3-formyl-L-tyrosine | 739308-18-0

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机酸及其衍生物 - 羧酸及其衍生物
• 英文名称: 3-formyl-L-tyrosine
• 英文别名: 3-formyltyrosine；(2S)-2-amino-3-(3-formyl-4-hydroxyphenyl)propanoic acid
• CAS: 739308-18-0
• 化学式: C₁₀H₁₁NO₄
• 分子量: 209.202
• InChiKey: MYVUDDGZMPQJEZ-QMMMGPOBSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  -2.4
• 重原子数：
  15
• 可旋转键数：
  4
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.2
• 拓扑面积：
  101
• 氢给体数：
  3
• 氢受体数：
  5

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  3-formyl-L-tyrosine 在 palladium on activated charcoal sodium hydroxide 、 三氟化硼乙醚 、 氢气 、 四丁基碘化铵 、 sodium carbonate 、 potassium carbonate 、 silver(l) oxide 作用下， 以 四氢呋喃 、 1,4-二氧六环 、 乙醇 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 40.0h， 生成
  参考文献：
  名称：

  通过利用3'-取代的酪氨酸衍生物，发现了对Grb2-SH2结构域具有高亲和力的新型非磷酸化五肽基序。

  摘要：

  生长因子受体结合蛋白2（Grb2）是包含SH2域的对接模块，代表抗癌治疗干预的有吸引力的目标。已经确定了数量惊人的合成Grb2-SH2域抑制剂。然而，由于这种机制缺乏临床药物，部分原因是对于高SH2结构域结合亲和力或大多数抑制剂的扩展肽性质，阴离子磷酸酯模拟功能的独特要求。在当前的研究中，通过将3'-取代的酪氨酸衍生物掺入简化的非磷酸化环状五肽支架中成功开发了一种新的结合基序（4），这导致了没有任何磷酸酪氨酸或磷酸酪氨酸模拟物的高亲和力Grb2-SH2抑制剂。制备新的L-氨基酸类似物，该酪氨酸在酪氨酸的酚环的3'-位带有一个额外的硝基，氨基，羟基，甲氧基或羧基，以正交保护的形式制备，适用于使用Fmoc方案进行固相肽合成。将这些残基掺入由五个氨基酸序列基序Xx（1）-Leu-（3'-取代的-Tyr）-Ac6c-Asn组成的环肽中，提供了一种全新的非磷酸化Grb2 SH2域抑制剂减小尺寸，电荷

  DOI：

  10.1021/jm050910x
• 作为产物：
  描述：

  N-[(1,1-dimethylethoxy)carbonyl]-3-(3-formyl-4-hydroxyphenyl)-L-alanine 在 三氟乙酸 作用下， 以 二氯甲烷 为溶剂， 反应 0.5h， 生成 3-formyl-L-tyrosine
  参考文献：
  名称：

  通过利用3'-取代的酪氨酸衍生物，发现了对Grb2-SH2结构域具有高亲和力的新型非磷酸化五肽基序。

  摘要：

  生长因子受体结合蛋白2（Grb2）是包含SH2域的对接模块，代表抗癌治疗干预的有吸引力的目标。已经确定了数量惊人的合成Grb2-SH2域抑制剂。然而，由于这种机制缺乏临床药物，部分原因是对于高SH2结构域结合亲和力或大多数抑制剂的扩展肽性质，阴离子磷酸酯模拟功能的独特要求。在当前的研究中，通过将3'-取代的酪氨酸衍生物掺入简化的非磷酸化环状五肽支架中成功开发了一种新的结合基序（4），这导致了没有任何磷酸酪氨酸或磷酸酪氨酸模拟物的高亲和力Grb2-SH2抑制剂。制备新的L-氨基酸类似物，该酪氨酸在酪氨酸的酚环的3'-位带有一个额外的硝基，氨基，羟基，甲氧基或羧基，以正交保护的形式制备，适用于使用Fmoc方案进行固相肽合成。将这些残基掺入由五个氨基酸序列基序Xx（1）-Leu-（3'-取代的-Tyr）-Ac6c-Asn组成的环肽中，提供了一种全新的非磷酸化Grb2 SH2域抑制剂减小尺寸，电荷

  DOI：

  10.1021/jm050910x

文献信息

• Intramolecular Catalysis of Hydrazone Formation of Aryl-Aldehydes via ortho-Phosphate Proton Exchange
  作者：Ozlem Dilek、Anthony Sorrentino、Susan Bane

  DOI：10.1055/s-0035-1561387

  日期：——

  Bioorthogonal site-specific chemical reaction to label biomolecules in vitro and in living cells is one of the most powerful and convenient tools in chemical biology. A reactive pairs frequently used for chemical conjugation are aldehydes/ketones with hydrazines/hydrazides/hydroxylamines. Although the reaction is generally specific for the two components, even in a cellular environment, the reaction

  在体外和活细胞中标记生物分子的生物正交位点特异性化学反应是化学生物学中最强大、最方便的工具之一。经常用于化学共轭的反应对是醛/酮与肼/酰肼/羟胺。尽管该反应通常对这两种成分具有特异性，即使在细胞环境中，该反应在生理条件下也非常缓慢。在芳香醛的邻位添加磷酸基团可将反应速率提高一个数量级，并提高试剂和产物的水溶性。我们已经合成了磷酸盐取代的醛合成模型来研究它们与含有荧光团的肼和酰肼反应的动力学。
• [EN] BIOCONJUGATION OF POLYPEPTIDES<br/>[FR] BIOCONJUGAISON DE POLYPEPTIDES
  申请人：UNIV YORK

  公开号：WO2019063958A1

  公开（公告）日：2019-04-04

  Certain embodiments of the present invention relate to methods of forming and manipulating bioconjugates. Particularly, but not exclusively certain embodiments relate to methods of reversible carbon-carbon bond bioconjugation using aldol based chemical reactions at physiological conditions.

  本发明的某些实施方式涉及形成和操纵生物共轭物的方法。特别是，但不仅限于某些实施方式涉及在生理条件下使用以醛缩合为基础的化学反应进行可逆碳-碳键生物共轭的方法。
• [EN] UNUSUAL SUBSTRATES OF TUBULIN TYROSINE LIGASE<br/>[FR] SUBSTRATS INHABITUELS DE TUBULINE-TYROSINE LIGASE
  申请人：FORSCHUNGSVERBUND BERLIN EV

  公开号：WO2017186855A1

  公开（公告）日：2017-11-02

  The present invention provides means and methods for functionalizing a polypeptide of interest at its C-terminus with an amino acid derivative.

  本发明提供了一种在其C-末端用氨基酸衍生物对感兴趣的多肽进行功能化的手段和方法。
• Discovery of 3-Formyl-Tyrosine Metabolites from <i>Pseudoalteromonas tunicata</i> through Heterologous Expression
  作者：Leah C. Blasiak、Jon Clardy

  DOI：10.1021/ja9097862

  日期：2010.1.27

  on the presence of canonical nonribosomal polypeptide synthetase (NRPS) or polyketide synthase (PKS) domains. Recently, other condensation enzymes, such as the ATP-grasp ligases, have been recognized as important players in natural product biosynthesis. In this study, sequence based searching for homologues of DdaF, the ATP-grasp amide ligase from dapdiamide biosynthesis, led to the identification of

  天然产物基因簇的基因组挖掘和鉴定通常依赖于经典非核糖体多肽合成酶 (NRPS) 或聚酮合酶 (PKS) 域的存在。最近，其他缩合酶，如 ATP-grasp 连接酶，已被认为是天然产物生物合成中的重要参与者。在这项研究中，基于序列搜索 DdaF（来自 dapdiamide 生物合成的 ATP-grasp 酰胺连接酶）的同源物，导致在 Pseudoalteromonas tunicata 中鉴定了以前未注释的生物合成基因簇。该簇在大肠杆菌中的异源表达允许两种新的 3-甲酰基酪氨酸代谢物的生产和结构测定。
• CD30 TARGETING ANTIBODY DRUG CONJUGATES AND USES THEREOF
  申请人：Ludwig-Maximilians-Universitaet Muenchen

  公开号：US20220193251A1

  公开（公告）日：2022-06-23

  The present invention relates to an antibody-drug conjugate (ADC) comprising: (a) Brentuximab, wherein Brentuximab comprises at the C-terminus of the light chains, the heavy chains or all of the heavy and light chains of the Brentuximab a recognition sequence for tubulin tyrosine ligase and a non-natural amino acid; and (b) at least one drug moiety; wherein a drug moiety is coupled to each of the non-natural amino acids via a linker. The present invention further relates to methods of producing same, pharmaceutical compositions comprising same as well as uses thereof.

  本发明涉及一种抗体药物偶联物（ADC），包括：（a）Brentuximab，其中Brentuximab在轻链、重链或所有重链和轻链的C-末端具有识别微管蛋白酪氨酸连接酶的识别序列和非天然氨基酸；以及（b）至少一种药物基团；其中每个药物基团通过连接剂连接到每个非天然氨基酸上。本发明还涉及制备该ADC的方法、包含该ADC的制药组合物以及其用途。