3β-t-butyldimethylsilyloxy-cholest-5-en-22-yn-20(R)-ol | 115910-64-0

• 分子结构分类: 有机化合物 - 脂质和类脂质分子 - 类固醇和类固醇衍生物
• 英文名称: 3β-t-butyldimethylsilyloxy-cholest-5-en-22-yn-20(R)-ol
• 英文别名: (20R)-3β-(tert-butyldimethylsilyl)oxycholest-5-en-22-yn-20-ol；(2R)-2-[(3S,8S,9S,10R,13S,14S,17S)-3-[tert-butyl(dimethyl)silyl]oxy-10,13-dimethyl-2,3,4,7,8,9,11,12,14,15,16,17-dodecahydro-1H-cyclopenta[a]phenanthren-17-yl]-6-methylhept-3-yn-2-ol
• CAS: 115910-64-0
• 化学式: C₃₃H₅₆O₂Si
• 分子量: 512.892
• InChiKey: ZPHNHOCQKBLCNP-KGQPXBGFSA-N

物化性质

• 沸点：
  555.5±30.0 °C(Predicted)
• 密度：
  0.99±0.1 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  8.76
• 重原子数：
  36
• 可旋转键数：
  6
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.88
• 拓扑面积：
  29.5
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  2

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  3β-t-butyldimethylsilyloxy-cholest-5-en-22-yn-20(R)-ol 在 Lindlar's catalyst 叔丁基过氧化氢 、 lithium aluminium tetrahydride 、 bis(acetylacetonate)oxovanadium 、 四丁基氟化铵 、 氢气 、 对甲苯磺酸 作用下， 以 四氢呋喃 、 喹啉 、 二氯甲烷 、 氯仿 、 乙酸乙酯 为溶剂， 反应 98.5h， 生成 (20R,22R)-20,22-isopropylidenedioxycholest-5-ene-3β-ol
  参考文献：
  名称：

  立体选择性合成（22R）-和（22S）-castasterone / ponasterone A杂化化合物并评估其蜕皮激素活性。

  摘要：

  立体选择性地合成了一种栗甾酮/ ponasterone A杂合化合物的两种立体异构体，即2alpha，3alpha，20,22-tetrahydroxy-5alpha-cholestan-6-one的（20R，22R）和（20R，22S）-异构体确定了对蜕皮甾类受体的活性。从用于抑制of化的ponasterone A掺入含蜕皮类固醇受体的昆虫细胞的浓度-响应曲线，评估抑制50％的放射性掺入细胞所需的浓度（IC50）。（22R）-和（22S）-异构体对Kc细胞的IC50值分别确定为0.30和38.9 microM，表明（22R）-异构体的效价比相应的（22S）-异构体的效价高约100倍异构体。这些化合物对鳞翅目Sf-9细胞的IC50值确定为0.36和12。分别为9 microM。在Chilohibialis皮层系统中检查了蜕皮激素的作用，对于（22R）-异构体刺激N-乙酰氨基葡萄糖掺入培养的皮层的50％有效浓度确定为2

  DOI：

  10.1016/j.steroids.2004.04.005
• 作为产物：
  描述：

  孕烯醇酮 在 咪唑 、 正丁基锂 作用下， 以 四氢呋喃 、 正己烷 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 120.84h， 生成 3β-t-butyldimethylsilyloxy-cholest-5-en-22-yn-20(R)-ol
  参考文献：
  名称：

  立体选择性合成（22R）-和（22S）-castasterone / ponasterone A杂化化合物并评估其蜕皮激素活性。

  摘要：

  立体选择性地合成了一种栗甾酮/ ponasterone A杂合化合物的两种立体异构体，即2alpha，3alpha，20,22-tetrahydroxy-5alpha-cholestan-6-one的（20R，22R）和（20R，22S）-异构体确定了对蜕皮甾类受体的活性。从用于抑制of化的ponasterone A掺入含蜕皮类固醇受体的昆虫细胞的浓度-响应曲线，评估抑制50％的放射性掺入细胞所需的浓度（IC50）。（22R）-和（22S）-异构体对Kc细胞的IC50值分别确定为0.30和38.9 microM，表明（22R）-异构体的效价比相应的（22S）-异构体的效价高约100倍异构体。这些化合物对鳞翅目Sf-9细胞的IC50值确定为0.36和12。分别为9 microM。在Chilohibialis皮层系统中检查了蜕皮激素的作用，对于（22R）-异构体刺激N-乙酰氨基葡萄糖掺入培养的皮层的50％有效浓度确定为2

  DOI：

  10.1016/j.steroids.2004.04.005

文献信息

• OXYSTEROLS THAT ACTIVATE LIVER X RECEPTOR SIGNALING AND INHIBIT HEDGEHOG SIGNALING
  申请人：THE REGENTS OF THE UNIVERSITY OF CALIFORNIA

  公开号：US20160206631A1

  公开（公告）日：2016-07-21

  This invention relates, e.g., to compositions comprising oxysterol compounds represented by Formula I or Formula II, e.g., comprising one or more of Oxy 16, Oxy 22, Oxy30, Oxy 31, Oxy35, Oxy37, Oxy43, Oxy44, Oxy45 or Oxy47. The compounds are shown to be Hedgehog pathway inhibiting, and to act as agonists for liver X receptor (LXR). Also disclosed are methods of using compositions of the invention to inhibit Hedgehog signaling effects, such as cell proliferation, including treating subjects in need thereof, and pharmaceutical compositions and kits for implementing methods of the invention.

  本发明涉及包含由公式I或公式II表示的氧化固醇化合物的组合物，例如包括Oxy 16、Oxy 22、Oxy30、Oxy 31、Oxy35、Oxy37、Oxy43、Oxy44、Oxy45或Oxy47中的一个或多个。这些化合物被证明是刺猬信号通路抑制剂，并作为肝X受体（LXR）激动剂。本发明还揭示了使用本发明的组合物来抑制刺猬信号效应，例如细胞增殖的方法，包括治疗需要的受试者，以及实施本发明方法的制药组合物和工具箱。
• Acetylenic cholesteryl derivatives as irreversible inhibitors of ecdysone biosynthesis
  作者：Alain Burger、Françoise Colobert、Charles Hetru、Bang Luu

  DOI：10.1016/s0040-4020(01)85894-4

  日期：1988.1

  Two series of acetylenic derivatives of cholesterol were synthesized from stigmasterol and pregnenolone. These compounds carry an acetylenic function at C-22 and were devised with the aim to inhibit the C-22 hydroxylation of ecdysone biosynthesis by a suicide-substrate mechanism. Two of these compounds (15a, 15f) inhibit the synthesis of ecdysone in follicular cells under in vitro conditions. The inhibition

  从豆甾醇和孕烯醇酮合成了胆固醇的两个炔属衍生物。这些化合物在C-22处具有乙炔功能，旨在通过自杀底物机制抑制蜕皮激素生物合成的C-22羟基化。这些化合物中的两种（15a，15f）在体外条件下可抑制卵泡细胞中蜕皮激素的合成。该抑制是对C-22羟化酶系统的选择性。
• Novel oxysterols activate the Hedgehog pathway and induce osteogenesis
  作者：Frank Stappenbeck、Wei Xiao、Matt Epperson、Mariko Riley、Aaron Priest、Danwen Huang、KhanhLinh Nguyen、Michael E. Jung、R. Scott Thies、Francine Farouz

  DOI：10.1016/j.bmcl.2012.07.073

  日期：2012.9

  Localized induction of bone formation is essential during orthopedic procedures that involve skeletal repair, such as surgical treatment of non-union bone fractures and degenerative disk disease. Herein we disclose the synthesis and biological evaluation of novel oxysterol derivatives designed as anabolic bone growth agents. Structure–activity relationship studies of oxysterol 4 have identified analogues

  在涉及骨骼修复的整形外科手术过程中，例如局部手术治疗非骨性骨折和椎间盘退变，骨形成的局部诱导是必不可少的。本文中，我们公开了设计为合成代谢骨生长剂的新型氧固醇衍生物的合成和生物学评估。氧固醇的结构-活性关系研究4已经确定类似物如18，21和30。这些新的类似物的特征在于成骨细胞分化测定法中的效力更高和/或人肝微粒体中代谢稳定性的提高。氧固醇4，18和21 在大鼠脊髓融合模型中进行体内评估。
• BURGER, ALAIN;COLOBERT, FRANCOISE;HETRU, CHARLES;LUU, BANG, TETRAHEDRON, 44,(1988) N 4, 1141-1152
  作者：BURGER, ALAIN、COLOBERT, FRANCOISE、HETRU, CHARLES、LUU, BANG

  DOI：——

  日期：——
• Stereoselective synthesis of (22R)- and (22S)-castasterone/ponasterone A hybrid compounds and evaluation of their molting hormone activity
  作者：Bunta Watanabe、Yoshiaki Nakagawa、Takehiko Ogura、Hisashi Miyagawa

  DOI：10.1016/j.steroids.2004.04.005

  日期：2004.7

  synthesized stereoselectively and their binding activity to the ecdysteroid receptor was determined. From the concentration-response curve for the inhibition of the incorporation of tritiated ponasterone A into ecdysteroid receptor containing insect cells, the concentration (IC50) required to inhibit 50% of the incorporation of radioactivity into cells was evaluated. The IC50 values of the (22R)- and (22S)-isomers

  立体选择性地合成了一种栗甾酮/ ponasterone A杂合化合物的两种立体异构体，即2alpha，3alpha，20,22-tetrahydroxy-5alpha-cholestan-6-one的（20R，22R）和（20R，22S）-异构体确定了对蜕皮甾类受体的活性。从用于抑制of化的ponasterone A掺入含蜕皮类固醇受体的昆虫细胞的浓度-响应曲线，评估抑制50％的放射性掺入细胞所需的浓度（IC50）。（22R）-和（22S）-异构体对Kc细胞的IC50值分别确定为0.30和38.9 microM，表明（22R）-异构体的效价比相应的（22S）-异构体的效价高约100倍异构体。这些化合物对鳞翅目Sf-9细胞的IC50值确定为0.36和12。分别为9 microM。在Chilohibialis皮层系统中检查了蜕皮激素的作用，对于（22R）-异构体刺激N-乙酰氨基葡萄糖掺入培养的皮层的50％有效浓度确定为2