N-((S)-lactoyl)-(S)-phenylalanine methyl ester | 79546-47-7

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机酸及其衍生物 - 羧酸及其衍生物
• 英文名称: N-((S)-lactoyl)-(S)-phenylalanine methyl ester
• 英文别名: methyl (2S)-2-[[(2S)-2-hydroxypropanoyl]amino]-3-phenylpropanoate
• CAS: 79546-47-7
• 化学式: C₁₃H₁₇NO₄
• 分子量: 251.282
• InChiKey: YZERFFSHQDFAOJ-ONGXEEELSA-N

物化性质

• 沸点：
  443.2±40.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.182±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  0.7
• 重原子数：
  18
• 可旋转键数：
  6
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.38
• 拓扑面积：
  75.6
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  N-((S)-lactoyl)-(S)-phenylalanine methyl ester 在 lithium hydroxide monohydrate 、 水 作用下， 以 四氢呋喃 为溶剂， 反应 2.0h， 生成 lactoyl phenylalanine
  参考文献：
  名称：

  An exercise-inducible metabolite that suppresses feeding and obesity

  摘要：

  锻炼可以预防肥胖、2型糖尿病和其他心脏代谢疾病1-5。然而，运动对代谢有益的分子和细胞机制尚不清楚6。我们在此证明，运动可以刺激N-乳酰-苯丙氨酸（Lac-Phe）的产生，这是一种抑制进食和肥胖的血运信号代谢产物。Lac-Phe由乳酸和苯丙氨酸在CNDP2+细胞中生物合成，包括巨噬细胞、单核细胞和其他免疫和上皮细胞，这些细胞位于不同的器官中。在饮食诱导的肥胖小鼠中，Lac-Phe的药理介导的增加可以减少食物摄入，而不会影响运动或能量消耗。长期服用Lac-Phe可以减少肥胖和体重，改善血糖平衡。相反，小鼠Lac-Phe生物合成的基因缺失会增加食物摄入，并在运动训练后增加肥胖。最后，在人类和赛马中也观察到了循环Lac-Phe的大量活动诱导性增加，这表明这种代谢产物是与多种活动方式和哺乳动物物种相关的物理活动的分子效应器。这些数据定义了一种保守的运动诱导性代谢产物，可以控制食物摄入并影响全身能量平衡。一种新发现的运动诱导的信号代谢产物——乳酸和苯丙氨酸的酰胺结合物——可以减少食物摄入并改善血糖平衡。

  DOI：

  10.1038/s41586-022-04828-5
• 作为产物：
  描述：

  L-乳酸 、 (S)-phenylalanine-OMe TsOH 在 N-甲基吗啉 、 1-羟基苯并三唑 、 N,N'-二环己基碳二亚胺 作用下， 以 四氢呋喃 为溶剂， 生成 N-((S)-lactoyl)-(S)-phenylalanine methyl ester
  参考文献：
  名称：

  旋光性全烷基二膦的制备及其作为铑（I）配合物在酮的不对称催化加氢中的用途

  摘要：

  两种光学活性的全烷基二膦，2,3- O-异亚丙基-2,3-二羟基-1,4-双（二烷基膦基）丁烷（Rdiop 3）和N-（N'-取代的氨基甲酰基-4-二环己基膦基-2 -dicyclohexylphosphinomethylpyrrolidine（R-Cycapp 8），已通过各种合成方法制备，3和8的铑（I）配合物对各种前手性酮的氢化显示出高催化活性，并顺利还原为相应的旋光羟基化合物在大气压和环境温度下于氢气中。中性铑（I）络合物（二膦-Rh N）以相当高的光学收率（66–77％ee）氢化α-酮酰胺和α-酮基内酯。在N-（α-酮酰基）-α-氨基酯的氢化反应中，Cydiop-Rh N催化剂与diop-Rh N体系形成明显的对比。在N-（苯乙醛基）-（S）-α-苯丙氨酸的甲酯的氢化中，通过底物的手性中心几乎没有双不对称诱导而获得72％de。

  DOI：

  10.1016/0022-328x(89)87285-7

文献信息

• Synthesis of chiral oligopeptides by means of catalytic asymmetric hydrogenation of dehydropeptides
  作者：Iwao Ojima、T Noriko Yoda、Momoko Yatabe、Toshiyuki Tanaka、Tetsuo Kogure

  DOI：10.1016/s0040-4020(01)82412-1

  日期：1984.1

  on the asymmetric induction as well as catalyst efficiency. The chiral centers in AA' and AA' amino acid residues in 5 were also found to have some influence on the catalytic asymmetric induction. Possible mechanism which can accommodate these effects are discussed. Asymmetric reduction of RCOCO-AA-OMe (13) via hydrosilylation was carried out to give chiral depsipeptide units. The asymmetric hydrogenation

  Ac-ΔTyr（Ac）-（S）-Ala-Gly-OMe（6），Ac-ΔTyr（Ac）-（R）-AlaGly-（S）-Phe-OMe（7），Ac-ΔPhe的不对称氢化-NH-CH（R）CH 2 -OCH 2 Ph（10），HCO-ΔPhe-（S）-Leu-OMe（16），X-AA-ΔPhe-AA'-OMe（5：X t BOC，CBZ ，CF 3 CO; AA，AA” =α氨基酸），和吨BOC-AA-ΔPhe-AA'-NH-Y（21：Y = H，NH-AA'-ΔPhe-AA-吨BOC，NHPh基），由阳离子Rh络合物[L * Rh（NBD）] + ClO 4催化进行（L * ＝手性二膦），得到具有高立体选择性的相应手性寡肽。发现脱氢三肽（5）的N-保护基团的性质对不对称诱导以及催化剂效率产生了显着影响。还发现5 '的AA'和AA'氨基酸残基中的手性中心对催化不对称诱导有一定影响。讨论了可以适应
• Preparation of optically active peralkyldiphosphines and their use, as the rhodium(I) complex, in the asymmetric catalytic hydrogenation of ketones
  作者：Kazuhide Tani、Kenichi Suwa、Eiji Tanigawa、Tomokazu Ise、Tsuneaki Yamagata、Yoshitaka Tatsuno、Sei Otsuka

  DOI：10.1016/0022-328x(89)87285-7

  日期：1989.7

  have been prepared by various synthetic methods. Rhodium(I) complexes of 3 and 8 showed high catalytic activity for hydrogenation of various kinds of prochiral ketones, which were reduced smoothly to the corresponding optically active hydroxy compounds, under hydrogen at atmospheric pressure and ambient temperature. The neutral rhodium(I) complexes (diphosphine-RhN) hydrogenated α-ketoamides and α-ketopantolactone

  两种光学活性的全烷基二膦，2,3- O-异亚丙基-2,3-二羟基-1,4-双（二烷基膦基）丁烷（Rdiop 3）和N-（N'-取代的氨基甲酰基-4-二环己基膦基-2 -dicyclohexylphosphinomethylpyrrolidine（R-Cycapp 8），已通过各种合成方法制备，3和8的铑（I）配合物对各种前手性酮的氢化显示出高催化活性，并顺利还原为相应的旋光羟基化合物在大气压和环境温度下于氢气中。中性铑（I）络合物（二膦-Rh N）以相当高的光学收率（66–77％ee）氢化α-酮酰胺和α-酮基内酯。在N-（α-酮酰基）-α-氨基酯的氢化反应中，Cydiop-Rh N催化剂与diop-Rh N体系形成明显的对比。在N-（苯乙醛基）-（S）-α-苯丙氨酸的甲酯的氢化中，通过底物的手性中心几乎没有双不对称诱导而获得72％de。
• An exercise-inducible metabolite that suppresses feeding and obesity
  作者：Veronica L. Li、Yang He、Kévin Contrepois、Hailan Liu、Joon T. Kim、Amanda L. Wiggenhorn、Julia T. Tanzo、Alan Sheng-Hwa Tung、Xuchao Lyu、Peter-James H. Zushin、Robert S. Jansen、Basil Michael、Kang Yong Loh、Andrew C. Yang、Christian S. Carl、Christian T. Voldstedlund、Wei Wei、Stephanie M. Terrell、Benjamin C. Moeller、Rick M. Arthur、Gareth A. Wallis、Koen van de Wetering、Andreas Stahl、Bente Kiens、Erik A. Richter、Steven M. Banik、Michael P. Snyder、Yong Xu、Jonathan Z. Long

  DOI：10.1038/s41586-022-04828-5

  日期：2022.6.23

  Exercise confers protection against obesity, type 2 diabetes and other cardiometabolic diseases1–5. However, the molecular and cellular mechanisms that mediate the metabolic benefits of physical activity remain unclear6. Here we show that exercise stimulates the production of N-lactoyl-phenylalanine (Lac-Phe), a blood-borne signalling metabolite that suppresses feeding and obesity. The biosynthesis of Lac-Phe from lactate and phenylalanine occurs in CNDP2+ cells, including macrophages, monocytes and other immune and epithelial cells localized to diverse organs. In diet-induced obese mice, pharmacological-mediated increases in Lac-Phe reduces food intake without affecting movement or energy expenditure. Chronic administration of Lac-Phe decreases adiposity and body weight and improves glucose homeostasis. Conversely, genetic ablation of Lac-Phe biosynthesis in mice increases food intake and obesity following exercise training. Last, large activity-inducible increases in circulating Lac-Phe are also observed in humans and racehorses, establishing this metabolite as a molecular effector associated with physical activity across multiple activity modalities and mammalian species. These data define a conserved exercise-inducible metabolite that controls food intake and influences systemic energy balance. A newly identified exercise-induced signalling metabolite—an amidated conjugate of lactate and phenylalanine—can reduce food intake and improve blood glucose homeostasis.

  锻炼可以预防肥胖、2型糖尿病和其他心脏代谢疾病1-5。然而，运动对代谢有益的分子和细胞机制尚不清楚6。我们在此证明，运动可以刺激N-乳酰-苯丙氨酸（Lac-Phe）的产生，这是一种抑制进食和肥胖的血运信号代谢产物。Lac-Phe由乳酸和苯丙氨酸在CNDP2+细胞中生物合成，包括巨噬细胞、单核细胞和其他免疫和上皮细胞，这些细胞位于不同的器官中。在饮食诱导的肥胖小鼠中，Lac-Phe的药理介导的增加可以减少食物摄入，而不会影响运动或能量消耗。长期服用Lac-Phe可以减少肥胖和体重，改善血糖平衡。相反，小鼠Lac-Phe生物合成的基因缺失会增加食物摄入，并在运动训练后增加肥胖。最后，在人类和赛马中也观察到了循环Lac-Phe的大量活动诱导性增加，这表明这种代谢产物是与多种活动方式和哺乳动物物种相关的物理活动的分子效应器。这些数据定义了一种保守的运动诱导性代谢产物，可以控制食物摄入并影响全身能量平衡。一种新发现的运动诱导的信号代谢产物——乳酸和苯丙氨酸的酰胺结合物——可以减少食物摄入并改善血糖平衡。