17β-carboxy-5-oxo-A-nor-3,5-secoandrostan-3-oic acid | 76763-14-9

• 分子结构分类: 有机化合物 - 脂质和类脂质分子 - 脂肪酰基
• 英文名称: 17β-carboxy-5-oxo-A-nor-3,5-secoandrostan-3-oic acid
• 英文别名: A-nor-3,5-seco-androst-5-one-3-carboxylic acid-17β-diacid；(3S,3aS,5aS,6R,9aS,9bS)-6-(2-carboxyethyl)-3a,6-dimethyl-7-oxododecahydro-1H-cyclopenta[a]naphthalene-3-carboxylic acid；17β-carboxy-5-oxo-A-nor-3,5-secoandrostan-3-onic acid；(3S,3aS,5aS,6R,9aS,9bS)-6-(2-carboxyethyl)-3a,6-dimethyl-7-oxo-1,2,3,4,5,5a,8,9,9a,9b-decahydrocyclopenta[a]naphthalene-3-carboxylic acid
• CAS: 76763-14-9
• 化学式: C₁₉H₂₈O₅
• 分子量: 336.428
• InChiKey: SXMYTVFDBSFKNU-UUBMZHIOSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.8
• 重原子数：
  24
• 可旋转键数：
  4
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.84
• 拓扑面积：
  91.7
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  5

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  17β-carboxy-5-oxo-A-nor-3,5-secoandrostan-3-oic acid 在 ammonium hydroxide 、 sodium tetrahydroborate 、 溶剂黄146 作用下， 以 1,4-二氧六环 、 水 为溶剂， 反应 6.0h， 生成 3-酮-4-氮杂-5a-雄烷-17b-羧酸
  参考文献：
  名称：

  一种合成3-羰基-4-氮杂雄甾-17β衍生物的方 法

  摘要：

  本发明公开了一种合成3-羰基-4-氮杂雄甾-17β衍生物Ⅰ的方法，包括以下步骤：(1)在酸性催化剂存在下，将A-失碳-3,5-开裂-雄甾-5-酮-3-羧酸-17β衍生物Ⅱ溶解于二氧六环的氨水溶液中，加热，缓慢滴加溶解有还原剂的氨水溶液，同时发生还原胺化反应和闭环反应；(2)加酸破坏还原剂，常压浓缩，回收二氧六环；(3)降温，甩滤，得滤饼；再用水将滤饼洗至中性，甩干，得3-羰基-4-氮杂雄甾-17β衍生物Ⅰ粗品；(4)使用甲醇对所得3-羰基-4-氮杂雄甾-17β衍生物Ⅰ粗品打浆，甩滤，得滤饼；再用甲醇洗滤饼，甩干；烘干，得3-羰基-4-氮杂雄甾-17β衍生物Ⅰ精品。本发明将还原胺化反应和闭环反应一步完成，反应温度低，产品收率高、质量好，经济、环保，适于工业化实施。

  公开号：

  CN104370993B
• 作为产物：
  描述：

  孕烯醇酮 在 氢氧化钾 、 potassium permanganate 、 sodium periodate 、 碘 、 aluminum isopropoxide 、 sodium carbonate 作用下， 以 甲醇 、 环己酮 、 甲苯 、 叔丁醇 为溶剂， 反应 14.5h， 生成 17β-carboxy-5-oxo-A-nor-3,5-secoandrostan-3-oic acid
  参考文献：
  名称：

  Anti-AIDS agents. Part 36: 1 17-carboxylated steroids as potential anti-HIV agents

  摘要：

  In our search for novel anti-HIV agents, seven 17-carboxylated steroid derivatives were synthesized and evaluated as potential anti-HIV agents. Compound 13 exhibited potent anti-HIV activity in acutely infected H9 lymphocytes with EC50 and therapeutic index values of 0.8 microM and 300, respectively.

  DOI：

  10.1016/s0968-0896(99)00169-8

文献信息

• Azasteroids: structure-activity relationships for inhibition of 5.alpha.-reductase and of androgen receptor binding
  作者：Gary H. Rasmusson、Glenn F. Reynolds、Nathan G. Steinberg、Edward Walton、Gool F. Patel、Tehming Liang、Margaret A. Cascieri、Anne H. Cheung、Jerry R. Brooks、Charles Berman

  DOI：10.1021/jm00161a028

  日期：1986.11

  In addition, 4-azasteroids with a D-homo ring or methyl substitution at C-7 (alpha and beta) or C-16 (alpha and beta) were prepared. The majority of the C-17 substituents were prepared from reactive intermediates derived from the 17 beta-COOH. Enhanced 5 alpha-reductase inhibition in both the human and rat enzyme assays is seen with 4-CN substitution on 3-oxo-delta 4 steroids and with a C-17 side

  制备了一系列类固醇，主要是4-氮杂类固醇，并在体外进行了测试，以作为人和大鼠前列腺5α-还原酶以及二氢睾丸激素与大鼠雄激素受体结合的抑制剂。主要的结构修饰是类固醇核的C-17位置的A环和连接部分的变化。新的A环修改包括碳环系列中的4-cyano-3-oxo-delta 4系统和1 alpha-CN，1 alpha-CH3、1 alpha，2 alpha-CH2、2 beta-F，2-aza， 3-oxo-4-aza系列中的2-oxa和A-homo变化。另外，制备了在C-7（α和β）或C-16（α和β）具有D-高环或甲基取代的4-氮杂甾类。大多数C-17取代基是由衍生自17β-COOH的反应性中间体制备的。在人和大鼠酶试验中，通过在3-oxo-delta 4类固醇上进行4-CN取代和在4-aza-3上结合了亲脂性取代的半极性基团的C-17侧链，可以看到增强的5α-还原酶抑制作用-oxo-5α
• [EN] PROCESS FOR THE PREPARATION OF 4-AZASTEROIDS<br/>[FR] PROCEDE POUR LA PREPARATION DE 4-AZASTEROIDES
  申请人：LONZA AG

  公开号：WO2006002966A1

  公开（公告）日：2006-01-12

  The invention relates to a process for the preparation of 4-steroids of the formula (I), R1 and R2 are independently selected from the group consisting of hydrogen, F, Cl, Br, I, C1-6-alkyl and C1-6-alkoxy, and R4 is selected from the group consisting of hydrogen, (N, N-di-C1-6-alkylamino)methyl, 2-(N,N-di-C1-6-alkylamino)ethyl, C1-6alkyl, C1-6-alkoxy, phenyl and benzyl, and Q7 represents a carbonyl oxygen atom or is R7-1 and R7-2, wherein one of R7-1 and R7-2 is hydrogen and the other is selected from the group consisting of hydrogen, F, Cl, Br, I, C1-6-alkyl and C1-6-alkoxy and R9 represents hydrogen or F, and Q11 represents a carbonyl oxygen atom or is R11-1 and R11-2, wherein one of R11-1 and R11-2 is hydrogen and the other is selected from the group consisting of hydrogen, cyano, cyano-C1-3-alkyl, acetoxy, COOH and COO-M+, wherein M+ is Na+, K+ or NH+4, and R16 is selected from the group consisting of hydrogen cyano, C1-3-alkyl, cyano-C1-3-alkyl, acetoxy, COOH and COO-M+, wherein M+ is Na+, K+ or NH+4, and COOR represents COOH or COO-M+, wherein M+ is Na+, K+ or NH+4. The three step process comprises (i) a haloform reaction of a 17-acetyl steroid converting the acetyl group into a -COOR group, (ii) subsequent ozonolysis of the A-ring and (iii) re-closure of the A-ring by reaction with an appropriate nitrogen compound of formula H2NR4 to afford a compound of formula (I) above.

  该发明涉及一种制备式(I)的4-类固醇的过程，其中R1和R2分别选自氢、F、Cl、Br、I、C1-6-烷基和C1-6-烷氧基组成的群体，R4选自氢、(N，N-二C1-6-烷基氨基)甲基、2-(N，N-二C1-6-烷基氨基)乙基、C1-6-烷基、C1-6-烷氧基、苯基和苄基，Q7代表一个羰基氧原子或是R7-1和R7-2，其中R7-1和R7-2中的一个是氢，另一个选自氢、F、Cl、Br、I、C1-6-烷基和C1-6-烷氧基，R9代表氢或F，Q11代表一个羰基氧原子或是R11-1和R11-2，其中R11-1和R11-2中的一个是氢，另一个选自氢、氰基、氰基-C1-3-烷基、乙酰氧基、COOH和COO-M+，其中M+为Na+、K+或NH+4，R16选自氢氰基、C1-3-烷基、氰基-C1-3-烷基、乙酰氧基、COOH和COO-M+，其中M+为Na+、K+或NH+4，COOR代表COOH或COO-M+，其中M+为Na+、K+或NH+4。这个三步过程包括(i)将17-乙酰基固醇进行卤仿反应，将乙酰基转化为-COOR基团，(ii)随后对A环进行臭氧化，(iii)通过与适当的式H2NR4的氮化合物反应重新闭合A环，得到上述式(I)的化合物。
• [EN] METHOD FOR THE SELECTIVE PREPARATION OF 3-OXO-4-AZA-5A-ANDROSTANE COMPOUND<br/>[FR] PROCEDE DE PREPARATION SELECTIVE DU COMPOSE 3-OXO-4-AZA-5A-ANDROSTANE
  申请人：HANMI PHARM IND CO LTD

  公开号：WO2004016595A1

  公开（公告）日：2004-02-26

  This invention relates to a method for selectively preparing the 3-oxo-4-aza-5¥á-androstane compound which is used as an intermediate of finasteride by heating 3-oxo-4-aza-5-androstene in a mixture of formic acid and an alkanediol in the presence of zinc.

  这项发明涉及一种方法，通过在甲酸和一种二元醇的混合物中加热3-氧代-4-氮代-5-雄烷烯，在锌的存在下选择性地制备用作非那雄胺中间体的3-氧代-4-氮代-5¥á-雄烷化合物。
• Synthesis and bioactivity of new Finasteride conjugate
  作者：Zhao Shuang、Wu Jiazhen、Yang Lijuan、Li Zhuo、Yu Dahai、Li Jinfeng、Yu Jing、Liang Yongtao、Wang En-si、Fang Xuexun

  DOI：10.1016/j.bmcl.2011.03.102

  日期：2011.6

  e. It was approved by the US FDA for the treatment of benign prostatic hyperplasia and male pattern baldness. Here the acylation product of Finasteride C-18 amide N-polimod was synthesized by employing acylation reaction with polimod amide as a pivotal intermediate. The structure of the key intermediate and target molecule was confirmed by infrared spectrum, 1H NMR and 13C NMR spectra and mass spectrum

  非那雄胺是一种合成的4-氮杂甾类化合物，可通过抑制II型5α-还原酶（将雄激素睾丸激素转化为5α-二氢睾丸激素的酶）发挥作用。它被美国FDA批准用于治疗良性前列腺增生和男性型秃发。在这里，非那雄胺C-18酰胺N -polimod的酰化产物是通过以polimod酰胺为关键中间体进行酰化反应合成的。通过红外光谱，1 H NMR和13确定了关键中间体和目标分子的结构。还测定了新的非那雄胺结合物和非那雄胺对类固醇5α-还原酶的抑制作用以及对大鼠良性前列腺增生的抑制作用。非那雄胺缀合物对5α-还原酶的抑制作用比非那雄胺更强。与非那雄胺治疗相似，非那雄胺共轭治疗可减少大鼠前列腺增生。然而，非那雄胺缀合物处理的动物比非那雄胺处理的动物表现出更好的生存条件，这表明新化合物可能比非那雄胺具有更好的毒性。
• 一种A-失碳-3,5-开裂-雄甾-5-酮-3，17-二酸 的制备方法
  申请人：湖南科瑞生物制药股份有限公司

  公开号：CN104355993B

  公开（公告）日：2016-04-27

  本发明提出一种A-失碳-3,5-开裂-雄甾-5-酮-3，17-二酸的制备方法，包括步骤：1)将3-羰基-4-雄烯-17β羧酸溶于碱水中，控制溶液的温度为20～40℃；2)加入氧化剂，其为高碘酸钠和高锰酸钾的水溶液，加完后继续反应，反应时间1～3小时；3)反应完全后，用冰盐水降温至0～5℃，甩滤，用0～5℃的冰碱水洗涤滤饼、甩干；4)步骤3)甩滤所得滤液酸化，甩滤，水洗滤饼至洗出液为中性。本发明提出的方法，未使用用有机溶剂，经济、环保、后处理简单；在均相条件下反应，反应温度和分离碘酸盐的温度都较低，产品质量好、收率高，碘酸盐回收率高，成本低。所以，本发明能以较高收率、低成本地得到纯度较高产物。