VNA-932 | 220460-92-4

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 唑类
• 英文名称: VNA-932
• 英文别名: 10-[2-chloro-4-(3-methyl-1H-pyrazol-1-yl)benzoyl]-10,11-dihydro-5H-pyrrolo[2,1-c][1,4]benzodiazepine；WAY-VNA-932；MCF14；MCF18；[2-Chloro-4-(3-methyl-pyrazol-1-yl)-phenyl]-(5H-10,11-dihydro-pyrrolo[2,1-c][1,4]benzodiazepin-10-yl)-methanone；[2-chloro-4-(3-methyl-pyrazol-1-yl)-phenyl]-(5H, 11H-pyrrolo[2,1-c][1,4]benzodiazepin-10-yl)-methanone；(2-Chloro-4-(3-methyl-1H-pyrazol-1-yl)phenyl)-5H-pyrrolo(2,1-C)(1,4)benzodiazepin-10(11H)-ylmethanone；[2-chloro-4-(3-methylpyrazol-1-yl)phenyl]-(6,11-dihydropyrrolo[2,1-c][1,4]benzodiazepin-5-yl)methanone
• CAS: 220460-92-4
• 化学式: C₂₃H₁₉ClN₄O
• 分子量: 402.883
• InChiKey: JXKQHDZUZGKDGO-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 沸点：
  630.6±55.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.33±0.1 g/cm3(Predicted)
• 溶解度：
  溶于二甲基亚砜

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.9
• 重原子数：
  29
• 可旋转键数：
  2
• 环数：
  5.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.13
• 拓扑面积：
  43.1
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  2

安全信息

• 储存条件：
  2-8℃

制备方法与用途

生物活性

WAY-151932 是一种抗利尿激素 V2 受体激动剂，在人 V2 和 V1a 结合实验中，IC50 分别为 80.3 nM 和 778 nM。

靶点

IC50:

• 人类 V2 结合：80.3 nM
• 人类 V1a 结合：778 nM

体外研究

WAY-151932 (VNA-932) 能剂量依赖性地刺激表达人 V2 受体的 LV2 细胞中 cAMP 的形成，EC50 值为 0.74±0.07 nM。

体内研究

给水负载清醒大鼠口服 WAY-151932 (VNA-932)，按剂量依赖性方式减少尿量（ED50 = 0.14 mg/kg，以 2.5% 淀粉水为载体），同时相应地增加尿液渗透压，而不改变尿电解质的排泄谱。

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  VNA-932 在 N-溴代丁二酰亚胺(NBS) 作用下， 以 二氯甲烷 为溶剂， 反应 0.67h， 生成 (3-bromo-5H,11H-pyrrolo[2,1-c][1,4]benzodiazepin-10-yl)-[2-chloro-4-(3-methyl-pyrazol-1-yl)-phenyl]-methanone
  参考文献：
  名称：

  Vasopressin agonist formulation and process

  摘要：

  该发明提供了用于加压素激动剂化合物的新型配方，或其药用盐，具有以下一般结构：并提供制备它们的方法，所述配方包括约1%至约20%的活性成分，约1%至约18%的表面活性剂成分，约50%至约80%的一种或多种聚乙二醇成分，约1%至约20%的一种或多种蔗糖脂肪酸酯和/或聚乙烯吡咯烷酮成分，以及可选地，一种或多种防腐剂或抗氧化剂。

  公开号：

  US06831079B1
• 作为产物：
  描述：

  2-氯-4-(3-甲基吡唑-1-基)苯甲酸甲酯 在 N-甲基吡咯烷酮 、 盐酸 、 氯化亚砜 、 溶剂黄146 作用下， 以 二氯甲烷 为溶剂， 反应 7.0h， 生成 VNA-932
  参考文献：
  名称：

  LIT-001，第一个在自闭症小鼠模型中改善社交互动的非肽类催产素受体激动剂

  摘要：

  催产素（OT）及其受体（OT-R）与自闭症谱系障碍（ASD）的病因有关，并且OT-R是治疗干预的潜在目标。当前已经报道了极少的非肽催产素激动剂。它们的分子和体内药理学仍有待阐明，并且没有显示它们在改善与ASD相关的动物模型中的社会互动方面有效。为了合理设计中枢活性非肽全激动剂的设计，我们以系统的方式研究了V 1a和V 2加压素受体亚型（V 1a -R和V 2）的代表性配体的亲和力和功效的结构决定因素。-R）和催产素受体。我们的研究结果证实了血管加压素/催产素受体配体周围的结构亲和力和结构功效关系的微妙之处，但是导致了在外围腹膜内注射后在ASD小鼠模型中首个活性的非肽OT受体激动剂。

  DOI：

  10.1021/acs.jmedchem.8b00697

文献信息

• Tricyclic vasopressin agonists
  申请人：Wyeth

  公开号：US06511974B1

  公开（公告）日：2003-01-28

  This invention relates to new compounds selected from those of the general formula (I), or a pharmaceutically acceptable salt, ester or prodrug form thereof: wherein D, E and G are N or CH, which serve as vasopressin agonists and are useful in treating disorders such as diabetes insipidus, nocturnal enuresis, nocturia, urinary incontinence, bleeding and coagulation disorders, and the inability to temporarily delay urination and pharmaceutical compositions and methods for same.

  这项发明涉及从一般式(I)的化合物中选出的新化合物，或其药用可接受的盐、酯或前药形式：其中D、E和G为N或CH，它们作为抗利尿素激动剂，可用于治疗疾病，如尿崩症、夜尿症、夜尿频、尿失禁、出血和凝血障碍，以及暂时延迟排尿的无能力，以及用于相同目的的制药组合物和方法。
• AURIS FORMULATIONS FOR TREATING OTIC DISEASES AND CONDITIONS
  申请人：LICHTER Jay

  公开号：US20090306225A1

  公开（公告）日：2009-12-10

  Disclosed herein are compositions and methods for the treatment of otic disorders with immunomodulating agents and auris pressure modulators. In these methods, the auris compositions and formulations are administered locally to an individual afflicted with an otic disorder, through direct application of the immunomodulating and/or auris pressure modulating compositions and formulations onto the auris media and/or auris interna target areas, or via perfusion into the auris media and/or auris interna structures.

  本文公开了使用免疫调节剂和耳压调节剂治疗耳部疾病的组合物和方法。在这些方法中，通过将免疫调节剂和/或耳压调节剂组合物和配方直接应用于耳媒介和/或耳内靶区，或通过灌注进入耳媒介和/或耳内结构，局部给患有耳部疾病的个体进行治疗。
• Auris Formulations for Treating Otic Diseases and Conditions
  申请人：Otonomy, Inc.

  公开号：US20160243028A1

  公开（公告）日：2016-08-25

  Disclosed herein are compositions and methods for the treatment of otic disorders with immunomodulating agents and auris pressure modulators. In these methods, the auris compositions and formulations are administered locally to an individual afflicted with an otic disorder, through direct application of the immunomodulating and/or auris pressure modulating compositions and formulations onto the auris media and/or auris interna target areas, or via perfusion into the auris media and/or auris interna structures.

  本文公开了使用免疫调节剂和耳压调节剂治疗耳部疾病的组合物和方法。在这些方法中，通过将免疫调节和/或耳压调节组合物和配方直接应用于耳媒介和/或耳内靶区，或通过向耳媒介和/或耳内结构灌注，局部给予患有耳部疾病的个体耳部组合物和配方。
• Controlled release aural pressure modulator compositions and methods for the treatment of OTIC disorders
  申请人：Otonomy, Inc.

  公开号：US10232044B2

  公开（公告）日：2019-03-19

  Disclosed herein are compositions and methods for the treatment of otic diseases or conditions with aural pressure modulating agent compositions and formulations administered locally to an individual afflicted with an otic disease or condition, through direct application of these compositions and formulations onto or via perfusion into the targeted auris structure(s).

  本文公开了耳压调节剂组合物和制剂治疗耳部疾病或病症的组合物和方法，通过将这些组合物和制剂直接涂抹在目标耳廓结构上或通过灌注到目标耳廓结构中，对耳部疾病或病症患者进行局部给药。
• Auris formulations for treating otic diseases and conditions
  申请人：Otonomy, Inc.

  公开号：US10272034B2

  公开（公告）日：2019-04-30

  Disclosed herein are compositions and methods for the treatment of otic disorders with immunomodulating agents and auris pressure modulators. In these methods, the auris compositions and formulations are administered locally to an individual afflicted with an otic disorder, through direct application of the immunomodulating and/or auris pressure modulating compositions and formulations onto the auris media and/or auris interna target areas, or via perfusion into the auris media and/or auris interna structures.

  本文公开了使用免疫调节剂和耳压调节剂治疗耳部疾病的组合物和方法。在这些方法中，通过将免疫调节剂和/或免疫调节压力调节剂组合物和制剂直接施用到耳道介质和/或耳道间质目标区域，或通过灌注到耳道介质和/或耳道间质结构中，对耳道疾病患者进行局部给药。