4-{4-[(5S)-5-(N-benzylaminomethyl)-2-oxo-1,3-oxazolidin-3-yl]phenyl}morphoIin-3-one | 1424942-78-8

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 恶嗪烷类
• 英文名称: 4-{4-[(5S)-5-(N-benzylaminomethyl)-2-oxo-1,3-oxazolidin-3-yl]phenyl}morphoIin-3-one
• 英文别名: 4-{4-(5S)-5-(benzylaminomethyl)-2-oxo-1,3-oxazolidin-3-yl}-morpholin-3-one；(S)-N-((2-oxo-3-(4-(3-oxomorpholino)phenyl)oxazolidin-5-yl)methyl)benzylamine；(S)-N-{2-((2-oxo-3-(4-(3-oxomorpholino)phenyl)oxazolidin-5-yl)methyl)}benzylamine；4-[4-[(5S)-5-[(benzylamino)methyl]-2-oxo-1,3-oxazolidin-3-yl]phenyl]morpholin-3-one
• CAS: 1424942-78-8
• 化学式: C₂₁H₂₃N₃O₄
• 分子量: 381.431
• InChiKey: PEDZJTRPGJCOBK-IBGZPJMESA-N

物化性质

• 沸点：
  635.8±55.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.278±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.6
• 重原子数：
  28
• 可旋转键数：
  6
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.33
• 拓扑面积：
  71.1
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  5

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  4-{4-[(5S)-5-(N-benzylaminomethyl)-2-oxo-1,3-oxazolidin-3-yl]phenyl}morphoIin-3-one 在 5%-palladium/activated carbon 、 氢气 、 溶剂黄146 作用下， 以 甲醇 为溶剂， 45.0 ℃ 、800.01 kPa 条件下， 反应 8.0h， 以15.5 g的产率得到4-[4-[(5S)-5-(氨甲基)-2-羰基-3-唑烷基]苯基]-3-吗啡啉酮
  参考文献：
  名称：

  [EN] PROCESSES FOR THE PREPARATION OF 4-{4-[5(S)-(AMINOMETHYL)-2-OXO-1,3-OXAZOLIDIN-3-YL]PHENYL} MORPHOLIN-3-ONE
  [FR] PROCÉDÉS DE PRÉPARATION DE 4-4-[5(S)-(AMINOMETHYL)-2-OXO-1,3-OXAZOLIDIN-3-YL]PHENYL} MORPHOLIN-3-ONE

  摘要：

  本发明提供了一种简单、环保、经济实惠、可重复、稳健和工业化的工艺，用于制备中间化合物4-{4-[5(S)-(氨甲基)-2-氧代-1,3-噁唑啉-3-基]苯基}吗啉-3-酮(II)。本发明还提供了新颖的中间体及其在吗啉酮噁唑啉衍生物合成中的应用。

  公开号：

  WO2013027225A1
• 作为产物：
  描述：

  N-[4-(3-氧代-4-吗啉)苯基]氨基甲酸苯基甲酯 在 甲醇 、 三乙胺 、 lithium tert-butoxide 作用下， 以 四氢呋喃 、 二氯甲烷 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 41.17h， 生成 4-{4-[(5S)-5-(N-benzylaminomethyl)-2-oxo-1,3-oxazolidin-3-yl]phenyl}morphoIin-3-one
  参考文献：
  名称：

  [EN] PROCESSES FOR THE PREPARATION OF 5-CHLORO-N-({(5S)-2-OXO-3-[4-(3-OXO-4-MORPHOLINYL)PHENYL]-1,3-OXAZOLIDIN-5-YL}METHYL)-2-THIOPHENE-CARBOXAMIDE AND INTERMEDIATES THEREOF
  [FR] PROCÉDÉS DE PRÉPARATION DE 5-CHLORO-N-( {(5S)-2-OXO-3-[4-(3-OXO-4-MORPHOLINYL)PHÉNYL]-1,3-OXAZOLIDIN-5-YL MÉTHYL)-2-THIOPHÈNE-CARBOXAMIDE ET DE SES INTERMÉDIAIRES

  摘要：

  本发明涉及制备氧唑烷衍生物的过程。更具体地说，本发明提供了制备5-氯-N-({(5S)-2-氧代-3-[4-(3-氧代-4-吗啡基)苯基]-1,3-氧唑烷-5-基甲基)-2-噻吩羧酰胺及其中间体的过程。其中L是离去基团，如卤原子（F、Cl、Br、I）或-OSO2R，其中R = C'-4烷基直链或支链、取代或未取代芳基、取代或未取代芳基烷基；使用适当的试剂来提供式（II）的化合物。反应步骤通过将式（IV）的化合物与胺源反应来进行，胺源可以溶解在水或醇等溶剂中，例如氢氧化铵。

  公开号：

  WO2013105100A1

文献信息

• METHOD FOR PREPARING RIVAROXABAN INTERMEDIATE
  申请人：CHINA NATIONAL MEDICINES GUORUI PHARMACEUTICAL CO. LTD.

  公开号：US20150038704A1

  公开（公告）日：2015-02-05

  A method for preparing a Rivaroxaban intermediate I is presented, including the following step: in a non-protonic solvent, under the effect of lewis acid, performing cyclization reaction on 4-(4-phenyl isocyanate)morpholine-3-ketone (II) and (S)-epoxy compound (III), the reaction temperature ranging from 20° C. to 60° C., where R is amino replaced by amino protecting group. The preparation method of the present invention has a mild condition, a simple process, a low cost, and high efficiency; the product is easy to purify and the method is applicable to industrial production.

  提供了一种制备利伐罗班中间体I的方法，包括以下步骤：在非质子溶剂中，在路易斯酸的作用下，对4-(4-苯基异氰酸酯)吗啉-3-酮(II)和(S)-环氧化合物(III)进行环化反应，反应温度范围为20°C至60°C，其中R是氨基被氨基保护基取代。本发明的制备方法具有温和的条件、简单的工艺、低成本和高效率；产品易于纯化，该方法适用于工业生产。
• [EN] METHOD FOR PREPARING RIVAROXABAN INTERMEDIATE<br/>[FR] PROCÉDÉ DE PRÉPARATION D'UN INTERMÉDIAIRE DE RIVAROXABAN
  申请人：SHANGHAI INSITITUTE OF PHARMACEUTICAL INDUSTY

  公开号：WO2013123893A1

  公开（公告）日：2013-08-29

  本发明公开了一种利伐沙班中间体Ⅰ的制备方法，其包括下列步骤：非质子性溶剂中，在路易斯酸的作用下，将4-(4-苯异氰酸酯)吗啉-3-酮（Ⅱ）与(S)-环氧化合物（Ⅲ）进行环合反应，反应温度为20℃-160℃，即可；其中，R为氨基保护基取代的氨基。本发明的制备方法条件温和、工艺简单、成本低、收率高、产物易于纯化并且适用于工业化生产。
• Method for preparing rivaroxaban intermediate
  申请人：CHINA NATIONAL MEDICINES GUORUI PHARMACEUTICAL CO., LTD.

  公开号：US09079892B2

  公开（公告）日：2015-07-14

  A method for preparing a Rivaroxaban intermediate I is presented, including the following step: in a non-protonic solvent, under the effect of lewis acid, performing cyclization reaction on 4-(4-phenyl isocyanate)morpholine-3-ketone (II) and (S)-epoxy compound (III), the reaction temperature ranging from 20° C. to 60° C., where R is amino replaced by amino protecting group. The preparation method of the present invention has a mild condition, a simple process, a low cost, and high efficiency; the product is easy to purify and the method is applicable to industrial production.

  本发明提供了一种制备利伐沙班中间体I的方法，包括以下步骤：在非质子溶剂中，在路易斯酸的作用下，对4-(4-苯基异氰酸基)吗啡酮-3-酮(II)和(S)-环氧化合物(III)进行环化反应，反应温度范围为20℃至60℃，其中R为氨基被氨基保护基取代。本发明的制备方法条件温和，工艺简单，成本低，效率高；产品易于纯化，方法适用于工业生产。
• NOVEL METHOD FOR SYNTHESIZING RIVAROXABAN INTERMEDIATE, 4-{4-[(5S)-5-(AMINOMETHYL)-2-OXO-1,3-OXAZOLIDIN-3-YL]PHENYL}MORPHOLIN-3-ONE
  申请人：Zhejiang Huahai Pharmaceutical Co., Ltd.

  公开号：EP3168220A1

  公开（公告）日：2017-05-17

  The present invention discloses a novel method for synthesizing Rivaroxaban intermediate 4, i.e., 4-4-[(5S)-5-(aminomethyl)-2-oxo-1,3-oxazolidin-3-yl]phenyl} morpholin-3-one. The novel method provided in the present invention involves mild reaction conditions, convenient operations, easy purification, and low production costs, and thus the process is environmental-friendly and suitable for industrial production.

  本发明公开了一种合成利伐沙班中间体4，即4-4-[(5S)-5-(氨基甲基)-2-氧代-1,3-恶唑啉-3-基]苯基}吗啉-3-酮的新方法。本发明提供的新方法反应条件温和、操作简便、易于纯化、生产成本低，因此该工艺对环境友好，适合工业化生产。
• US9079892B2
  申请人：——

  公开号：US9079892B2

  公开（公告）日：2015-07-14