(3R,7aS)-7A-甲基-3-(三氯甲基)-3,5,6,7-四氢吡咯并[1,2-c]恶唑-1-酮 | 220200-88-4

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机酸及其衍生物 - 羧酸及其衍生物
• 中文名称: (3R,7aS)-7A-甲基-3-(三氯甲基)-3,5,6,7-四氢吡咯并[1,2-c]恶唑-1-酮
• 中文别名: 苯乙醇,b-氨基-2-氟-,(bS)-
• 英文名称: (2R,5S)-5-methyl-2-trichloromethyl-1-aza-3-oxabicyclo[3.3.0]octan-4-one
• 英文别名: (2R,4R)-4-Methyl-2-trichloro-methyloxazolidin-5-one；(3R,7aS)-7a-methyl-3-(trichloromethyl)-3,5,6,7-tetrahydropyrrolo[1,2-c][1,3]oxazol-1-one
• CAS: 220200-88-4
• 化学式: C₈H₁₀Cl₃NO₂
• 分子量: 258.532
• InChiKey: CQNBNGSUEQTECE-VDTYLAMSSA-N

物化性质

• 熔点：
  55-57 °C
• 沸点：
  332.5±42.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.52±0.1 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.7
• 重原子数：
  14
• 可旋转键数：
  0
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.88
• 拓扑面积：
  29.5
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  3

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (3R,7aS)-7A-甲基-3-(三氯甲基)-3,5,6,7-四氢吡咯并[1,2-c]恶唑-1-酮 在 sodium hydroxide 、 氯化亚砜 作用下， 以 二氯甲烷 、 水 为溶剂， 反应 40.0h， 生成 N-benzyloxycarbonyl-glycyl-L-2-methylproline
  参考文献：
  名称：

  WO2006/127702

  摘要：

  公开号：
• 作为产物：
  描述：

  L-脯氨酸 在 lithium diisopropyl amide 作用下， 以 四氢呋喃 、 乙腈 为溶剂， 反应 14.5h， 生成 (3R,7aS)-7A-甲基-3-(三氯甲基)-3,5,6,7-四氢吡咯并[1,2-c]恶唑-1-酮
  参考文献：
  名称：

  4-Alkyl-2-trichloromethyloxazolidin-5-ones：对映异构纯 C 和 N 保护的 α-烷基脯氨酸的宝贵前体

  摘要：

  描述了一种用于制备各种单保护和双保护的α-取代脯氨酸衍生物的有效、经济和对映选择性方法。已知的 2-三氯甲基恶唑烷 5-one 3b 的烯醇锂与亲电试剂反应以提供具有高非对映选择性和良好产率的 4-烷基恶唑烷酮 4a-d。恶唑烷酮 4 代表了多功能合成子，可以在一个步骤中转化为有用的脯氨酸肽模拟物。例如，恶唑烷酮 4a-d 与甲醇钠通过一种新机制反应，该机制涉及从中间四面体加合物中消除三氯甲基阴离子，以提供 N-甲酰基 a-取代的脯氨酸甲酯 5a-d。或者，恶唑烷酮 4a 的酸性甲醇分解得到氨基酸甲酯盐酸盐 6。N 的水解，4a 的 O-缩醛功能可以在酸性条件（6 N HCl，RT）下进行，以在离子交换色谱后提供游离氨基酸 1a。我们的程序代表了一种获得一类有价值的肽模拟物的方便和通用的途径，应该受到化学家的欢迎，他们准备了构象限制肽和其他化合物。

  DOI：

  10.1055/s-1999-2548

文献信息

• [EN] BICYCLIC COMPOUNDS AND METHODS FOR THEIR USE IN TREATING PITT HOPKINS SYNDROME<br/>[FR] COMPOSÉS BICYCLIQUES ET PROCÉDÉS DESTINÉS À LEUR UTILISATION DANS LE TRAITEMENT DU SYNDROME DE PITT HOPKINS
  申请人：NEUREN PHARMACEUTICALS LTD

  公开号：WO2021080646A1

  公开（公告）日：2021-04-29

  Embodiments of this invention provide compounds, compositions, methods, and uses for therapeutic diketopiperazines, including cyclic G-2-Allyl Proline and other cyclic Glycyl Proline compounds to treat Pitt Hopkins Syndrome and symptoms thereof, as well as manufacture of compositions, medicaments including tablets, capsules, liquid formulations, gels, injectable solutions, and other formulations that are useful for treatment of such conditions.

  该发明的实施例提供了治疗二酮哌啶类化合物、组合物、方法和用途，包括环状G-2-丙烯基脯氨酸和其他环状甘氨酰脯氨酸化合物，用于治疗皮特-霍普金斯综合征及其症状，以及制备包括片剂、胶囊、液体配方、凝胶、注射溶液和其他适用于治疗此类疾病的组合物、药物。
• [EN] METHOD FOR PREPARATION OF ALPHA-METHYL-L-PROLINE<br/>[FR] PROCÉDÉ DE PRÉPARATION D'ALPHA-MÉTHYL-L-PROLINE
  申请人：LONZA GUANGZHOU NANSHA LTD

  公开号：WO2019002344A1

  公开（公告）日：2019-01-03

  The invention discloses a method for preparation of alpha-methyl-L-proline starting from proline and comprising three steps, first a conversion with chloral, then a conversion with methyl bromide and then a conversion with aqueous HCl.

  该发明公开了一种从脯氨酸制备α-甲基-L-脯氨酸的方法，包括三个步骤，首先是与氯乙醛进行转化，然后是与溴甲烷进行转化，最后是与水溶盐酸进行转化。
• Use of (S)-5-(2-Methylpyrrolidin-2-yl)-1H-tetrazole as a Novel and Enantioselective Organocatalyst for the Aldol Reaction
  作者：Sok-Teng (Amy) Tong、Paul W. R. Harris、David Barker、Margaret A. Brimble

  DOI：10.1002/ejoc.200700834

  日期：2008.1

  The novel organocatalyst (S)-5-(2-methylpyrrolidin-2-yl)-1H-tetrazole (4) catalyzes the aldol reaction between acetone and various aldehydes with superior enantioselectivity to the existing organocatalysts (S)-proline (1) and (S)-5-(pyrrolidin-2-yl)-1H-tetrazole (3). (© Wiley-VCH Verlag GmbH & Co. KGaA, 69451 Weinheim, Germany, 2008)

  新型有机催化剂 (S)-5-(2-methylpyrrolidin-2-yl)-1H-tetrazole (4) 催化丙酮和各种醛之间的醛醇反应，对现有有机催化剂 (S)-脯氨酸 (1) 和(S)-5-(吡咯烷-2-基)-1H-四唑(3)。(© Wiley-VCH Verlag GmbH & Co. KGaA, 69451 Weinheim, Germany, 2008)
• A Designed Approach to Enantiodivergent Enamine Catalysis
  作者：Juliet Macharia、Victor Wambua、Yun Hong、Lawrence Harris、Jennifer S. Hirschi、Gary B. Evans、Mathew J. Vetticatt

  DOI：10.1002/anie.201703919

  日期：2017.7.17

  The rational design and implementation of enantiodivergent enamine catalysis is reported. A simple secondary amine catalyst, 2‐methyl‐l‐proline, and its tetrabutylammonium salt function as an enantiodivergent catalyst pair delivering the enantiomers of α‐functionalized aldehyde products in excellent enantioselectivities. This novel concept of designed enantiodivergence is applied to the enantioselective

  报道了对映异构烯胺催化的合理设计和实施。简单的仲胺催化剂2-甲基-1-脯氨酸及其四丁基铵盐可作为对映体催化剂对，以优异的对映选择性提供α-官能化醛产物的对映体。设计对映体发散的这一新颖概念适用于醛类的对映选择性α-氨基化，醛醇和α-氨基羟化/α-羟基胺化反应。
• The First Enantioselective Approach to 13a-Methyl-14-hydroxyphenanthroindolizidine Alkaloids - Synthetic Studies towards Hypoestestatin 2
  作者：Bo Su、Meng Deng、Qingmin Wang

  DOI：10.1002/ejoc.201201472

  日期：2013.4

  The first enantioselective approach to 13a-methyl-14-hydroxyphenanthroindolizidine alkaloids was achieved in six linear steps from phenanthryl alcohol and features a highly substrate-dependent Parham cycloacylation and Seebach's enantioselective alkylation as the key steps. The route is concise, protecting-group free, provides access to all stereoisomers, and works on a gram scale. In addition to the

  第一个对 1​​3a-甲基-14-羟基菲并吲哚里西啶生物碱的对映选择性方法是从菲醇的六个线性步骤中实现的，并以高度依赖底物的 Parham 环酰化和 Seebach 的对映选择性烷基化为关键步骤。该路线简洁、无保护基团、提供对所有立体异构体的访问，并且在克级规模上起作用。除了hypoestatin 2的推定结构外，还合成了其他三种立体异构体和两种结构相关的类似物，没有一个显示与天然hypoestatin 2报道的核磁共振谱相同，这表明需要进一步的结构修正。