GL-V9 | 1178583-19-1

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯丙烷和聚酮 - 黄酮类化合物
• 英文名称: GL-V9
• 英文别名: 5-hydroxy-8-methoxy-2-phenyl-7-(4-(pyrrolidin-1-yl)-butoxy)-4H-chromen-4-one；5-Hydroxy-8-methoxy-2-phenyl-7-(4-pyrrolidin-1-ylbutoxy)chromen-4-one
• CAS: 1178583-19-1
• 化学式: C₂₄H₂₇NO₅
• 分子量: 409.482
• InChiKey: UTBSFLRYDHWNGC-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 沸点：
  614.4±55.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.236±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  4.6
• 重原子数：
  30
• 可旋转键数：
  8
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.38
• 拓扑面积：
  68.2
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  6

制备方法与用途

GL-V9是一种AMPK激活剂，它通过限制自噬来抑制NLRP3炎症小体，从而保护机体不受大肠杆菌引起的组织相关性癌症侵害。

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  GL-V9 、 (2S,3R,4R,5S,6S)-2-bromo-6-(methoxycarbonyl)tetrahydro-2H-pyran-3,4,5-triyl triacetate 在 silver(l) oxide 作用下， 以 喹啉 为溶剂， 反应 24.0h， 生成
  参考文献：
  名称：

  GL-V9体内外葡萄糖醛酸化代谢物鉴定、同工酶贡献及物种差异的研究

  摘要：

  GL-V9 是汉黄芩素的重要衍生物，具有广泛的治疗谱和有效的抗肿瘤活性。GL-V9 的代谢特征仍不清楚。本研究旨在阐明GL-V9的代谢途径并研究其体内外葡萄糖醛酸化代谢物的生成。HPLC-UV-TripleTOF 用于鉴定代谢物。我们发现的主要代谢物是化学合成的，合成的代谢物被用作GL-V9后续代谢研究的标准物质，包括五种不同物种肝微粒体中的酶动力学以及使用12种重组人UDP-葡萄糖醛酸基转移酶进行代谢反应表型分析（ UGT）亚型。结果表明，葡萄糖醛酸化反应发生在C5-OH基团，5-O-葡萄糖醛酸苷GL-V9是唯一的葡萄糖醛酸苷代谢物，也是GL-V9的主要II相代谢物。在12个重组人UGT中，rUGT1A9对GL-V9的葡萄糖醛酸化反应表现出最强的催化能力。rUGT1A7 和 rUGT1A8 也参与葡萄糖醛酸化代谢。rUGT1A7-1A9 的 Km 分别为 3.25 ± 0.29、13.92

  DOI：

  10.3390/molecules24081576
• 作为产物：
  描述：

  汉黄芩素 在 potassium carbonate 作用下， 以 丙酮 、 乙腈 为溶剂， 反应 8.0h， 生成 GL-V9
  参考文献：
  名称：

  Wogonin衍生物作为细胞毒剂的合成，评价和定量构效关系（QSAR）分析。

  摘要：

  通过在wogonin的7、8或B环上引入基团，合成了一系列新的49种wogonin衍生物。还体外研究了对HepG2，A549和BCG-823癌细胞系的细胞毒活性。其中一些具有明显的细胞毒性活性，化合物3h对HepG2，A549和BCG-823的效力最高，IC50值分别为1.07μM，1.74μM和0.98μM。对这些合成衍生物以及沃戈宁的定量构效关系（QSAR）研究表明，高溶解度和低辛醇/水分配系数是有利的，过多的静电性能和折射率不利于这些沃戈宁衍生物的细胞毒性。这些发现和结果为进一步的研究奠定了基础。

  DOI：

  10.1016/j.bmcl.2016.12.076

文献信息

• Practical, Facile, and Efficient Approach to Scalable Synthesis of the Flavonoid Derivative GL-V9
  作者：Pei Shen、Yezhi Wang、Sixian Yu、Yu Du、Zhiyu Li、Jubo Wang

  DOI：10.1021/acs.oprd.4c00082

  日期：2024.8.16

  GL-V9, an innovative synthetic flavonoid derivative, has been submitted to Investigational New Drug (IND) application to the National Medical Products Administration (NMPA) in 2023 for the treatment of acute myeloid leukemia. This study details the development of an advanced, efficient synthesis pathway for GL-V9, enabling the production of significant quantities of the drug substance to fulfill the

  GL-V9是一种创新的合成类黄酮衍生物，已于2023年向国家药品监督管理局（NMPA）提交新药（IND）申请，用于治疗急性髓系白血病。这项研究详细介绍了 GL-V9 先进、高效的合成途径的开发，从而能够生产大量的药物，以满足即将进行的临床试验的需求。该方法的特点是在温和条件下进行五步反应——以市售白杨素为起始原料，经过Elbs氧化、 O-烷基化、水解、甲基化、 N-烷基化结束，以优异的高效液相色谱法获得GL-V9纯度（>99.5面积%）和29.1%的总产率。重要的是，GL-V9的合成为其他黄酮类支架的开发引入了通用框架，强调了其在药物化学领域的广泛适用性。这种可扩展且高效的途径不仅促进了 GL-V9 的生产，而且还为探索新型类黄酮疗法开辟了途径。