L-valinyl-L-aspartyl-β-(tert-butyl ester) methyl ester | 77284-99-2

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机酸及其衍生物 - 羧酸及其衍生物
• 英文名称: L-valinyl-L-aspartyl-β-(tert-butyl ester) methyl ester
• 英文别名: L-valyl-L-aspartyl-β-(tert-butyl ester) methyl ester；N-(valinyl)aspartic acid β-tert-butyl α-methyl ester；4-O-tert-butyl 1-O-methyl (2S)-2-[[(2S)-2-amino-3-methylbutanoyl]amino]butanedioate
• CAS: 77284-99-2
• 化学式: C₁₄H₂₆N₂O₅
• 分子量: 302.371
• InChiKey: CKSGSZCPRHGNID-ONGXEEELSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  0.8
• 重原子数：
  21
• 可旋转键数：
  9
• 环数：
  0.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.79
• 拓扑面积：
  108
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  6

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  L-valinyl-L-aspartyl-β-(tert-butyl ester) methyl ester 在 N-甲基吗啉 、 potassium fluoride 、 lithium hydroxide 、 氢溴酸 、 1-羟基苯并三唑 、 1-(3-二甲基氨基丙基)-3-乙基碳二亚胺 、 sodium iodide 作用下， 以 四氢呋喃 、 1,4-二氧六环 、 乙醚 、 二氯甲烷 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 1.83h， 生成 (S)-3-{(S)-3-Methyl-2-[2-(naphthalen-1-yloxy)-acetylamino]-butyrylamino}-4-oxo-5-(quinolin-8-yloxy)-pentanoic acid tert-butyl ester
  参考文献：
  名称：

  Structure–activity relationships within a series of caspase inhibitors. Part 2: Heterocyclic warheads

  摘要：

  Various heterocyclic hetero-methyl ketones of the 1-naphthyloxyacetyl-Val-Asp backbone have been prepared. A study of their structure-activity relationship (SAR) related to caspase-1, -3, -6, and -8 is reported. Their efficacy in a cellular model of cell death is also discussed. Potent broad-spectrum caspase inhibitors have been identified. (c) 2005 Elsevier Ltd. All rights reserved.

  DOI：

  10.1016/j.bmcl.2005.05.036
• 作为产物：
  描述：

  Z-VD(tBu)-OMe 在 palladium 10% on activated carbon 氢气 作用下， 以 乙醇 为溶剂， 反应 2.0h， 生成 L-valinyl-L-aspartyl-β-(tert-butyl ester) methyl ester
  参考文献：
  名称：

  (Substituted)acyl dipeptidyl inhibitors of the ICE/ced-3 family of cysteine proteases

  摘要：

  这项发明涉及新型（取代）酰基二肽酶ICE/ced-3家族抑制剂化合物。该发明还涉及含有这些化合物的药物组合物，以及将这些组合物用于治疗患有炎症、自身免疫和神经退行性疾病的患者，预防缺血性损伤，并保护即将进行移植手术的器官。

  公开号：

  US20030232788A1

文献信息

• Structure–Activity relationships within a series of caspase inhibitors: effect of leaving group modifications
  作者：Brett R. Ullman、Teresa Aja、Thomas L. Deckwerth、Jose-Luis Diaz、Julia Herrmann、Vincent J. Kalish、Donald S. Karanewsky、Steven P. Meduna、Kip Nalley、Edward D. Robinson、Silvio P. Roggo、Robert O. Sayers、Albert Schmitz、Robert J. Ternansky、Kevin J. Tomaselli、Joe C. Wu

  DOI：10.1016/s0960-894x(03)00755-8

  日期：2003.10

  Various aryloxy methyl ketones of the 1-naphthyloxyacetyl-Val-Asp backbone have been prepared. A systematic study of their structure-activity relationship (SAR) related to caspases 1, 3, 6, and 8 is reported. Highly potent irreversible broad-spectrum caspase inhibitors have been identified. Their efficacy in cellular models of cell death and inflammation are also discussed. (C) 2003 Elsevier Ltd. All rights reserved.
• US7157430B2
  申请人：——

  公开号：US7157430B2

  公开（公告）日：2007-01-02