ethyl 4-<<<(2-aminophenyl)amino>thioxomethyl>amino>-1-piperidinecarboxylate | 73733-81-0

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 英文名称: ethyl 4-<<<(2-aminophenyl)amino>thioxomethyl>amino>-1-piperidinecarboxylate
• 英文别名: ethyl 4-(3-(2-aminophenyl)thioureido)piperidine-1-carboxylate；ethyl 4-{[(2-aminophenyl)aminothioxomethyl]amino}-1-piperidinecarboxylate；Ethyl 4-[[(2-aminophenyl)aminothioxomethyl]amino]-1-piperidinecarboxylate；ethyl 4-[(2-aminophenyl)carbamothioylamino]piperidine-1-carboxylate
• CAS: 73733-81-0
• 化学式: C₁₅H₂₂N₄O₂S
• 分子量: 322.431
• InChiKey: MTAZKVTUGXRDSU-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 沸点：
  471.2±55.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.27±0.1 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.7
• 重原子数：
  22
• 可旋转键数：
  4
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.47
• 拓扑面积：
  112
• 氢给体数：
  3
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  ethyl 4-<<<(2-aminophenyl)amino>thioxomethyl>amino>-1-piperidinecarboxylate 在 氢溴酸 、 sodium carbonate 、 溶剂黄146 、 potassium iodide 、 碘甲烷 作用下， 以 乙醇 、 水 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 7.0h， 生成 阿司咪唑
  参考文献：
  名称：

  靶向EZH2-EED相互作用的小分子PRC2抑制剂的结构引导开发

  摘要：

  EZH2-胚胎外胚层发育（EED）蛋白质-蛋白质相互作用（PPI）的破坏是一种新的有前途的癌症治疗策略。我们之前曾报道过阿司咪唑的发现，这是一种靶向 EZH2-EED PPI 的小分子抑制剂。在此，我们报告了 EED 与阿司咪唑复合物在 2.15 Å 处的共晶结构。该结构阐明了阿司咪唑与 EED 的详细结合模式，并为发现具有亲和力K d的新型 EZH2-EED 相互作用抑制剂 DC-PRC2in-01 提供了结构指导设计4.56 μM。DC-PRC2in-01 使PRC2 复合物不稳定，从而导致PRC2 核心蛋白的降解和癌细胞中整体H3K27me3 水平的降低。有效抑制PRC2驱动的淋巴瘤细胞增殖，细胞周期停滞在G0/G1期。总之，这些数据表明 DC-PRC2in-01 可能是一种有效的化学探针，用于研究与 PRC2 相关的生理学和病理学，并为进一步开发提供有前景的化学支架。

  DOI：

  10.1021/acs.jmedchem.0c02261
• 作为产物：
  描述：

  4-氨基-1-哌啶甲酸乙酯 以 乙腈 为溶剂， 反应 3.0h， 生成 ethyl 4-<<<(2-aminophenyl)amino>thioxomethyl>amino>-1-piperidinecarboxylate
  参考文献：
  名称：

  靶向EZH2-EED相互作用的小分子PRC2抑制剂的结构引导开发

  摘要：

  EZH2-胚胎外胚层发育（EED）蛋白质-蛋白质相互作用（PPI）的破坏是一种新的有前途的癌症治疗策略。我们之前曾报道过阿司咪唑的发现，这是一种靶向 EZH2-EED PPI 的小分子抑制剂。在此，我们报告了 EED 与阿司咪唑复合物在 2.15 Å 处的共晶结构。该结构阐明了阿司咪唑与 EED 的详细结合模式，并为发现具有亲和力K d的新型 EZH2-EED 相互作用抑制剂 DC-PRC2in-01 提供了结构指导设计4.56 μM。DC-PRC2in-01 使PRC2 复合物不稳定，从而导致PRC2 核心蛋白的降解和癌细胞中整体H3K27me3 水平的降低。有效抑制PRC2驱动的淋巴瘤细胞增殖，细胞周期停滞在G0/G1期。总之，这些数据表明 DC-PRC2in-01 可能是一种有效的化学探针，用于研究与 PRC2 相关的生理学和病理学，并为进一步开发提供有前景的化学支架。

  DOI：

  10.1021/acs.jmedchem.0c02261

文献信息

• Anti-allergic five membered heterocyclic ring containing N-(bicyclic
  申请人：Janssen Pharmaceutica, N.V.

  公开号：US04634704A1

  公开（公告）日：1987-01-06

  Five membered heterocyclic ring containing N-(bicyclic heterocyclyl)-4-piperidinamines having histamine and serotonine antagonistic activity which compounds are useful agents in the treatment of allergic diseases.

  含有N-(双环杂环基)-4-哌啶胺基的五元杂环环，具有组胺和5-羟色胺拮抗活性的化合物，这些化合物是治疗过敏病的有用药剂。
• N-Heterocyclyl-4-piperidinamines
  申请人：Janssen Pharmaceutica N.V.

  公开号：US04219559A1

  公开（公告）日：1980-08-26

  Novel N-heterocyclyl-4-piperidinamines wherein said heterocyclic radical is an optionally substituted 1H-benzimidazol-2-yl or 3H-imidazo[4,5-b]pyridin-2-yl radical, said compounds being useful as antihistaminic agents.

  新型N-杂环基-4-哌啶胺，其中所述的杂环基是可选择地取代的1H-苯并咪唑-2-基或3H-咪唑并[4,5-b]吡啶-2-基基团，所述化合物可用作抗组胺药物。
• New antihistaminic N-heterocyclic 4-piperidinamines. 2. Synthesis and antihistaminic activity of 1-[(4-fluorophenyl)methyl]-N-(4-piperidinyl)-1H-benzimidazol-2-amines
  作者：Frans Janssens、Joseph Torremans、Marcel Janssen、Raymond A. Stokbroekx、Marcel Luyckx、Paul A. J. Janssen

  DOI：10.1021/jm00150a029

  日期：1985.12

  The synthesis of a series of 1-[(4-fluorophenyl)methyl]-N-(4-piperidinyl)-1H-benzimidazol-2-ami nes and the preliminary evaluation of their in vivo antihistamine activity are described. The title compounds were obtained starting from either 1, 4, 10, or 55 by different synthetic methods. Substitution on the phenyl nucleus of the benzimidazole ring (84-87) was achieved by two different approaches. The

  描述了一系列的1-[（4-氟苯基）甲基] -N-（4-哌啶基）-1H-苯并咪唑-2-酰胺的合成及其在体内的抗组胺活性的初步评估。通过不同的合成方法从1、4、10或55开始获得标题化合物。苯并咪唑环（84-87）的苯基核上的取代是通过两种不同的方法实现的。口服和/或皮下给药后，通过化合物48/80在大鼠中的致死性试验和豚鼠中抗组胺的致死性试验评估体内抗组胺活性。在豚鼠中研究了三种化合物（4、51和55）的作用持续时间。化合物51“阿司咪唑”，在组胺和5-羟色胺诱导的皮肤反应以及大鼠的散瞳活性方面也进行了研究，并在各种系统中测试了与组胺拮抗作用无关的周围和中枢作用。已选择阿司咪唑用于临床研究。
• Synthesis and Anti-<i>Plasmodium</i>Activity of Benzimidazole Analogues Structurally Related to Astemizole
  作者：Gheorghe Roman、Ian E. Crandall、Walter A. Szarek

  DOI：10.1002/cmdc.201300172

  日期：2013.11

  A series of compounds structurally related to astemizole were designed and synthesized with the goal of determining their anti‐Plasmodium activity. Several modifications of the astemizole structure, namely the removal of the 4‐fluorobenzyl and/or 4‐methoxyphenethyl moieties, substitution of the benzene ring of the benzimidazole scaffold, replacement of the fluorine atom in the 4‐fluorobenzyl group

  设计和合成了一系列与阿司咪唑有关的化合物，目的是确定它们的抗疟原虫活性。阿斯咪唑结构的几种修饰，即除去4-氟苄基和/或4-甲氧基苯乙基部分，取代苯并咪唑支架的苯环，取代4-氟苄基中的氟原子，以及改变4探索了氨基哌啶部分。使用ItG菌株体外评估这些化合物的抗疟原虫活性表明，阿斯咪唑及其某些结构相似的衍生物具有IC 50 值在纳摩尔范围内，并且对中国卵巢仓鼠（CHO）细胞表现出对寄生虫的毒性，选择性高达200。苯并咪唑部分中第2位存在仲环胺并在4和5位被氯取代有两种修饰可以产生基于阿斯咪唑的有效和选择性抗疟药。
• N-(bicyclic heterocyclyl)-4-piperidinamines
  申请人：JANSSEN PHARMACEUTICA N.V.

  公开号：EP0145037A2

  公开（公告）日：1985-06-19

  Novel five membered ring containing N-(bicyclic heterocyclyl)-4-piperidinamines of the formula the pharmaceutically acceptable acid addition salts and possible stereochemically isomeric forms thereof, which compounds are anti-allergic agents; pharmaceutical compositions containing such compounds as an active ingredient and methods of preparing said compounds and pharmaceutical compositions.

  新颖的含 N-(双环杂环)-4-哌啶胺的五元环式 药学上可接受的酸加成盐及其可能的立体化学异构形式，这些化合物是抗过敏剂；含有此类化合物作为活性成分的药物组合物，以及制备所述化合物和药物组合物的方法。