rilmenidine hemifumarate | 54187-04-1

• 物质功能分类: 原料药 - 循环系统用药 - 抗高血压病药
• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机酸及其衍生物 - 羧酸及其衍生物
• 英文名称: rilmenidine hemifumarate
• 英文别名: 2-[N-(dicyclopropylmethyl)amino]oxazoline hemifuramate；(E)-but-2-enedioic acid;N-(dicyclopropylmethyl)-4,5-dihydro-1,3-oxazol-2-amine
• CAS: 54187-04-1
• 化学式: C₄H₄O₄*2C₁₀H₁₆N₂O
• 分子量: 476.573
• InChiKey: VCWFVUAJSIPMTF-WLHGVMLRSA-N

物化性质

• 熔点：
  106-107°
• 沸点：
  355.5±9.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.45±0.1 g/cm3(Predicted)
• 溶解度：
  H2O: 7.3 mg/mL

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  0.86
• 重原子数：
  21
• 可旋转键数：
  6
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.64
• 拓扑面积：
  108
• 氢给体数：
  3
• 氢受体数：
  6

安全信息

• 安全说明：
  S22,S24/25
• WGK Germany：
  3
• RTECS号：
  RP7207400
• 海关编码：
  2934999090

制备方法与用途

生物活性

Rilmenidine 是一种新型抗高血压药物，也是口服活性选择性 I1 咪唑啉受体 (I1 imidazoline receptor) 激动剂，同时是一种 α2 肾上腺素受体激动剂。研究表明，Rilmenidine 通过减少交感神经过度活跃而产生中枢作用，并在肾脏中抑制 Na+/H+ 反向转运以发挥作用。此外，它还能调节白血病细胞增殖，刺激促凋亡蛋白 Bax 的表达，从而诱导人白血病 K562 细胞线粒体通路的紊乱和凋亡。

体外研究

Rilmenidine 提供了与利尿剂、β-阻滞剂、钙通道阻滞剂及血管紧张素转化酶（ACE）抑制剂相当的降压效果。在体外实验中，25 至 100 μM 浓度的 Rilmenidine 在 24 小时内能够显著抑制 K562 细胞的增殖。

细胞活力测定

• 细胞系: K562 细胞
• 浓度: 25, 50, 100 μM
• 孵育时间: 24 小时
• 结果: 剂量依赖性地抑制了 K562 细胞集落的形成。

体内研究

在实验中，通过腹腔注射给予 N171-82Q 遗传修饰小鼠 Rilmenidine 治疗 (每周四次)，从 12 周龄至 22 周龄，显著改善了前肢抓握力和所有四肢的抓握力。此外，Rilmenidine 还能降低突变亨廷顿蛋白的水平。

化学性质

• 结晶: 从己烷结晶，熔点 106～107℃
• 磷酸利美尼定 (Rilmenidine Phosphate): C10H16N2O·H3PO4，pKa 值为 9.3。水中溶解度约为 19% W/V；甲醇中溶解度约为 7% W/V；氯仿和乙醇中的溶解度均为 0.7% W/V。
• 急性毒性: 小鼠和大鼠经口给药的半数致死剂量（LD50）分别为 375 mg/kg 和 295 mg/kg。

用途

Rilmenidine 是一种恶唑啉类抗高血压药物。在常用剂量下无镇静作用，对血糖、血脂和肾功能没有明显不良影响。主要用于治疗高血压。

生产方法

• 方法1: 化合物(I)与氯甲酸苯酯反应得化合物(II)，再与氨基乙醇反应得到化合物(Ⅲ)，最后用二氯亚砜氯化得化合物(Ⅳ)，环合即得利美尼定。
• 方法2: 化合物(I)与氯乙基异氰酸酯作用，直接获得的化合物(Ⅳ)，然后环合成利美尼定。