(5S)-N-[5-chloro-2-(1H-tetrazol-1-yl)benzyl]-1-[(2R)-2-(4-fluorophenyl)-2-hydroxyacetyl]-4,5-dihydro-1H-pyrazole-5-carboxamide | 1201686-45-4

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 唑类
• 英文名称: (5S)-N-[5-chloro-2-(1H-tetrazol-1-yl)benzyl]-1-[(2R)-2-(4-fluorophenyl)-2-hydroxyacetyl]-4,5-dihydro-1H-pyrazole-5-carboxamide
• 英文别名: (S)-N-(5-chloro-2-(1H-tetrazol-1-yl)benzyl)-1-((R)-2-(4-fluorophenyl)-2-hydroxyacetyl)-4,5-dihydro-1H-pyrazole-5-carboxamide；(5S)-N-((5-Chloro-2-(1H-1,2,3,4-tetrazol-1-yl)phenyl)methyl)-1-((2R)-2-(4-fluorophenyl)-2-hydroxyacetyl)-4,5-dihydro-1H-pyrazole-5-carboxamide；(3S)-N-[[5-chloro-2-(tetrazol-1-yl)phenyl]methyl]-2-[(2R)-2-(4-fluorophenyl)-2-hydroxyacetyl]-3,4-dihydropyrazole-3-carboxamide
• CAS: 1201686-45-4
• 化学式: C₂₀H₁₇ClFN₇O₃
• 分子量: 457.851
• InChiKey: GMKHQRCPNMGCIX-ZWKOTPCHSA-N

物化性质

• 密度：
  1.58±0.1 g/cm3(Temp: 20 °C; Press: 760 Torr)(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.1
• 重原子数：
  32
• 可旋转键数：
  6
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.2
• 拓扑面积：
  126
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  8

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (5S)-N-[5-chloro-2-(1H-tetrazol-1-yl)benzyl]-1-[(2R)-2-(4-fluorophenyl)-2-hydroxyacetyl]-4,5-dihydro-1H-pyrazole-5-carboxamide 、 丙酸酐 在 吡啶 、 4-二甲氨基吡啶 作用下， 以 2-甲基四氢呋喃 为溶剂， 以89%的产率得到(1R)-2-[(5S)-5-{[5-chloro-2-(1H-tetrazol-1-yl)benzyl]carbamoyl}-4,5-dihydro-1H-pyrazol-1-yl]-1-(4-fluorophenyl)-2-oxoethyl propanoate
  参考文献：
  名称：

  Novel Compounds 148

  摘要：

  本发明涉及一种新的具有药用价值的化合物，其化学式为（I），特别是一种竞争性抑制剂，可作为药物使用，特别是对于类似胰酶的丝氨酸蛋白酶，尤其是凝血酶的化合物，包括它们的使用作为药物，含有这些化合物的制药组合物以及制备它们的合成路线。

  公开号：

  US20090318517A1
• 作为产物：
  描述：

  ethyl (S)-1-((R)-2-(4-fluorophenyl)-2-hydroxyacetyl)-4,5-dihydro-1H-pyrazole-5-carboxylate 在 N-甲基吗啉 、 O-(benzotriazol-1-yl)-N,N,N',N'-tetramethyluronium tetrafluoroborate 、 三乙胺 、 lithium bromide 作用下， 以 乙酸乙酯 、 乙腈 为溶剂， 生成 (5S)-N-[5-chloro-2-(1H-tetrazol-1-yl)benzyl]-1-[(2R)-2-(4-fluorophenyl)-2-hydroxyacetyl]-4,5-dihydro-1H-pyrazole-5-carboxamide
  参考文献：
  名称：

  Discovery of AZD8165 – a clinical candidate from a novel series of neutral thrombin inhibitors

  摘要：

  一系列新型中性凝血酶抑制剂已经开发出来，采用基于对接实验、性质计算和预测的选择过程。

  DOI：

  10.1039/c5md00479a
• 作为试剂：
  描述：

  三甲基硅烷化重氮甲烷 、 三氟乙酸 、 (R)-2-(4-fluorophenyl)-2-(trimethylsilyloxy)acetyl chloride 、 乙醇 、 二氯甲烷 在 layer 、 one 、 碳酸氢钠 、 crude product 、 二氯甲烷 、 乙酸乙酯 、 正庚烷 、 (5S)-N-[5-chloro-2-(1H-tetrazol-1-yl)benzyl]-1-[(2R)-2-(4-fluorophenyl)-2-hydroxyacetyl]-4,5-dihydro-1H-pyrazole-5-carboxamide 、 ethyl acetate heptane 作用下， 以 水 为溶剂， 反应 39.42h， 以to give the title compound (345 g, 51% yield)的产率得到ethyl (S)-1-((R)-2-(4-fluorophenyl)-2-hydroxyacetyl)-4,5-dihydro-1H-pyrazole-5-carboxylate
  参考文献：
  名称：

  Heterocyclic Carboxamides For Use As Thrombin Inhibitors

  摘要：

  该发明涉及一种新型的具有药用价值的化合物(I) ，特别是一种具有竞争性的胰蛋白酶样丝氨酸蛋白酶抑制剂的化合物，尤其是血栓素，其用作药物，包含它们的制药组合物以及制造它们的合成路线。化学式(I)。

  公开号：

  US20110130432A1

文献信息

• A One-Pot Asymmetric Synthesis of a <i>N</i>-Acylated 4,5-Dihydropyrazole, A Key Intermediate of Thrombin Inhibitor AZD8165
  作者：Staffan Karlsson、Jonas Brånalt、Maria Ölwegård Halvarsson、Joakim Bergman

  DOI：10.1021/op500134e

  日期：2014.8.15

  step involved cycloaddition of TMS–diazomethane and ethyl acrylate to give an intermediate racemic dihydropyrazole which was reacted with enantiomerically pure 4-fluoro mandelic acid chloride in a one-pot dynamic kinetic resolution (DKR) process.

  已开发出一种短的，无色谱且可扩展的合成路线，可生产凝血酶抑制剂1（丙酸酯前药AZD8165的活性代谢产物）。关键的合成步骤涉及TMS-重氮甲烷和丙烯酸乙酯的环加成反应，得到中间体外消旋二氢吡唑，该中间体与对映体纯的4-氟扁桃酰氯以一锅动态动力学拆分（DKR）过程进行反应。
• Compounds 148
  申请人：AstraZeneca AB

  公开号：US08119673B2

  公开（公告）日：2012-02-21

  This invention relates to novel pharmaceutically useful compounds of formula (I), in particular compounds that are competitive inhibitors of trypsin-like serine proteases, especially thrombin, their use as medicaments, pharmaceutical compositions containing them and synthetic routes to their production.

  本发明涉及一种新型的具有药用价值的化合物，其化学式为（I），特别是一种竞争性抑制剂，可抑制胰蛋白酶样丝氨酸蛋白酶，特别是凝血酶，其作为药物的用途，包含它们的制药组合物和合成路线。
• トロンビン阻害剤としての使用のための新規複素環式カルボキサミド
  申请人：アストラゼネカ アクチボラグ

  公开号：JP2011525487A

  公开（公告）日：2011-09-22

  本発明は、式（Ｉ）の新規の医薬的に有用な化合物、特に、トリプシン様セリンプロテアーゼ、具体的にはトロンビンの競合阻害剤である化合物、医薬品としてのそれらの使用、それらを含有する医薬組成物、及びそれらの生成への合成経路に関する。

  本发明涉及新型药用式（I）化合物，特别是作为胰蛋白酶样丝氨酸蛋白酶（尤其是凝血酶）的竞争性抑制剂的化合物，它们作为药物的用途，含有它们的药物组合物以及生成它们的合成路线。
• NEW HETEROCYCLIC CARBOXAMIDES FOR USE AS THROMBIN INHIBITORS
  申请人：AstraZeneca AB

  公开号：EP2321301A1

  公开（公告）日：2011-05-18
• US8119673B2
  申请人：——

  公开号：US8119673B2

  公开（公告）日：2012-02-21