5-amino-2-(2,6-difluorophenyl)-N-(4-(piperidin-4-ylmethoxy)pyrimidin-5-yl)thiazole-4-carboxamide | 1422470-15-2

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 唑类
• 英文名称: 5-amino-2-(2,6-difluorophenyl)-N-(4-(piperidin-4-ylmethoxy)pyrimidin-5-yl)thiazole-4-carboxamide
• 英文别名: 5-amino-2-(2,6-difluorophenyl)-N-{4-[(piperidin-4-yl)methoxy]pyrimidin-5-yl}-1,3-thiazole-4-carboxamide；5-Amino-2-(2,6-difluorophenyl)-N-(4-(piperidin-4-ylmethoxy)pyrimidin-5-yl)thiazole-4-carboxamide；5-amino-2-(2,6-difluorophenyl)-N-[4-(piperidin-4-ylmethoxy)pyrimidin-5-yl]-1,3-thiazole-4-carboxamide
• CAS: 1422470-15-2
• 化学式: C₂₀H₂₀F₂N₆O₂S
• 分子量: 446.481
• InChiKey: OFILQEPFBLFZKS-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.1
• 重原子数：
  31
• 可旋转键数：
  6
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.3
• 拓扑面积：
  143
• 氢给体数：
  3
• 氢受体数：
  10

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  5-amino-2-(2,6-difluorophenyl)-N-(4-(piperidin-4-ylmethoxy)pyrimidin-5-yl)thiazole-4-carboxamide 在 硫酸 作用下， 以 甲醇 、 二氯甲烷 为溶剂， 反应 0.5h， 以88.5%的产率得到5-amino-2-(2,6-difluorophenyl)-N-{4-[(piperidin-4-yl)methoxy]pyrimidin-5-yl}-1,3-thiazole-4-carboxamide sulfate
  参考文献：
  名称：

  一种嘧啶类化合物的盐酸盐及其制备方法和 用途

  摘要：

  本发明涉及一种嘧啶类化合物的盐酸盐及其制备方法和用途。所述嘧啶类化合物的盐酸盐的结构如式(II)所示，该盐酸盐具有较高的溶解度、良好的稳定性、较高的生物利用度，很低的吸湿性，并且对PIM激酶具有良好的抑制活性。

  公开号：

  CN107522696B
• 作为产物：
  描述：

  N-Boc-4-哌啶甲醇 在 sodium hydride 、 N,N-二异丙基乙胺 、 三氟乙酸 、 N-[(dimethylamino)-3-oxo-1H-1,2,3-triazolo[4,5-b]pyridin-1-yl-methylene]-N-methylmethanaminium hexafluorophosphate 作用下， 以 四氢呋喃 、 二氯甲烷 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 6.17h， 生成 5-amino-2-(2,6-difluorophenyl)-N-(4-(piperidin-4-ylmethoxy)pyrimidin-5-yl)thiazole-4-carboxamide
  参考文献：
  名称：

  一种嘧啶类化合物的盐酸盐及其制备方法和 用途

  摘要：

  本发明涉及一种嘧啶类化合物的盐酸盐及其制备方法和用途。所述嘧啶类化合物的盐酸盐的结构如式(II)所示，该盐酸盐具有较高的溶解度、良好的稳定性、较高的生物利用度，很低的吸湿性，并且对PIM激酶具有良好的抑制活性。

  公开号：

  CN107522696B

文献信息

• PIM KINASE INHIBITORS AND PREPARATION METHODS AND USE IN MEDICINAL MANUFACTURE THEREOF
  申请人：GE Yu

  公开号：US20140162999A1

  公开（公告）日：2014-06-12

  PIM kinase inhibitor compound having a structure as represented by Formula I, and isomers, diastereomers, enantiomers, tautomers, and pharmaceutically acceptable salts of the compounds as represented by Formula I. The compounds significantly inhibit the Pim kinase activity and are used to prepare drugs to treat PIM kinase mediated diseases, such as cancers, autoimmune diseases, allergic reactions, or organ transplant rejection. Also provided are methods for preparing the compounds represented by Formula I.

  本发明涉及一种具有以下式子表示的结构的PIM激酶抑制剂化合物，以及该化合物的异构体、对映体、二对映异构体、互变异构体和药学上可接受的盐。该化合物能够显著抑制Pim激酶活性，并可用于制备用于治疗PIM激酶介导疾病（如癌症、自身免疫疾病、过敏反应或器官移植排斥等）的药物。此外，还提供了制备上述式子所示化合物的方法。
• 一种PIM激酶抑制剂及其中间体的制备方法
  申请人：上海方予健康医药科技有限公司

  公开号：CN108059631A

  公开（公告）日：2018-05-22

  一种PIM激酶抑制剂及其中间体的制备方法。本发明提供一种式Ⅰ或其可药用盐、式V所示化合物的制备方法，该制备方法包括以下步骤：该方法具有生产操作简便、生产成本低廉、生产效率高、产品质量优良、质量稳定、污染小和安全性高等特点，能有效的避免原料不稳定带来的反应杂质不可控和收率减低等问题，便于工业化放大生产。
• PIM KINASE INHIBITOR AND PREPARATION METHOD AND USE IN MEDICINAL MANUFACTURE THEREOF
  申请人：Jikai Biosciences Inc.

  公开号：EP2743271A1

  公开（公告）日：2014-06-18

  The present invention provided a PIM kinase inhibitor - a compound with a general structural formula represented by Formula I. Also provided are isomers, diastereomers, enantiomers, tautomers, and pharmaceutically acceptable salts represented by Formula 1. E, J1, J2, Q, X, Y, Z and m in Formula I are defined in Claim 1. A PIM biochemical assay shows that the compounds (1-63) of the present invention can significant inhibit PIM-1 kinase activity. At 3 micromolar concentration, the compounds of the present invention can inhibit PIM-2 and PIM-3 activities by as much as 100%. Therefore, the PIM kinase inhibitors of the present invention can be used to prepare drugs to treat PIM kinase mediated diseases such as cancers, autoimmune diseases, allergic reactions, or organ transplant rejection, thus have great clinical value. Also provided are preparation methods for the compounds represented by Formula 1.

  本发明提供了一种PIM激酶抑制剂--通式结构式由式I代表的化合物。还提供了由式 1 表示的异构体、非对映异构体、对映体、同系物和药学上可接受的盐。式 I 中的 E、J1、J2、Q、X、Y、Z 和 m 在权利要求 1 中定义。PIM生化试验表明，本发明的化合物（1-63）能显著抑制PIM-1激酶的活性。在 3 微摩尔浓度下，本发明化合物对 PIM-2 和 PIM-3 活性的抑制率高达 100%。因此，本发明的 PIM 激酶抑制剂可用于制备治疗 PIM 激酶介导的疾病（如癌症、自身免疫性疾病、过敏反应或器官移植排异反应等）的药物，具有极大的临床价值。本发明还提供了式 1 所代表化合物的制备方法。
• PYRIMIDINE COMPOUND OR SALT THEREOF IN APPLICATION FOR MANUFACTURING PHARMACEUTICAL PRODUCT FOR PREVENTING AND/OR TREATING FLT3-RELATED DISEASE OR DISORDER
  申请人：Shenzhen Haibin Pharmaceutical Co., Ltd.

  公开号：EP3473252A1

  公开（公告）日：2019-04-24

  The present invention relates to a pyrimidine compound or salt thereof in an application for manufacturing a pharmaceutical product for preventing and /or treating an FLT3- related disease or disorder. The pyrimidine compound has a chemical structure as represented by formula (I).

  本发明涉及一种嘧啶化合物或其盐，应用于生产预防和/或治疗 FLT3 相关疾病或紊乱的药物产品。嘧啶化合物的化学结构如式（I）所示。
• PYRIMIDINE COMPOUND, CHLORIDE SALT THEREOF, AND MANUFACTURING AND APPLICATION OF SAME
  申请人：Shenzhen Haibin Pharmaceutical Co., Ltd.

  公开号：EP3476843A1

  公开（公告）日：2019-05-01

  The present invention relates to a pyrimidine compound, a chloride salt thereof, and a manufacturing and application of same. The chloride salt of the pyrimidine compound is presented by formula (II). The chloride salt has higher solubility, good stability, higher bioavailability, and very low hygroscopicity, and has excellent inhibition against a PIM kinase.

  本发明涉及一种嘧啶化合物、其氯化物盐及其制造和应用。嘧啶化合物的氯盐由式（II）表示。该氯化盐具有较高的溶解度、良好的稳定性、较高的生物利用度和极低的吸湿性，并且对 PIM 激酶有极好的抑制作用。