9-(2-(1-(4-acetylphenyl)oxy)ethyl)adenine | 432016-77-8

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机氧化合物
• 英文名称: 9-(2-(1-(4-acetylphenyl)oxy)ethyl)adenine
• 英文别名: 9-(2-(4-acetylphenyloxy)ethyl)adenine；W2476；1-{4-[2-(6-amino-9H-purin-9-yl)ethoxy]phenyl}ethanone；1-[4-[2-(6-aminopurin-9-yl)ethoxy]phenyl]ethanone
• CAS: 432016-77-8
• 化学式: C₁₅H₁₅N₅O₂
• 分子量: 297.316
• InChiKey: ONZGILNKQYWMNI-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.2
• 重原子数：
  22
• 可旋转键数：
  5
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.2
• 拓扑面积：
  95.9
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  6

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  对羟基苯乙酮 在 苄基三乙基氯化铵 、 potassium carbonate 作用下， 以 乙酸乙酯 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 生成 9-(2-(1-(4-acetylphenyl)oxy)ethyl)adenine
  参考文献：
  名称：

  腺嘌呤衍生物可逆转高葡萄糖诱导的硫氧还蛋白相互作用蛋白的过表达

  摘要：

  硫氧还蛋白相互作用蛋白（TXNIP）的过表达与胰岛素敏感性降低和β细胞凋亡有关。先前我们已经证明，W2476在INS-1E细胞的mRNA和蛋白水平上均抑制了葡萄糖诱导的高TXNIP表达。在这项研究中，我们描述了W2476的结构修饰和优化，从而导致了三种更多的活性衍生物8d，8g和9h，它们能够抑制BG73和INS-1E细胞中TXNIP的表达，增加胰岛素的产生并减少高糖诱导的细胞凋亡在INS-1E单元中。

  DOI：

  10.1111/cbdd.13371

文献信息

• W2476 ameliorates β-cell dysfunction and exerts therapeutic effects in mouse models of diabetes via modulation of the thioredoxin-interacting protein signaling pathway
  作者：Ting Li、Guang-yao Lin、Li Zhong、Yan Zhou、Jia Wang、Yue Zhu、Yang Feng、Xiao-qing Cai、Qing Liu、Olivier Nosjean、Jean A Boutin、Pierre Renard、De-hua Yang、Ming-wei Wang

  DOI：10.1038/aps.2017.15

  日期：2017.7

  prevented INS-1E cells from apoptosis induced by chronic exposure of high glucose and enhanced insulin production in vitro. Oral administration of W2476 (200 mg·kg-1·d-1) rescued streptozotocin-induced diabetic mice by promoting β-cell survival and enhancing insulin secretion. This therapeutic property of W2476 was further demonstrated by its ability to improve glucose homeostasis and insulin sensitivity

  最近的证据表明，高葡萄糖水平会募集碳水化合物反应元件结合蛋白，该蛋白与硫氧还蛋白相互作用蛋白（txnip）的启动子结合，从而调节其在β细胞中的表达。txnip的过度表达不仅会诱导β细胞凋亡，还会降低胰岛素的产生。因此，发现抑制TXNIP活性或抑制其表达的化合物是本研究的重点。稳定转染了与荧光素酶报道质粒（BG73）连接的txnip近端葡萄糖应答元件或与荧光素酶报道质粒（CL108）连接的全长txnip启动子稳定转染的INS-1E细胞，用于一级和二级高通量筛选活动中，分别。从25.6万种合成化合物中，得到一种小分子化合物W2476 [9-（（1-（4-乙酰基-苯氧基）-乙基）-2-）腺嘌呤，在筛选之后，使用“生物测定”鉴定了“TGFβ1”是TXNIP调节的信号传导途径的调节剂，并对其进行了表征。在链脲佐菌素诱导的糖尿病和饮食诱导的肥胖小鼠中进一步检查了W2476的预防和治疗特性。W2476（1、5和15μmol/
• Compounds for immunopotentiation
  申请人：Valiante Nicholas

  公开号：US20100226931A1

  公开（公告）日：2010-09-09

  Methods of stimulating an immune response and treating patients responsive thereto with 3,4-di(1H-indol-3-yl)-1H-pyrrole-2,5-diones, staurosporine analogs, derivatized pyridazines, chromen-4-ones, indolinones, quinazolines, nucleoside analogs, and other small molecules are disclosed. In a preferred embodiment benzopyrimidine derivatives such as ZD-6474, MLN-518, lapatinib, gefitinib or erlotinib are used.

  本发明公开了刺激免疫反应和治疗对3,4-二（1H-吲哚-3-基）-1H-吡咯-2,5-二酮，链霉菌素类似物，衍生的吡啶并嗪，香豆素-4-酮，吲哚酮，喹唑啉，核苷类似物和其他小分子具有响应性的患者。在一种优选实施方式中，使用苯并嘧啶衍生物，例如ZD-6474，MLN-518，拉帕替尼，吉非替尼或厄洛替尼。
• Adenine derivatives invert high glucose-induced thioredoxin-interacting protein overexpression
  作者：Li Zhong、Qing Liu、Yan Sie Ting、Vun Yien Thien、Nurwafa Syafiqah Binti Kalong、Dehua Yang、Ming-Wei Wang

  DOI：10.1111/cbdd.13371

  日期：2018.12

  shown that W2476 inhibited high glucose‐induced TXNIP expression at both mRNA and protein levels in INS‐1E cells. In this study, we describe structural modification and optimization of W2476 leading to three more active derivatives, 8d, 8g, and 9h, capable of suppressing TXNIP expression in BG73 and INS‐1E cells, increasing insulin production, and reducing high glucose‐induced apoptosis in INS‐1E cells

  硫氧还蛋白相互作用蛋白（TXNIP）的过表达与胰岛素敏感性降低和β细胞凋亡有关。先前我们已经证明，W2476在INS-1E细胞的mRNA和蛋白水平上均抑制了葡萄糖诱导的高TXNIP表达。在这项研究中，我们描述了W2476的结构修饰和优化，从而导致了三种更多的活性衍生物8d，8g和9h，它们能够抑制BG73和INS-1E细胞中TXNIP的表达，增加胰岛素的产生并减少高糖诱导的细胞凋亡在INS-1E单元中。