4-{4-[(S)-5-[(((4-chlorophenyl)methylene)amino)methyl]-2-oxo-1,3-oxazolidin-3-yl]phenyl}-morpholin-3-one | 1414932-72-1

• 物质功能分类: 分析化学 - 标准品 - 药典标准品和杂质标准品
• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 恶嗪烷类
• 英文名称: 4-{4-[(S)-5-[(((4-chlorophenyl)methylene)amino)methyl]-2-oxo-1,3-oxazolidin-3-yl]phenyl}-morpholin-3-one
• 英文别名: (S)-4-[4-(5-{[(4-chloro-benzylidene)-amino]-methyl}-2-oxo-oxazolidine-3-yl)-phenyl]-morpholin-3-one；4-[4-[(5S)-5-[[(4-chlorophenyl)methylideneamino]methyl]-2-oxo-1,3-oxazolidin-3-yl]phenyl]morpholin-3-one
• CAS: 1414932-72-1
• 化学式: C₂₁H₂₀ClN₃O₄
• 分子量: 413.861
• InChiKey: BFTWJYXCWDLANW-IBGZPJMESA-N

物化性质

• 沸点：
  669.1±55.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.38±0.1 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.4
• 重原子数：
  29
• 可旋转键数：
  5
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.29
• 拓扑面积：
  71.4
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  5

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  4-{4-[(S)-5-[(((4-chlorophenyl)methylene)amino)methyl]-2-oxo-1,3-oxazolidin-3-yl]phenyl}-morpholin-3-one 在 甲苯 、 intended product 作用下， 以 甲苯 、 异丁胺 为溶剂， 反应 3.0h， 以are obtained (yield 99.7%)的产率得到4-[4-[(5S)-5-(氨甲基)-2-羰基-3-唑烷基]苯基]-3-吗啡啉酮
  参考文献：
  名称：

  PROCESS FOR OBTAINING RIVAROXABAN AND INTERMEDIATE THEREOF

  摘要：

  本发明涉及一种获取噻吩-2-羧酰胺化合物的方法，特别是利伐沙班，该方法包括（i）断裂式化合物23的N═C键，其中R1在氢、卤素和（C1-C6）烷基中选择；和（ii）在溶剂介质中，在碱的存在下，用5-氯噻吩-2-羧酰氯酸酐酰化所得的中间体。本发明还涉及公式23的化合物及其在获得利伐沙班中的用途。

  公开号：

  US20140128601A1
• 作为产物：
  描述：

  4-(4-氨基苯基)吗啡啉-3-酮 在 正丁基锂 、 sodium carbonate 作用下， 以 二氯甲烷 、 水 、 丙酮 为溶剂， 反应 40.17h， 生成 4-{4-[(S)-5-[(((4-chlorophenyl)methylene)amino)methyl]-2-oxo-1,3-oxazolidin-3-yl]phenyl}-morpholin-3-one
  参考文献：
  名称：

  PROCESS FOR OBTAINING RIVAROXABAN AND INTERMEDIATE THEREOF

  摘要：

  这项发明涉及一种用于获得噻吩-2-羧酰胺化合物，具体为利伐沙班的方法，包括(i)将化合物23的N═C键断裂，其中R1在氢、卤素和(C1-C6)烷基中选择；以及(ii)在溶剂介质中，在碱的存在下，用5-氯噻吩-2-羰基氯化物对所得中间体进行酰化。该发明还涉及化合物23的使用及其在获得利伐沙班中的应用。

  公开号：

  US20140128601A1

文献信息

• 一种利伐沙班的制备方法
  申请人：上海京新生物医药有限公司

  公开号：CN104418848B

  公开（公告）日：2017-05-03

  本发明提供了一种利伐沙班的制备方法。该方法包括以下步骤：（1）式II化合物与式III化合物在有机溶剂、叔丁醇锂存在下，偶联关环生成式IV化合物；（2）上步反应的反应物不经后处理，直接加入盐酸水解，生成式V化合物；水解毕，反应物用有机溶剂萃取，除去有机相，保留水相备用；（3）水相中加入无机碱和式VI化合物，反应后得到式I化合物利伐沙班。本发明方法大大减少工艺操作步骤，后处理简单，反应及其后处理中只用到一种有机溶剂，减少了环境污染，降低了生产成本，宜于规模型工业化生产，有较大的应用价值。
• [EN] PROCESS FOR OBTAINING RIVAROXABAN AND INTERMEDIATE THEREOF<br/>[FR] PROCÉDÉ PERMETTANT D'OBTENIR DU RIVAROXABAN ET INTERMÉDIAIRE DE CELUI-CI
  申请人：INTERQUIM SA

  公开号：WO2012159992A1

  公开（公告）日：2012-11-29

  This invention relates to a procedure for obtaining a thiophene-2-carboxamide compound, specifically rivaroxaban, which comprises the (i) fragmentation of the N=C bond of a compound of formula 23 where R1 is selected among hydrogen, halogen, and (C1-C6)alkyl; and (ii) acylation of the resulting intermediate with 5-chloro-tiofen-2-carbonyl chloride in a solvent medium, in the presence of a base. The invention also relates to the compounds of formula 23 and their use in the obtention of rivaroxaban.

  这项发明涉及一种用于获得一种噻吩-2-甲酰胺化合物的方法，具体为利伐罗班，该方法包括：(i)将具有化学式23的化合物的N=C键断裂，其中R1在氢、卤素和(C1-C6)烷基中选择；以及(ii)在溶剂介质中，在碱的存在下，用5-氯噻吩-2-羰基氯化物对所得中间体进行酰化。该发明还涉及化学式23的化合物及其在获得利伐罗班中的用途。
• [EN] A PROCESS FOR THE PREPARATION OF RIVAROXABAN BASED ON THE USE OF (S)-EPICHLOROHYDRIN<br/>[FR] PROCÉDÉ DE PRÉPARATION DE RIVAROXABAN FONDÉ SUR L'UTILISATION DE (S)-ÉPICHLOROHYDRINE
  申请人：ZENTIVA KS

  公开号：WO2013120465A1

  公开（公告）日：2013-08-22

  The invention relates to the stereoisomers of 4-4-[(S/R)-5-[(((aryl)methylene)- amino)methyl]-2-oxo-1,3-oxazolidin-3-yl]phenyl}morpholin-3-ones described by the chemical formulae (S)-(9) and (R)-(9). The optical isomer of compound (9) with the (S)- configuration is industrially applicable for the manufacture of the antithrombotic drug rivaroxaban (1). The new preparation process of rivaroxaban comprises a reaction of (S)-1- chloro-3-(((aryl)methylene)amino)propan-2-ols (S)-(14) with alkyl 4-(3-oxomorpholine-4- yl)phenylcarbamates (15) providing the key intermediate (S)-(9), which is further subjected to hydrolytic deprotection and subsequent acylation, producing rivaroxaban. The commercially available (S)-epichlorohydrin has been conveniently used as the chiral building block for the production of the key intermediate.

  该发明涉及4-4-[(S/R)-5-[(((芳基)亚甲基)氨基)甲基]-2-氧代-1,3-噁唑烷-3-基]苯基}吗啡啶-3-酮的立体异构体，化学式分别为(S)-(9)和(R)-(9)。化合物(9)的光学异构体，具有(S)-构型，可用于工业制造抗凝血药利伐沙班（1）。利伐沙班的新制备过程包括(S)-1-氯-3-(((芳基)亚甲基)氨基)丙烷-2-醇(S)-(14)与烷基4-(3-氧代吗啡啶-4-基)苯基氨甲酸酯(15)发生反应，得到关键中间体(S)-(9)，随后经水解去保护和酰化反应，制备利伐沙班。商业上可获得的(S)-环氧氯丙烷已方便地用作生产关键中间体的手性构建块。
• A Convenient Synthesis of Rivaroxaban from (<i>S</i>)-Epichlorohydrin
  作者：Aleš Halama、Radim Kruliš、Jan Rymeš

  DOI：10.1080/00304948.2020.1741300

  日期：2020.5.3

  2-oxo-1,3-oxazolidine moiety. Chiral building blocks which have already been used in the synthesis of rivaroxaban are (S)-glycidylphthalimide 4, (S)-3-aminopropane-1,2-diol 5, (R)-epichlorohydrin 6 and (R)-glycidyl butyrate 7 (Figure 1). The procedure mentioned in the basic patent has been carried out by means of (S)glycidylphthalimide 4 as the chiral building block. This process led to the required product

  利伐沙班1是恶唑烷酮衍生物，是新系列抗凝剂的第一个代表，紧随其后的是阿哌沙班、贝曲沙班和达雷沙班。它是由拜耳开发并以 Xarelto 销售的口服直接 Xa 因子抑制剂。Xa 因子 (FXa) 是一种重要的凝血因子，负责启动凝血级联反应。利伐沙班 1 可作为抗凝剂，特别是在大型骨科手术后预防静脉血栓栓塞。它允许可预测的抗凝作用，无需调整剂量和常规凝血监测。其药理特性和治疗适应症在文献中有充分的总结。报道了几种用于制备利伐沙班 1 的合成方法。三个关键结构可以用作高级中间体来制备它（图 1）。第一个衍生自 4-(4-aminophenyl)morpholine-3-one 2a，或其烷基化同源物 2b 或相关的氨基甲酸酯 2c。利伐沙班的第二种常用结构单元源自 5-氯噻吩-2-羧酸 3a 或其功能衍生物，如氯化物 3b 和酰胺 3c。高级中间体 2 和 3 均可在市场上买到，其合成方法已在文献
• [EN] PROCESSES FOR PREPARING RIVAROXABAN<br/>[FR] PROCÉDÉS DE PRÉPARATION DU RIVAROXABAN
  申请人：UNIV INDIANA RES & TECH CORP

  公开号：WO2013152168A1

  公开（公告）日：2013-10-10

  Processes and intermediates for preparing rivaroxaban, and analogs and derivatives thereof, and pharmaceutically acceptable salts of each of the foregoing, are described herein.

  本文描述了制备利伐罗班以及其类似物和衍生物的过程和中间体，以及上述每种物质的药用可接受盐。