tert-butyl N-[(3S,4S)-3-[(1S)-1-hydroxy-2-methylpropyl]-1-[(1S)-1-(4-methoxyphenyl)ethyl]-2-oxo-4-(5-oxo-2H-furan-4-yl)azetidin-3-yl]carbamate | 870528-59-9

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 内酰胺类
• 英文名称: tert-butyl N-[(3S,4S)-3-[(1S)-1-hydroxy-2-methylpropyl]-1-[(1S)-1-(4-methoxyphenyl)ethyl]-2-oxo-4-(5-oxo-2H-furan-4-yl)azetidin-3-yl]carbamate
• CAS: 870528-59-9
• 化学式: C₂₅H₃₄N₂O₇
• 分子量: 474.554
• InChiKey: ZECALCJTUOQHMV-OHGMFUDRSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.1
• 重原子数：
  34
• 可旋转键数：
  9
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.56
• 拓扑面积：
  114
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  7

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  tert-butyl N-[(3S,4S)-3-[(1S)-1-hydroxy-2-methylpropyl]-1-[(1S)-1-(4-methoxyphenyl)ethyl]-2-oxo-4-(5-oxo-2H-furan-4-yl)azetidin-3-yl]carbamate 在 palladium on activated charcoal 吡啶 、 2,6-二甲基吡啶 、 三氟甲磺酸三甲基硅酯 、 氢气 、 三苯基二氯化膦 作用下， 以 四氢呋喃 、 二氯甲烷 、 乙腈 为溶剂， 反应 31.0h， 生成 (1S,4R,5S)-4-(2-chloroethyl)-1-[(1S)-1-hydroxy-2-methylpropyl]-6-[(1S)-1-(4-methoxyphenyl)ethyl]-2,6-diazabicyclo[3.2.0]heptane-3,7-dione
  参考文献：
  名称：

  与盐孢菌素 A 和 Omuralide 相关的全合成 β-内酰胺对蛋白酶体的抑制

  摘要：

  一种新的和有效的蛋白酶体抑制剂，β-内酰胺 3，已经通过多步合成从容易制备的中间体 7 和 8 对映选择性地获得，中间体 7 和 8 通过 [2 + 2]-环加成反应连接以立体选择性地形成螺β-内酰胺 9。中间体 9 分七步转化为 3，总产率为 30%。与天然 β-内酯盐孢菌酰胺 A (1) 和 omuralide (2) 相比，β-内酰胺 3 在 pH 值为 7 的水中可稳定多天。与 1 和 2 一样，β-内酰胺 3 能有效抑制哺乳动物蛋白酶体。

  DOI：

  10.1021/ja056284a
• 作为产物：
  描述：

  (S)-(-)-1-(4-甲氧基苯)乙胺 在 过氧乙酸 、 sodium acetate 、 caesium carbonate 、 溶剂黄146 、 三乙胺 作用下， 以 甲醇 、 二氯甲烷 、 甲苯 为溶剂， 反应 20.67h， 生成 tert-butyl N-[(3S,4S)-3-[(1S)-1-hydroxy-2-methylpropyl]-1-[(1S)-1-(4-methoxyphenyl)ethyl]-2-oxo-4-(5-oxo-2H-furan-4-yl)azetidin-3-yl]carbamate
  参考文献：
  名称：

  与盐孢菌素 A 和 Omuralide 相关的全合成 β-内酰胺对蛋白酶体的抑制

  摘要：

  一种新的和有效的蛋白酶体抑制剂，β-内酰胺 3，已经通过多步合成从容易制备的中间体 7 和 8 对映选择性地获得，中间体 7 和 8 通过 [2 + 2]-环加成反应连接以立体选择性地形成螺β-内酰胺 9。中间体 9 分七步转化为 3，总产率为 30%。与天然 β-内酯盐孢菌酰胺 A (1) 和 omuralide (2) 相比，β-内酰胺 3 在 pH 值为 7 的水中可稳定多天。与 1 和 2 一样，β-内酰胺 3 能有效抑制哺乳动物蛋白酶体。

  DOI：

  10.1021/ja056284a

文献信息

• Proteasome inhibiting beta-lactam compounds
  申请人：Corey J. Elias

  公开号：US20070060561A1

  公开（公告）日：2007-03-15

  Disclosed is a total synthesis of a biologically active β-Lactam—Compound 3, which is related to Salinosporamide A and Omuralide, both structurally and by its activity as a proteasome inhibitor. Also disclosed are proteasome inhibiting compounds having the formula: wherein: R 1 is a cyclolower alkyl group; or R 1 is a lower alkyl group; and R 2 is either hydrogen or a lower alkyl group; R 3 is either hydrogen or a lower alkyl group; R 4 a halo-lower alkyl group; and R 5 is either hydrogen or a lower alkyl group.

  本文披露了一种生物活性β-内酰胺化合物3的全合成，该化合物与Salinosporamide A和Omuralide在结构上以及作为蛋白酶体抑制剂的活性上相关。还披露了具有以下结构式的蛋白酶体抑制化合物： 其中： R1是环低碳烷基基团；或R1是低碳烷基基团；而R2是氢或低碳烷基基团；R3是氢或低碳烷基基团；R4是卤代低碳烷基基团；而R5是氢或低碳烷基基团。