(20R,22Z)-3β-(tert-butyldimethylsilyl)oxycholesta-5,22-dien-20-ol | 782494-64-8

• 分子结构分类: 有机化合物 - 脂质和类脂质分子 - 类固醇和类固醇衍生物
• 英文名称: (20R,22Z)-3β-(tert-butyldimethylsilyl)oxycholesta-5,22-dien-20-ol
• 英文别名: (Z,2S)-2-[(3S,8S,9S,10R,13S,14S,17S)-3-[tert-butyl(dimethyl)silyl]oxy-10,13-dimethyl-2,3,4,7,8,9,11,12,14,15,16,17-dodecahydro-1H-cyclopenta[a]phenanthren-17-yl]-6-methylhept-3-en-2-ol
• CAS: 782494-64-8
• 化学式: C₃₃H₅₈O₂Si
• 分子量: 514.908
• InChiKey: NLOMAUXQSJLKQN-LLUYYNJKSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  9.31
• 重原子数：
  36
• 可旋转键数：
  7
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.88
• 拓扑面积：
  29.5
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  2

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (20R,22Z)-3β-(tert-butyldimethylsilyl)oxycholesta-5,22-dien-20-ol 在 叔丁基过氧化氢 、 lithium aluminium tetrahydride 、 bis(acetylacetonate)oxovanadium 、 四丁基氟化铵 、 对甲苯磺酸 作用下， 以 四氢呋喃 、 二氯甲烷 、 氯仿 为溶剂， 反应 96.67h， 生成 (20R,22R)-20,22-isopropylidenedioxycholest-5-ene-3β-ol
  参考文献：
  名称：

  立体选择性合成（22R）-和（22S）-castasterone / ponasterone A杂化化合物并评估其蜕皮激素活性。

  摘要：

  立体选择性地合成了一种栗甾酮/ ponasterone A杂合化合物的两种立体异构体，即2alpha，3alpha，20,22-tetrahydroxy-5alpha-cholestan-6-one的（20R，22R）和（20R，22S）-异构体确定了对蜕皮甾类受体的活性。从用于抑制of化的ponasterone A掺入含蜕皮类固醇受体的昆虫细胞的浓度-响应曲线，评估抑制50％的放射性掺入细胞所需的浓度（IC50）。（22R）-和（22S）-异构体对Kc细胞的IC50值分别确定为0.30和38.9 microM，表明（22R）-异构体的效价比相应的（22S）-异构体的效价高约100倍异构体。这些化合物对鳞翅目Sf-9细胞的IC50值确定为0.36和12。分别为9 microM。在Chilohibialis皮层系统中检查了蜕皮激素的作用，对于（22R）-异构体刺激N-乙酰氨基葡萄糖掺入培养的皮层的50％有效浓度确定为2

  DOI：

  10.1016/j.steroids.2004.04.005
• 作为产物：
  描述：

  孕烯醇酮 在 Lindlar's catalyst 咪唑 、 正丁基锂 、 氢气 作用下， 以 四氢呋喃 、 喹啉 、 正己烷 、 乙酸乙酯 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 122.67h， 生成 (20R,22Z)-3β-(tert-butyldimethylsilyl)oxycholesta-5,22-dien-20-ol
  参考文献：
  名称：

  立体选择性合成（22R）-和（22S）-castasterone / ponasterone A杂化化合物并评估其蜕皮激素活性。

  摘要：

  立体选择性地合成了一种栗甾酮/ ponasterone A杂合化合物的两种立体异构体，即2alpha，3alpha，20,22-tetrahydroxy-5alpha-cholestan-6-one的（20R，22R）和（20R，22S）-异构体确定了对蜕皮甾类受体的活性。从用于抑制of化的ponasterone A掺入含蜕皮类固醇受体的昆虫细胞的浓度-响应曲线，评估抑制50％的放射性掺入细胞所需的浓度（IC50）。（22R）-和（22S）-异构体对Kc细胞的IC50值分别确定为0.30和38.9 microM，表明（22R）-异构体的效价比相应的（22S）-异构体的效价高约100倍异构体。这些化合物对鳞翅目Sf-9细胞的IC50值确定为0.36和12。分别为9 microM。在Chilohibialis皮层系统中检查了蜕皮激素的作用，对于（22R）-异构体刺激N-乙酰氨基葡萄糖掺入培养的皮层的50％有效浓度确定为2

  DOI：

  10.1016/j.steroids.2004.04.005

文献信息

• OXYSTEROLS THAT ACTIVATE LIVER X RECEPTOR SIGNALING AND INHIBIT HEDGEHOG SIGNALING
  申请人：THE REGENTS OF THE UNIVERSITY OF CALIFORNIA

  公开号：US20160206631A1

  公开（公告）日：2016-07-21

  This invention relates, e.g., to compositions comprising oxysterol compounds represented by Formula I or Formula II, e.g., comprising one or more of Oxy 16, Oxy 22, Oxy30, Oxy 31, Oxy35, Oxy37, Oxy43, Oxy44, Oxy45 or Oxy47. The compounds are shown to be Hedgehog pathway inhibiting, and to act as agonists for liver X receptor (LXR). Also disclosed are methods of using compositions of the invention to inhibit Hedgehog signaling effects, such as cell proliferation, including treating subjects in need thereof, and pharmaceutical compositions and kits for implementing methods of the invention.

  本发明涉及包含由公式I或公式II表示的氧化固醇化合物的组合物，例如包括Oxy 16、Oxy 22、Oxy30、Oxy 31、Oxy35、Oxy37、Oxy43、Oxy44、Oxy45或Oxy47中的一个或多个。这些化合物被证明是刺猬信号通路抑制剂，并作为肝X受体（LXR）激动剂。本发明还揭示了使用本发明的组合物来抑制刺猬信号效应，例如细胞增殖的方法，包括治疗需要的受试者，以及实施本发明方法的制药组合物和工具箱。
• [EN] INHIBITION OF PPAR GAMMA EXPRESSION IN PREADIPOCYTE CELLS BY OXYSTEROLS<br/>[FR] INHIBITION DE L'EXPRESSION DES PPAR GAMMA DANS LES CELLULES PRÉADIPOCYTAIRES AU MOYEN D'OXYSTÉROLS
  申请人：UNIV CALIFORNIA

  公开号：WO2011006087A1

  公开（公告）日：2011-01-13

  This invention relates, e.g., to methods and agents to inhibit peroxisome proliferator activated receptor expression (PPAR) in preadipocytes.

  这项发明涉及抑制脂肪前体细胞中过氧化物酶体增殖激活受体表达（PPAR）的方法和药剂。
• Stereoselective synthesis of (22R)- and (22S)-castasterone/ponasterone A hybrid compounds and evaluation of their molting hormone activity
  作者：Bunta Watanabe、Yoshiaki Nakagawa、Takehiko Ogura、Hisashi Miyagawa

  DOI：10.1016/j.steroids.2004.04.005

  日期：2004.7

  synthesized stereoselectively and their binding activity to the ecdysteroid receptor was determined. From the concentration-response curve for the inhibition of the incorporation of tritiated ponasterone A into ecdysteroid receptor containing insect cells, the concentration (IC50) required to inhibit 50% of the incorporation of radioactivity into cells was evaluated. The IC50 values of the (22R)- and (22S)-isomers

  立体选择性地合成了一种栗甾酮/ ponasterone A杂合化合物的两种立体异构体，即2alpha，3alpha，20,22-tetrahydroxy-5alpha-cholestan-6-one的（20R，22R）和（20R，22S）-异构体确定了对蜕皮甾类受体的活性。从用于抑制of化的ponasterone A掺入含蜕皮类固醇受体的昆虫细胞的浓度-响应曲线，评估抑制50％的放射性掺入细胞所需的浓度（IC50）。（22R）-和（22S）-异构体对Kc细胞的IC50值分别确定为0.30和38.9 microM，表明（22R）-异构体的效价比相应的（22S）-异构体的效价高约100倍异构体。这些化合物对鳞翅目Sf-9细胞的IC50值确定为0.36和12。分别为9 microM。在Chilohibialis皮层系统中检查了蜕皮激素的作用，对于（22R）-异构体刺激N-乙酰氨基葡萄糖掺入培养的皮层的50％有效浓度确定为2