1,1'-(butane-1,4-diyl)bis(3-(benzyloxy)-2-methylpyridin-4(1H)-one) | 1016582-73-2

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机氧化合物
• 英文名称: 1,1'-(butane-1,4-diyl)bis(3-(benzyloxy)-2-methylpyridin-4(1H)-one)
• 英文别名: 2-Methyl-1-[4-(2-methyl-4-oxo-3-phenylmethoxypyridin-1-yl)butyl]-3-phenylmethoxypyridin-4-one
• CAS: 1016582-73-2
• 化学式: C₃₀H₃₂N₂O₄
• 分子量: 484.595
• InChiKey: HRWMATKGXQTXHT-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  5.1
• 重原子数：
  36
• 可旋转键数：
  11
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.27
• 拓扑面积：
  59.1
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  6

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  1,1'-(butane-1,4-diyl)bis(3-(benzyloxy)-2-methylpyridin-4(1H)-one) 在 palladium 10% on activated carbon 、 氢气 、 溶剂黄146 作用下， 以40%的产率得到1,4-bis[3-hydroxy-2-methyl-4(1H)-pyridinon-1-yl]butane
  参考文献：
  名称：

  将多核概念转移到钌配合物以提高抗癌活性

  摘要：

  多核铂抗癌复合物是克服已建立的抗癌化合物耐药性的一种行之有效的选择。将此概念转移到钌配合物导致合成含有双（吡啶酮）烷烃配体接头的双核 Ru(II)-芳烃化合物。发现间隔长度对体外抗癌活性的显着影响，这与复合物的亲脂性相关。集成电路50在人类肿瘤细胞系中发现了与已建立的铂类药物相同维度的值。对于三种耐药细胞系中活性最高的复合物，未观察到对顺铂前药奥索铂的交叉耐药性；事实上，在两个耐奥索铂品系中发现了 10 倍的敏感性逆转。代表性实例的（生物）分析表征表明，钌络合物快速水解，主要形成对转铁蛋白和 DNA 表现出亲和力的 diaqua 物种，表明蛋白质和核碱基都是潜在的目标。

  DOI：

  10.1021/jm8013234
• 作为产物：
  描述：

  麦芽醇 在 sodium hydroxide 作用下， 以 乙醇 、 水 为溶剂， 反应 24.0h， 生成 1,1'-(butane-1,4-diyl)bis(3-(benzyloxy)-2-methylpyridin-4(1H)-one)
  参考文献：
  名称：

  作为多功能胆碱酯酶抑制剂的新型去铁酮衍生物：设计，合成和体外评估。

  摘要：

  为了获得用于阿尔茨海默氏病的多功能分子，已经合成了一系列去铁酮衍生物，并在体外进行了评估，其假设是它们可以恢复胆碱能的基调并减轻主要参与病理学的金属的动态平衡。这些化合物被设计为双结合位点AChE抑制剂：它们具有通过烷基链连接至3-羟基-4-吡啶酮片段的芳基烷基胺部分，以允许与催化活性位点（CAS）和外围阴离子位点（PAS）同时相互作用）的酶。将去铁酮部分和2-氨基吡啶，2-氨基嘧啶或2,4-二氨基嘧啶基团掺入这些化合物中，为了获得潜在的能够螯合在Aβ斑块中共存并参与自由基种类生成的生物金属的分子。使用Ellman方法通过对EeAChE和eqBChE的酶抑制研究来测试合成的化合物。最有效的EeAChE抑制剂是化合物5a，Ki为788±51 nM，而最有效的eqBChE抑制剂是化合物12和19，Ki值分别为182±18 nM和258±25 nM。在最有效的胆碱酯酶抑制剂中，选定的化合物能够与

  DOI：

  10.1016/j.ejmech.2020.112350

文献信息

• Design, synthesis and biological evaluation of a series of iron and copper chelating deferiprone derivatives as new agents active against Candida albicans
  作者：Martina Bortolami、Fabiana Pandolfi、Antonella Messore、Daniele Rocco、Marta Feroci、Roberto Di Santo、Daniela De Vita、Roberta Costi、Paola Cascarino、Giovanna Simonetti、Luigi Scipione

  DOI：10.1016/j.bmcl.2021.128087

  日期：2021.6

  candidiasis that are related to its ability to produce biofilm on biological and artificial surfaces. Many studies reported the role of iron in fungal growth and virulence and the ability of metal chelating agents to interfere with C. albicans metabolism, virulence and biofilm formation. Here we report the activity of 3-hydroxy-1,2-dimethyl-4(1H)-pyridinone (deferiprone) derivatives against C. albicans planktonic

  白色念珠菌在特定条件下会导致严重的侵袭性系统性念珠菌病，这与其在生物和人造表面产生生物膜的能力有关。许多研究报告了铁在真菌生长和毒力中的作用以及金属螯合剂干扰白色念珠菌代谢、毒力和生物膜形成的能力。 在这里，我们报告了 3-羟基-1,2-二甲基-4(1 H )-吡啶酮（去铁酮）衍生物对白色念珠菌浮游细胞和生物膜的活性。一些研究的化合物（2b和3b）能够螯合 Fe(III) 和 Cu(II)，并对浮游细胞（MIC 50 分别为 32 μg/mL 和 16 μg/mL）和生物膜显示出有趣的活性在培养的 ATCC 10231白色念珠菌中形成（BMIC 50 分别为 32 μg/mL 和 16 μg/mL）；通过向培养基中添加 Fe(III) 和 Cu(II)，这种活性以浓度依赖的方式降低。此外，活性最强的化合物3b对Galleria mellonella幼虫。
• Transferring the Concept of Multinuclearity to Ruthenium Complexes for Improvement of Anticancer Activity
  作者：Maria G. Mendoza-Ferri、Christian G. Hartinger、Marco A. Mendoza、Michael Groessl、Alexander E. Egger、Rene E. Eichinger、John B. Mangrum、Nicholas P. Farrell、Magdalena Maruszak、Patrick J. Bednarski、Franz Klein、Michael A. Jakupec、Alexey A. Nazarov、Kay Severin、Bernhard K. Keppler

  DOI：10.1021/jm8013234

  日期：2009.2.26

  Multinuclear platinum anticancer complexes are a proven option to overcome resistance of established anticancer compounds. Transferring this concept to ruthenium complexes led to the synthesis of dinuclear Ru(II)−arene compounds containing a bis(pyridinone)alkane ligand linker. A pronounced influence of the spacer length on the in vitro anticancer activity was found, which is correlated to the lipophilicity

  多核铂抗癌复合物是克服已建立的抗癌化合物耐药性的一种行之有效的选择。将此概念转移到钌配合物导致合成含有双（吡啶酮）烷烃配体接头的双核 Ru(II)-芳烃化合物。发现间隔长度对体外抗癌活性的显着影响，这与复合物的亲脂性相关。集成电路50在人类肿瘤细胞系中发现了与已建立的铂类药物相同维度的值。对于三种耐药细胞系中活性最高的复合物，未观察到对顺铂前药奥索铂的交叉耐药性；事实上，在两个耐奥索铂品系中发现了 10 倍的敏感性逆转。代表性实例的（生物）分析表征表明，钌络合物快速水解，主要形成对转铁蛋白和 DNA 表现出亲和力的 diaqua 物种，表明蛋白质和核碱基都是潜在的目标。
• New deferiprone derivatives as multi-functional cholinesterase inhibitors: design, synthesis and in vitro evaluation
  作者：Martina Bortolami、Fabiana Pandolfi、Daniela De Vita、Camilla Carafa、Antonella Messore、Roberto Di Santo、Marta Feroci、Roberta Costi、Isabella Chiarotto、Donatella Bagetta、Stefano Alcaro、Marisa Colone、Annarita Stringaro、Luigi Scipione

  DOI：10.1016/j.ejmech.2020.112350

  日期：2020.7

  for Alzheimer's disease, a series of deferiprone derivatives has been synthesized and evaluated in vitro with the hypothesis that they can restore the cholinergic tone and attenuate the dyshomeostasis of the metals mainly involved in the pathology. These compounds were designed as dual binding site AChE inhibitors: they possess an arylalkylamine moiety connected via an alkyl chain to a 3-hydroxy-4-pyridone

  为了获得用于阿尔茨海默氏病的多功能分子，已经合成了一系列去铁酮衍生物，并在体外进行了评估，其假设是它们可以恢复胆碱能的基调并减轻主要参与病理学的金属的动态平衡。这些化合物被设计为双结合位点AChE抑制剂：它们具有通过烷基链连接至3-羟基-4-吡啶酮片段的芳基烷基胺部分，以允许与催化活性位点（CAS）和外围阴离子位点（PAS）同时相互作用）的酶。将去铁酮部分和2-氨基吡啶，2-氨基嘧啶或2,4-二氨基嘧啶基团掺入这些化合物中，为了获得潜在的能够螯合在Aβ斑块中共存并参与自由基种类生成的生物金属的分子。使用Ellman方法通过对EeAChE和eqBChE的酶抑制研究来测试合成的化合物。最有效的EeAChE抑制剂是化合物5a，Ki为788±51 nM，而最有效的eqBChE抑制剂是化合物12和19，Ki值分别为182±18 nM和258±25 nM。在最有效的胆碱酯酶抑制剂中，选定的化合物能够与