1-[(17S)-3-hydroxy-10,13-dimethyl-2,3,4,7,8,9,11,12,14,15,16,17-dodecahydro-1H-cyclopenta[a]phenanthren-17-yl]ethanone | 145-13-1

• 物质功能分类: 天然产物 - 甾体化合物
• 分子结构分类: 有机化合物 - 脂质和类脂质分子 - 类固醇和类固醇衍生物
• 英文名称: 1-[(17S)-3-hydroxy-10,13-dimethyl-2,3,4,7,8,9,11,12,14,15,16,17-dodecahydro-1H-cyclopenta[a]phenanthren-17-yl]ethanone
• CAS: 145-13-1；566-63-2；19037-28-6；38372-24-6
• 化学式: C₂₁H₃₂O₂
• 分子量: 316.484
• InChiKey: ORNBQBCIOKFOEO-BZQHPYCOSA-N

物化性质

• 熔点：
  188-190 °C
• 比旋光度：
  28.5 º (c=1, EtOH)
• 沸点：
  395.89°C (rough estimate)
• 密度：
  1.0382 (rough estimate)
• 闪点：
  9℃
• 溶解度：
  乙醇：可溶10mg/mL，澄清，无色至淡黄色
• LogP：
  4.4 at 20℃

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  4.2
• 重原子数：
  23
• 可旋转键数：
  1
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.86
• 拓扑面积：
  37.3
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  2

安全信息

• 安全说明：
  S22,S24/25
• WGK Germany：
  3
• 海关编码：
  2937290090
• 危险品运输编号：
  NONH for all modes of transport
• RTECS号：
  TU5560700

制备方法与用途

生物活性

Pregnenolone 是一种内源性类固醇激素，能够抑制 M1 受体和 M3 受体介导的电流，其 IC50 分别为 11.4 µM 和 6.0 µM。

靶点

• 目标：孕激素受体

体外研究

Pregnenolone 在剂量相关地诱导 MAP2 促进微管蛋白组装的速率和程度方面表现出作用，而 progesterone 却没有活性并抵消了 Pregnenolone 的刺激作用。Pregnenolone 引起的微管组装增加，形成一个完全正常的结构。此外，它还保持微管丰富，并在外包过程中促进细胞运动。在小鼠海马细胞株（HT-22）中，Pregnenolone 导致孕激素受体核定位显著减少。Pregnenolone 对谷氨酸和 β 淀粉样蛋白具有神经病理学的神经保护作用。

体内研究

在完整雄性 SCID 小鼠和去势动物中，Pregnenolone 维持其体内增殖活性并刺激 LNCaP 肿瘤异种移植物的生长。Pregnenolone 通过激活 LNCaP 雄激素受体（AR），而不是野生型 AR，来转录。在这些动物模型中，Pregrenolone 还导致星形胶质细胞在伤口附近显著减少，并使大鼠活性星形细胞中溴脱氧尿苷掺入的水平显著降低。此外，Pregnenolone 促进了下游神经甾体 allopregnanolone 的增加，后者具有神经保护作用，能增加神经发生、减少细胞凋亡和炎症、调节下丘脑-垂体-肾上腺轴，并显着地提高 GABA（A）受体的反应性。Pregnenolone 还提高了 Pregnenolone 硫酸盐的水平，后者是积极调节 NMDA 受体的神经甾体。

化学性质

Pregnenolone 是一种白色结晶粉末，熔点为 193℃，不溶于水。其溶解度（g/100ml）如下：四氯化碳 0.5、石油醚 0.1、乙酸乙酯 1.1、丙酮 0.6、氯仿 17.0、乙醇 1.9、苯 0.9、异丙醇 1.5、丙二醇 0.1、二氧六环 3.1、苄醇 8.1。

用途

Pregnenolone 主要用于生化研究，并作为激素类药物黄体酮的中间体。此外，它还可用于甾体类药物中间体和甾体类药物的合成，以及用作医药黄体酮的中间体。

生产方法

将乙酸妊娠双烯醇酮、乙醇与雷氏镍一起加热至 50℃左右使其溶解，然后抽真空通入氢气，反复3次后，在搅拌下通氢，在 34-36℃反应 3.5h。静置，通氮气排出氢气，滤出催化剂。将滤液浓缩回收大部分乙醇，析出结晶。将结晶投入水解锅内减压蒸尽乙醇，冷却后加入甲醇加热回流使其溶解，加入 50% 碳酸钾水溶液，回流 1.5h，减压浓缩回收甲醇，出料后冷却至 5℃以下，滤取结晶，用温水洗至中性烘干。再用 10 倍量乙醇溶解，加活性炭脱色，重结晶一次，得妊烯醇酮。

文献信息

• STEROIDAL COMPOUND, COMPOSITION CONTAINING THE SAME AND USE THEREOF
  申请人：Shenzhen Targetrx, Inc.

  公开号：EP3392261A1

  公开（公告）日：2018-10-24

  Provided in the present invention are a steroidal compound, a composition containing the same and a use thereof. Specifically, disclosed in the present invention are a steroidal compound as shown in formula (I) and a drug composition containing the same, or a crystal form, a pharmaceutically acceptable salt, a hydrate or solvate, a stereoisomer, a prodrug, a metabolite or an isotopic variant thereof. The compound according to the present invention can be used as a CYP17 enzyme inhibitor, and has better pharmacokinetic parameters, which can improve drug concentration of the compound in an animal, thereby improving the efficacy and safety of the drug, and in turn the compound may be applied in the preparation of the drug for treating CYP17 enzyme-related diseases (such as prostate cancer).

  本发明提供了一种类固醇化合物、含有该化合物的组合物及其用途。具体而言，本发明公开了一种如式（I）所示的类固醇化合物和含有该化合物的药物组合物，或其晶体形式、药学上可接受的盐、水合物或溶液、立体异构体、原药、代谢物或同位素变体。根据本发明的化合物可用作 CYP17 酶抑制剂，具有较好的药代动力学参数，可提高该化合物在动物体内的药物浓度，从而提高药物的疗效和安全性，进而该化合物可应用于制备治疗 CYP17 酶相关疾病（如前列腺癌）的药物。
• ANTAGONISTS OF CB1 RECEPTOR
  申请人：INSERM - Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale

  公开号：EP2709631B1

  公开（公告）日：2017-01-11
• EP3392261B1
  申请人：——

  公开号：EP3392261B1

  公开（公告）日：2021-03-31