(2R,5S)-2-trichloromethyl-1-aza-3-oxabicyclo[3.3.0]octan-4-one

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机酸及其衍生物 - 羧酸及其衍生物
• 英文名称: (2R,5S)-2-trichloromethyl-1-aza-3-oxabicyclo[3.3.0]octan-4-one
• 英文别名: (3R,7aS)-3-(trichloromethyl)tetrahydropyrrolo[1,2-c]oxazol-1(3H)-one；(3R,7aS)-3-(trichloromethyl)tetrahydro-1H,3H-pyrrolo[1,2-c]oxazol-1-one；(3R,7aS)-3-(trichloromethyl)-5,6,7,7a-tetrahydro-3H-pyrrolo[1,2-c][1,3]oxazol-1-one
• 化学式: C₇H₈Cl₃NO₂
• 分子量: 244.505
• InChiKey: GWQBXRYSVSZLSL-UJURSFKZSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.5
• 重原子数：
  13
• 可旋转键数：
  0
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.86
• 拓扑面积：
  29.5
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  3

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (2R,5S)-2-trichloromethyl-1-aza-3-oxabicyclo[3.3.0]octan-4-one 在 正丁基锂 、 双(2-氧代-3-恶唑烷基)次磷酰氯 、 三乙胺 、 二异丙胺 、 乙酰氯 作用下， 以 四氢呋喃 、 二氯甲烷 为溶剂， 反应 48.33h， 生成 methyl N-tert-butyloxycarbonyl-glycyl-L-2-allylprolinate
  参考文献：
  名称：

  Synthesis of proline-modified analogues of the neuroprotective agent glycyl-l-prolyl-glutamic acid (GPE)

  摘要：

  The synthesis of ten proline-modified analogues of the neuroprotective tripeptide GPE is described. Five of the analogues incorporate a proline residue with a hydrophobic group at C-2 and two further analogues have this side chain locked into a spirolactam ring system. The pyrrolidine ring was also modified by replacing the gamma-CH2 group with sulfur and/or incorporation of two methyl groups at C-5. (c) 2005 Elsevier Ltd. All rights reserved.

  DOI：

  10.1016/j.tet.2005.08.026
• 作为产物：
  描述：

  三氯乙醛 、 L-脯氨酸 以 乙腈 为溶剂， 反应 2.5h， 以40%的产率得到(2R,5S)-2-trichloromethyl-1-aza-3-oxabicyclo[3.3.0]octan-4-one
  参考文献：
  名称：

  螺环β-内酰胺的手性合成及其表征的强II型β-转角诱导肽模拟物

  摘要：

  从天然脯氨酸开始，描述了当将显示最小空间需求的亚甲基部分用作调节二面角θ（i + 1）的限制元素时，实际的2型螺环β-内酰胺的手性特异性合成。利用手性的自我复制的概念，恶唑烷酮5的C-甲酰化利用桥接元素作为乙烯基部分的中间保护而提供了关键中间体7。基于NMR和IR的构象研究清楚地表明，2型螺-β-内酰胺类可以作为有效的β-turn成核剂。

  DOI：

  10.1021/jo0517287
• 作为试剂：
  描述：

  乙烷,三氯氟- 、 大茴香酸 在 2-氯-4,6-二甲氧基-1,3,5-三嗪 、 (2R,5S)-2-trichloromethyl-1-aza-3-oxabicyclo[3.3.0]octan-4-one 作用下， 以 乙腈 为溶剂， 反应 84.0h， 以40%的产率得到4-甲氧基-N-(4-甲基苯基)苯甲酰胺
  参考文献：
  名称：

  1,3-OXAZOLIDIN-5-ONES DERIVED FROM PROLINE AS CHIRAL COMPONENTS IN THE SYNTHESIS OF PREDICTIVE ENANTIOSELECTIVE COUPLING REAGENTS

  摘要：

  1,3-Oxazolid in-5-ones derived from both enantiomers of proline and trichloroacetaldehyde were prepared and applied as an amine component in the synthesis of chiral predictive triazine-based coupling reagents. The reagents were found to be useful in condensations yielding enantiomerically enriched products from racemic substrates.

  DOI：

  10.32383/appdr/78726

文献信息

• Structure‐Enabled Discovery of a Stapled Peptide Inhibitor to Target the Oncogenic Transcriptional Repressor TLE1
  作者：Sally McGrath、Marcello Tortorici、Ludovic Drouin、Savade Solanki、Lewis Vidler、Isaac Westwood、Peter Gimeson、Rob Van Montfort、Swen Hoelder

  DOI：10.1002/chem.201700747

  日期：2017.7.18

  transcription factors. Inhibition of this protein–protein interaction represents a putative cancer target, but no small-molecule inhibitors have been published for this challenging interface. Herein, the structure-enabled design and synthesis of a constrained peptide inhibitor of TLE1 is reported. The design features the introduction of a four-carbon-atom linker into the peptide epitope found in many TLE1 binding

  TLE1是一种致癌转录共抑制因子，通过结合转录因子发挥其抑制作用。抑制这种蛋白质间相互作用代表了一个可能的癌症靶标，但尚未有针对这一具有挑战性的界面的小分子抑制剂被发表。在本文中，报道了TLE1的受约束肽抑制剂的结构使能设计和合成。该设计的特点是在许多TLE1结合伴侣中发现的肽表位中引入了四碳原子接头。已开发出一种概念验证肽cycFWRPW的简洁合成路线。通过等温滴定热法和热位移测定法进行的生物物理测试表明，尽管受约束的肽有效结合，但其K d约高五倍。比不受约束的肽要高。共晶体结构表明，相对于无环肽原本保存良好的构象，亲和力降低可能是由于一条侧链的微小位移所致。这项工作描述了一种受约束的肽抑制剂，可以作为改进抑制剂的基础。
• [EN] SPIRO-LACTAM NMDA RECEPTOR MODULATORS AND USES THEREOF<br/>[FR] MODULATEURS DE RÉCEPTEURS NMDA DE SPIRO-LACTAME ET UTILISATIONS ASSOCIÉES
  申请人：APTINYX INC

  公开号：WO2017201283A1

  公开（公告）日：2017-11-23

  Disclosed are compounds having enhanced potency in the modulation of NMDA receptor activity. Such compounds can be used in the treatment of conditions such as depression and related disorders. Orally available formulations and other pharmaceutically acceptable delivery forms of the compounds, including intravenous formulations, are also disclosed.

  揭示了在调节NMDA受体活性方面具有增强效力的化合物。这些化合物可用于治疗抑郁症和相关疾病。还公开了口服制剂和其他药学上可接受的化合物给药形式，包括静脉注射制剂。
• [EN] SPIRO-LACTAM NMDA RECEPTOR MODULATORS AND USES THEREOF<br/>[FR] MODULATEURS SPIROLACTAMES DES RÉCEPTEURS NMDA ET LEURS UTILISATIONS
  申请人：APTINYX INC

  公开号：WO2017201285A1

  公开（公告）日：2017-11-23

  Disclosed are compounds having enhanced potency in the modulation of NMDA receptor activity. Such compounds are contemplated for use in the treatment of conditions such as depression and related disorders. Orally available formulations and other pharmaceutically acceptable delivery forms of the compounds, including intravenous formulations, are also disclosed. Formula (I).

  揭示了在调节NMDA受体活性方面具有增强效力的化合物。这些化合物可用于治疗抑郁症和相关疾病。还公开了口服制剂和其他药学上可接受的化合物给药形式，包括静脉注射制剂。公式（I）。
• [EN] SUBSTITUTED HETEROCYCLIC SULFONAMIDE COMPOUNDS USEFUL AS TRPA1 MODULATORS<br/>[FR] COMPOSÉS DE SULFONAMIDE HÉTÉROCYCLIQUES SUBSTITUÉS UTILES COMME MODULATEURS DE TRPA1
  申请人：HOFFMANN LA ROCHE

  公开号：WO2015052264A1

  公开（公告）日：2015-04-16

  The invention is concerned with the compounds of formula I or II: and salts thereof. In addition, the present invention relates to methods of manufacturing and methods of using the compounds of formula I or II as well as pharmaceutical compositions containing such compounds. The compounds may be useful in treating diseases and conditions mediated by TRPA1, such as pain.

  本发明涉及式I或II的化合物及其盐。此外，本发明还涉及制备这些化合物的方法以及使用这些化合物的方法，以及含有这些化合物的药物组合物。这些化合物可能对治疗由TRPA1介导的疾病和状况，如疼痛，具有用途。
• [EN] PTERIDINONES AS INHIBITORS OF POLO - LIKE KINASE<br/>[FR] PTÉRIDINONES EN TANT QU'INHIBITEURS DE POLO-LIKE KINASE
  申请人：ELAN PHARM INC

  公开号：WO2011079114A1

  公开（公告）日：2011-06-30

  The present invention provides compounds having a structure according to Formula (I) or a salt or solvate thereof, wherein ring A, X, R1, R2, R3, R4, R5 and R6, are defined herein. The invention further provides pharmaceutical compositions including the compounds of the invention and methods of making and using the compounds and compositions of the invention, e.g., in the treatment and prevention of various disorders, such as Parkinson's disease.

  本发明提供了具有如下结构式(I)的化合物或其盐或溶剂化物，其中环A、X、R1、R2、R3、R4、R5和R6的定义如本文所述。本发明还提供了包括本发明化合物的药物组合物以及制造和使用本发明化合物和组合物的方法，例如，在治疗和预防各种疾病，如帕金森病。