N-[2-(1H-indol-3-yl)ethyl]-2,3-dihydro-1-benzofuran-5-carboxamide | 1114839-10-9

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 吲哚及其衍生物
• 英文名称: N-[2-(1H-indol-3-yl)ethyl]-2,3-dihydro-1-benzofuran-5-carboxamide
• CAS: 1114839-10-9
• 化学式: C₁₉H₁₈N₂O₂
• 分子量: 306.364
• InChiKey: VDLSKWAXTCLJQY-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.3
• 重原子数：
  23
• 可旋转键数：
  4
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.21
• 拓扑面积：
  54.1
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  2

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  N-[2-(1H-indol-3-yl)ethyl]-2,3-dihydro-1-benzofuran-5-carboxamide 在 Noyori's catalyst potassium superoxide 、 甲酸 、 18-冠醚-6 、 三乙胺 、 zinc dibromide 、 三氯氧磷 作用下， 以 二氯甲烷 、 N,N-二甲基甲酰胺 、 苯 为溶剂， 反应 33.0h， 生成 (R)-(-)-1,2,3,4-tetrahydro-3-(2,3-dihydrobenzofuran-5-yl)-9H-pyrrolo-[3,4-b]quinolin-9-one
  参考文献：
  名称：

  ENANTIOSELECTIVE SYNTHESIS OF ASYMMETRIC BETA-CARBOLINE INTERMEDIATES

  摘要：

  本文介绍了一种新的不对称合成亚胺的方法，以获得β-咔啉衍生物，这些衍生物是合成磷酸二酯酶抑制剂的关键中间体化合物。该方法使用钯或钌氢化物和/或镍硼化物来还原手性中间体。进一步描述了氯甲酸酯手性辅助剂的使用，用于还原和不对称氢化亚胺，以获得β-咔啉衍生物和用于制备它们的中间体化合物。

  公开号：

  US20110245503A1
• 作为产物：
  描述：

  色胺 、 2,3-二氢苯并呋喃-5-甲酸 在 1-羟基苯并三唑 、 盐酸-N-乙基-Nˊ-(3-二甲氨基丙基)碳二亚胺 作用下， 以 二氯甲烷 为溶剂， 反应 12.0h， 以85%的产率得到N-[2-(1H-indol-3-yl)ethyl]-2,3-dihydro-1-benzofuran-5-carboxamide
  参考文献：
  名称：

  对映体全合成吡咯并喹诺酮作为有效的PDE5抑制剂

  摘要：

  分别使用不对称氢化和一锅手性辅助方法，分5个步骤和6个步骤开发了用于合成关键PDE5抑制剂2的简洁对映选择性策略。合成的特征是使用通过Bischler-Napieralsky反应从酰胺5中获得的亚胺6。通过与Ru（II）催化剂的不对称转移加氢反应，在（+）- 7中引入绝对R构型，然后使用Winterfeldt氧化方法建立三环吡咯并喹诺酮核。在亚胺6分子中引入手性的另一种替代合成方法和不同手性助剂的氯甲酸酯，获得了N-酰亚胺离子中间体，这些中间体使用PdCl 2 / Et 3 SiH方案原位还原。这些合成途径被应用于有希望的男性勃起功能障碍（MED）PDE5抑制剂1的总合成中。

  DOI：

  10.1016/j.tetlet.2008.09.151

文献信息

• Palladium asymmetric reduction of β-carboline imines mediated by chiral auxiliaries assisted by microwave irradiation
  作者：Marlene Espinoza-Moraga、Ana Gloria Caceres、Leonardo Silva Santos

  DOI：10.1016/j.tetlet.2009.09.181

  日期：2009.12

  An alternative synthetic approach for the introduction of chirality in β-carboline moiety through in situ reduction of N-acyliminium ion intermediates generated from imine 2 and chloroformate of 8-phenylmenthyl as chiral auxiliary was achieved. The method applied microwave-assisted irradiation and used PdCl2/Et3SiH protocol as a mild reducing agent, which decreased reaction times to minutes when compared

  通过原位还原由亚胺2和8-苯基薄荷基的氯甲酸酯作为手性助剂生成的N-酰基亚胺离子中间体，实现了另一种在β-咔啉部分中引入手性的合成方法。该方法采用微波辅助辐射，并使用PdCl 2 / Et 3 SiH协议作为温和的还原剂，与常规的热反应相比，该方法将反应时间缩短至数分钟。还原产生的R-胺的非对映选择性（4-12：1），与从Noyori不对称氢化催化剂获得的产物相比，在手性辅助去除和光谱数据后将其分配。
• Bifunctional thiosquaramide catalyzed asymmetric reduction of dihydro-β-carbolines and enantioselective synthesis of (−)-coerulescine and (−)-horsfiline by oxidative rearrangement
  作者：Manda Sathish、Fabiane M. Nachtigall、Leonardo S. Santos

  DOI：10.1039/d0ra07705d

  日期：——

  (up to 88%). Moreover, the chiral thiosquaramide used also afforded exceptional catalyst activity in the syntheses of (−)-coerulescine (5) and (−)-horsfiline (6) with excellent enantioselectivities up to 98% and 93% ee, respectively, via an enantioselective oxidative rearrangement approach.

  四氢-β-咔啉（THBC）是一种三环系统，存在于大量生物活性生物碱中。在此，我们报告了一种通过手性硫代酰胺（ 11b ）催化亚胺还原二氢-β-咔啉（ 17a-f ）合成对映体纯THBC的简单有效的方法。原位生成的 Pd-H 在不同取代的手性 THBC ( 18a-f ) 反应中用作氢化物源，具有高选择性（ R异构体，高达 96% ee）和良好的分离收率（高达 88%）。此外，所使用的手性硫代方酰胺还在 (−)-coerulescine ( 5 ) 和 (−)-horsfiline ( 6 ) 的合成中提供了优异的催化剂活性，通过对映选择性氧化，其对映选择性优异，分别高达 98% 和 93% ee重排方法。
• Stereoselective bioreduction of β-carboline imines through cell-free extracts from earthworms (Eisenia foetida)
  作者：Yaneris Mirabal-Gallardo、Maria del Pilar C. Soriano、Leonardo S. Santos

  DOI：10.1016/j.tetasy.2013.03.003

  日期：2013.4

  Although remarkable advances have been made over the last decade in organic synthesis, catalysis, and biotechnology, there is still a need to introduce and develop new processes for chemical production to achieve sustainable and cleaner approaches to support the increasing global pharmaceutical/chemical industry. There is a growing need to produce optically active compounds in high yields to maintain and support areas such as pharmaceutical and natural product synthesis. Thus, chemists today are looking for alternative reactions carried out under green conditions. In this context, we describe beta-carboline imine reductions employing cell-free extracts from red Californian earthworms (Eisenia foetida) in high yields and enantiomeric excesses. The enantiomeric excess values of the bioreduction showed no dependence on the imine 1a-g substituents to afford amines with an (R)-configuration. Based on these data, a model for the cell-free extract from the earthworm is proposed. (C) 2013 Elsevier Ltd. All rights reserved.
• [EN] ENANTIOSELECTIVE SYNTHESIS OF ASYMMETRIC BETA-CARBOLINE INTERMEDIATES<br/>[ES] SÍNTESIS ENANTIOSELECTIVA DE INTERMEDIARIOS BETA-CARBOLINAS ASIMÉTRICOS<br/>[FR] SYNTHÈSE ÉNANTIOSÉLECTIVE D'INTERMÉDIAIRES TELS QUE DES BÊTA-CARBOLINES ASYMÉTRIQUES
  申请人：UNIV TALCA

  公开号：WO2010060228A1

  公开（公告）日：2010-06-03

  Se describe una nueva síntesis asimétrica de iminas para producir derivados beta-carbolina, útiles como intermediario dominante para la síntesis de inhibidores de fosfodiesterasa usando un nuevo proceso de síntesis con hidruro de paladio, rutenio y/o borato de níquel para reducir intermediarios quiral. También se describe el uso de auxiliares quirales de cloroformatos para la reducción y la hidrogenación asimétricas de iminas para producir los derivados beta-carbolina e intermediarios usados en su preparación.
• Enantioselective total synthesis of pyrroloquinolone as a potent PDE5 inhibitor
  作者：Nagula Shankaraiah、Leonardo Silva Santos

  DOI：10.1016/j.tetlet.2008.09.151

  日期：2009.2

  A concise enantioselective strategy for the synthesis of key PDE5 inhibitor 2 was developed in 5 and 6 steps using asymmetric hydrogenation and one-pot chiral auxiliary approaches, respectively. The synthesis features the use of imine 6 obtained through Bischler–Napieralsky reaction from amide 5. Absolute R configuration was introduced in (+)-7 by asymmetric transfer-hydrogenation reaction with Ru(II)

  分别使用不对称氢化和一锅手性辅助方法，分5个步骤和6个步骤开发了用于合成关键PDE5抑制剂2的简洁对映选择性策略。合成的特征是使用通过Bischler-Napieralsky反应从酰胺5中获得的亚胺6。通过与Ru（II）催化剂的不对称转移加氢反应，在（+）- 7中引入绝对R构型，然后使用Winterfeldt氧化方法建立三环吡咯并喹诺酮核。在亚胺6分子中引入手性的另一种替代合成方法和不同手性助剂的氯甲酸酯，获得了N-酰亚胺离子中间体，这些中间体使用PdCl 2 / Et 3 SiH方案原位还原。这些合成途径被应用于有希望的男性勃起功能障碍（MED）PDE5抑制剂1的总合成中。