲酯，每次加入特戊酸碘甲酯后反应一定时间再次加入特戊酸碘甲酯；在反应过程中需加入无机碱或有机碱控制pH7.5‑8.5，反应完后经过后续分离纯化过程得到产品。本发明提供的制备方法步骤简单，原材料简单、成本低，适合进行规模化制备。本发明提供的制备方法制备的头孢妥仑匹酯二聚体含量可以达到92.0％以上，为药品安全使用提供了理论依据，对头孢妥仑匹酯的质量标准提供了有效的数据支持，为药物的临床安全使用提供有效保障。
• [EN] HIGHLY PURE CEFDITOREN PIVOXIL<br/>[FR] CEFDITOREN PIVOXIL DE GRANDE PURETE
  申请人：RANBAXY LAB LTD

  公开号：WO2006024900A1

  公开（公告）日：2006-03-09

  The present invention relates to a highly pure cefditoren pivoxil having purity above about 98.5% and total impurity content less than about 3.0% when measured by HPLC.

  本发明涉及一种纯度高达约98.5％以上，总杂质含量在HPLC测量时低于约3.0％的高纯度头孢地诺酯氧化钠。
• [EN] DEPLETION OF E-ISOMERS IN PREPARATION OF Z-ENRICHED 3-(2-SUBSTITUTED VINYL) CEPHALOSPORINS<br/>[FR] DEPLETION D'E-ISOMERES DANS LA PREPARATION DE CEPHALOSPORINES (VINYLE SUSBSTITUE EN 2)-3 ENRICHIES EN Z
  申请人：RANBAXY LAB LTD

  公开号：WO2005100369A1

  公开（公告）日：2005-10-27

  The present invention relates to depleting E-isomers of 3-(2-substituted vinyl) cephalosporins from a Z/E mixture of the same by selective crystallization techniques. The present invention to Z-enriched compounds comprising less than 5 % E-isomer.

  本发明涉及通过选择性结晶技术从同种Z/E混合物中消耗3-(2-取代乙烯基)头孢菌素的E异构体。本发明涉及含量低于5% E异构体的Z富集化合物。
• Synthesis and Oral Activity of Pivaloyloxymethyl 7-((Z)-2-(2-Aminothiazol-4-yl)-2-methoxyiminoacetamido)-3(Z)-(4-methylthiazol-5-yl)vinyl-3-cephem-4-carboxylate(ME1207) and Its Related Compound.
  作者：Kenji SAKAGAMI、Kunio ATSUMI、Yuichi YAMAMOTO、Atushi TAMURA、Takashi YOSHIDA、Ken NISHIHATA、Shunzo FUATSU

  DOI：10.1248/cpb.39.2433

  日期：——

  7-[2-(2-Aminothiazol-4-yl)-2(Z)-methoxyiminoacetamido]-3(Z)-(4-methylthiazol-5-yl)vinyl-3-cephem-4-carboxylic acid (11, ME1206) and its 3-trans isomer (13) were prepared to test antibacterial activity. These compounds exhibited excellent antibacterial activity against both gram-positive and gram-negative bacteria, including β-lactamase producing strains. The pivaloyloxymethyl esters (12 and 14) of the compounds (11 and 13) were prepared by esterification with pivaloyloxymethyl iodide. Among them, pivaloyloxymethyl 7-[(Z)-2-(2-aminothiazol-4-yl)-2-methoxyiminoacetamido]-3(Z)-(4-methylthiazol-5-yl)vinyl-3-cephem-4-carboxylate (12, ME1207) showed good urinary recovery after oral administration in mice.

  7-[2-(2-氨基噻唑-4-基)-2(Z)-甲氧亚胺乙酰氨基]-3(Z)-(4-甲基噻唑-5-基)乙烯-3-头孢烯-4-羧酸（11，ME1206）及其3-trans异构体（13）被制备用于测试抗菌活性。这些化合物对革兰氏阳性菌和革兰氏阴性菌均表现出优秀的抗菌活性，包括 β-内酰胺酶产生菌株。通过与酰基碘代匹伐酸酯酯化反应，制备了这些化合物（11和13）的匹伐酸氧甲基酯（12和14）。其中，匹伐酸氧甲基 7-[(Z)-2-(2-氨基噻唑-4-基)-2-甲氧亚胺乙酰氨基]-3(Z)-(4-甲基噻唑-5-基)乙烯-3-头孢烯-4-羧酸酯（12，ME1207）在小鼠口服给药后显示出良好的尿液回收率。
• 一种头孢妥仑匹酯的制备方法
  申请人：山东罗欣药业集团股份有限公司

  公开号：CN105175432B

  公开（公告）日：2017-05-24

  本发明属于药物合成领域，具体涉及一种头孢妥仑匹酯的制备方法，该方法包括如下步骤：1)避光条件下，将7‑ATCA和AE‑活性酯加入到二氯甲烷中，加入催化剂，降温到0～5℃，加入三乙胺，得到头孢妥仑酸；向溶解有头孢妥仑酸的有机溶剂中加入有机胺的水溶液，析晶得到头孢妥仑酸的有机胺盐；2)头孢托仑酸的有机铵盐在N，N‑二甲基甲酰胺中，四丁基溴化铵和碳酸钠存在下与特戊酸碘甲酯反应，得到头孢妥仑匹酯。本发明使用头孢托仑酸有机铵盐，有效避免了头孢托仑酸的钠盐不宜储存，稳定性差的缺点，有效的除掉了E构型的异构体；同时优化酯化条件，使得终产品的纯度更高。