cyclopentyl ((2R,6S,13aS,14aR,16aS,Z)-2-((2-(4-isopropoxyphenyl)benzofuro[3,2-d]pyrimidin-4-yl)oxy)-14a-(((1-methylcyclopropyl)sulfonyl)carbamoyl)-5,16-dioxo-1,2,3,5,6,7,8,9,10,11,13a,14,14a,15,16,16a-hexadecahydrocyclopropa[e]pyrrolo[1,2-a][1,4]-diazacyclopentadecin-6-yl)carbamate | 1435923-88-8

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机酸及其衍生物 - 羧酸及其衍生物
• 英文名称: cyclopentyl ((2R,6S,13aS,14aR,16aS,Z)-2-((2-(4-isopropoxyphenyl)benzofuro[3,2-d]pyrimidin-4-yl)oxy)-14a-(((1-methylcyclopropyl)sulfonyl)carbamoyl)-5,16-dioxo-1,2,3,5,6,7,8,9,10,11,13a,14,14a,15,16,16a-hexadecahydrocyclopropa[e]pyrrolo[1,2-a][1,4]-diazacyclopentadecin-6-yl)carbamate
• 英文别名: furaprevir；cyclopentyl N-[(1S,4R,6S,7Z,14S,18R)-4-[(1-methylcyclopropyl)sulfonylcarbamoyl]-2,15-dioxo-18-[[2-(4-propan-2-yloxyphenyl)-[1]benzofuro[3,2-d]pyrimidin-4-yl]oxy]-3,16-diazatricyclo[14.3.0.04,6]nonadec-7-en-14-yl]carbamate
• CAS: 1435923-88-8
• 化学式: C₄₇H₅₆N₆O₁₀S
• 分子量: 897.062
• InChiKey: GZRNOYTVBWWFLJ-NTPALUMKSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  7.3
• 重原子数：
  64
• 可旋转键数：
  11
• 环数：
  9.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.53
• 拓扑面积：
  217
• 氢给体数：
  3
• 氢受体数：
  12

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  (1R,2S)-1-amino-N-((1-methylcyclopropyl)sulfonyl)-2-vinylcyclopropanecarboxamide hydrochloride 在 N-甲基吗啉 、 甲醇 、 氯化亚砜 、 Hoveyda-Grubbs catalyst second generation 、 N-[(dimethylamino)-3-oxo-1H-1,2,3-triazolo[4,5-b]pyridin-1-yl-methylene]-N-methylmethanaminium hexafluorophosphate 作用下， 以 四氢呋喃 、 丙酮 、 甲苯 为溶剂， 反应 24.0h， 生成 cyclopentyl ((2R,6S,13aS,14aR,16aS,Z)-2-((2-(4-isopropoxyphenyl)benzofuro[3,2-d]pyrimidin-4-yl)oxy)-14a-(((1-methylcyclopropyl)sulfonyl)carbamoyl)-5,16-dioxo-1,2,3,5,6,7,8,9,10,11,13a,14,14a,15,16,16a-hexadecahydrocyclopropa[e]pyrrolo[1,2-a][1,4]-diazacyclopentadecin-6-yl)carbamate
  参考文献：
  名称：

  开发新型 HCV NS3/4A 抑制剂 Furaprevir 的启动途径

  摘要：

  Furaprevir 在临床 I 期和 II 期中表现出足够的安全性和有效性，被确定为有效的丙型肝炎病毒 (HCV) NS3/4A 蛋白酶抑制剂。对呋喃丙韦合成工艺的研究不足，需要可靠的生产工艺来支持后续的临床试验。合成过程中有两个具有挑战性的步骤，包括形成酰胺键和闭环复分解 (RCM) 反应以形成产品活性药物成分 (API)。优化后的工艺条件成功用于每批生产25公斤的呋喃匹韦，足以支持后续的临床开发及后续开发。

  DOI：

  10.1021/acs.oprd.1c00315

文献信息

• HCV PROTEASE INHIBITORS
  申请人：Liu Chen-Fu

  公开号：US20110065737A1

  公开（公告）日：2011-03-17

  This invention relates to macrocyclic compounds of formula (I) shown in the specification. These compounds can be used to treat hepatitis C virus infection.

  本发明涉及规范中显示的式(I)的大环化合物。这些化合物可用于治疗丙型肝炎病毒感染。
• Solid dispersion formulation
  申请人：TaiGen Biotechnology Co., Ltd.

  公开号：US10004719B1

  公开（公告）日：2018-06-26

  A spray-dried solid dispersion containing a pharmaceutical compound of formula (I) shown below and a pharmaceutically acceptable polymer, in which the pharmaceutical compound is dispersed in a polymer matrix formed from the pharmaceutically acceptable polymer. Further disclosed are methods for preparing such a solid dispersion and using it for treating hepatitis C virus infection and a pharmaceutical formulation containing same.

  一种喷雾干燥固体分散体，含有下表所示的式 (I) 药物化合物和一种药学上可接受的聚合物、 其中，药物化合物分散在由药学上可接受的聚合物形成的聚合物基质中。进一步公开的是制备这种固体分散体并将其用于治疗丙型肝炎病毒感染的方法，以及含有这种分散体的药物制剂。
• US8389560B2
  申请人：——

  公开号：US8389560B2

  公开（公告）日：2013-03-05
• Development of the Enabling Route for a Novel HCV NS3/4A Inhibitor, Furaprevir
  作者：Weihong Zhang、Shixi Li、Haiwang Liu、Yingjun Zhang、Hongpeng Xie、Dahua Peng、Hongtao Peng、Zijian Ou、Zhihong Peng、Wanrong Dong、Delie An

  DOI：10.1021/acs.oprd.1c00315

  日期：2022.4.15

  clinical phases I and II, which was identified as a potent Hepatitis C virus (HCV) NS3/4A protease inhibitor. Research on the synthesis process of Furaprevir is insufficient, so a reliable manufacturing procedure is required to support subsequent clinical trials. There were two challenging steps in the synthesis process, which involved an amide-bond formation and a ring-closing metathesis (RCM) reaction

  Furaprevir 在临床 I 期和 II 期中表现出足够的安全性和有效性，被确定为有效的丙型肝炎病毒 (HCV) NS3/4A 蛋白酶抑制剂。对呋喃丙韦合成工艺的研究不足，需要可靠的生产工艺来支持后续的临床试验。合成过程中有两个具有挑战性的步骤，包括形成酰胺键和闭环复分解 (RCM) 反应以形成产品活性药物成分 (API)。优化后的工艺条件成功用于每批生产25公斤的呋喃匹韦，足以支持后续的临床开发及后续开发。