(2S,3S)-3,4-epoxy-2-(3-methoxy-5-methyl-1-naphthoyloxy)-3-methylbutanoic acid | 127661-27-2

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 萘
• 英文名称: (2S,3S)-3,4-epoxy-2-(3-methoxy-5-methyl-1-naphthoyloxy)-3-methylbutanoic acid
• 英文别名: (2S)-2-(3-methoxy-5-methylnaphthalene-1-carbonyl)oxy-2-[(2S)-2-methyloxiran-2-yl]acetic acid
• CAS: 127661-27-2
• 化学式: C₁₈H₁₈O₆
• 分子量: 330.337
• InChiKey: GSZJPBCFOBOTTN-QAPCUYQASA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.9
• 重原子数：
  24
• 可旋转键数：
  6
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.33
• 拓扑面积：
  85.4
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  6

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (2S,3S)-3,4-epoxy-2-(3-methoxy-5-methyl-1-naphthoyloxy)-3-methylbutanoic acid 在 三乙基硅烷 、 N-溴代丁二酰亚胺(NBS) 、 草酰氯 、 Dowex (CO₃^2-) 、 potassium tert-butylate 、 1-羟基苯并三唑 、 二甲基亚砜 、 盐酸-N-乙基-Nˊ-(3-二甲氨基丙基)碳二亚胺 、 三乙胺 、 palladium dichloride 作用下， 以 四氢呋喃 、 二氯甲烷 为溶剂， 反应 46.33h， 生成 12-O-triethylsilyl azinomycin A
  参考文献：
  名称：

  10.1016/s1874-6004(04)80025-x

  摘要：

  DOI：

  10.1016/s1874-6004(04)80025-x
• 作为产物：
  描述：

  3,3-二甲基丙烯酸 在 10% palladium on active carbon 叔丁基过氧化氢 、 4-二甲氨基吡啶 、 氢氧化钾 、 AD-mix-α 、 bis(acetylacetonate)oxovanadium 、 甲基磺酰胺 、 camphor-10-sulfonic acid 、 四丁基溴化铵 、 氢气 、 碳酸氢钠 、 sodium carbonate 、 三乙胺 作用下， 以 甲醇 、 癸烷 、 二氯甲烷 、 氯仿 、 水 、 甲苯 、 乙腈 、 叔丁醇 为溶剂， 反应 157.0h， 生成 (2S,3S)-3,4-epoxy-2-(3-methoxy-5-methyl-1-naphthoyloxy)-3-methylbutanoic acid
  参考文献：
  名称：

  Bryant, Helen J.; Dardonville, Christophe Y.; Hodgkinson, Timothy J., Journal of the Chemical Society. Perkin transactions I, 1998, # 7, p. 1249 - 1255

  摘要：

  DOI：

文献信息

• Synthetic studies of carzinophilin. Part 1: Synthesis of 2-methylidene-1-azabicyclo[3.1.0]hexane systems related to carzinophilin
  作者：Masaru Hashimoto、Miyoko Matsumoto、Shiro Terashima

  DOI：10.1016/s0040-4020(03)00377-6

  日期：2003.4

  Synthesis of the model compounds of carzinophilin carrying 2-methylidene-1-aza-bicyclo[3.1.0]hexane systems was achieved. Formation of malonylidenes or N-acyl-glycinylidenepyrrolidines was carried out by utilizing Eschenmoser's sulfide contraction or Herdeis's condensation between the 2-methylthio-Δ1-pyrrolone derivatives and ethyl nitroacetate, respectively. The 1-azabicyclo-[3.1.0]hexane systems

  合成了带有2-亚甲基-1-氮杂-双环[3.1.0]己烷体系的卡那菲林模型化合物。malonylidenes或形成ñ酰基-glycinylidenepyrrolidines通过利用Eschenmoser的硫化物的收缩或Herdeis的2-甲硫-Δ之间的缩合进行1个分别-pyrrolone衍生物和硝基乙酸乙酯。1-氮杂双环-[3.1.0]己烷体系是通过碱促进的氮丙啶形成而构建的。
• Synthesis, cytotoxicity and DNA cross-linking activity of symmetrical dimers based upon the epoxide domain of the azinomycins
  作者：John A. Hartley、Ali Hazrati、Ruzwana Khanim、Timothy J. Hodgkinson、Michael Shipman、Franck Suzenet、Lloyd R. Kelland

  DOI：10.1039/b006723g

  日期：——

  A series of dimeric compounds 1a–c designed around the epoxide domain of the azinomycins have been synthesised and demonstrated to be highly efficient DNA interstrand cross-linking agents.

  已经合成了一系列围绕阿奇霉素环氧化物结构域设计的二聚化合物 1a-c，并证明它们是高效的 DNA 链间交联剂。
• Design and synthesis of a DNA-crosslinking azinomycin analogue
  作者：Maxwell A. Casely-Hayford、Klaus Pors、Colin H. James、Laurence H. Patterson、John A. Hartley、Mark Searcey

  DOI：10.1039/b508908e

  日期：——

  The azinomycins are potent antitumour antibiotics that are able to crosslink DNA, but are relatively unstable and unlikely to progress as therapeutic candidates. A prototype analogue 4 with more clinical potential has been designed and synthesised and incorporates the epoxide function of the azinomycins and a nitrogen mustard. Two further analogues 5 and 6 that can alkylate DNA but cannot crosslink the duplex have also been synthesised. Compound 4 crosslinks DNA efficiently at nM concentrations. Compounds 4–6 were submitted to the NCI 60 cell line screen and have similar antitumour activity, although 4 is slightly less active than the non-crosslinking compounds. These observations will be important in the design of further azinomycin analogues with antitumour activity.

  氮霉素是一种能交联 DNA 的强效抗肿瘤抗生素，但相对不稳定，不太可能成为治疗候选药物。我们设计并合成了一种更有临床潜力的类似物原型 4，它结合了氮唑霉素的环氧化物功能和氮芥。此外，还合成了能烷基化 DNA 但不能交联双链的另两种类似物 5 和 6。化合物 4 在 nM 浓度下可有效交联 DNA。化合物 4-6 已提交给 NCI 60 细胞系筛选，具有相似的抗肿瘤活性，但化合物 4 的活性略低于非交联化合物。这些观察结果对于设计更多具有抗肿瘤活性的氮霉素类似物非常重要。
• Azinomycin bisepoxides containing rigid aromatic linkers: synthesis, cytotoxicity and DNA interstrand cross-linking activity
  作者：Matthew J. Finerty、John P. Bingham、John A. Hartley、Michael Shipman

  DOI：10.1016/j.tetlet.2009.03.123

  日期：2009.7

  bisepoxides containing rigid linkers is achieved through two different strategies. Double copper-mediated C–N bond formation under Buchwald-type conditions can be realised but yields are poor with fully intact epoxide substrates. The bisepoxides are made in improved yields through the simultaneous formation of two amide bonds. Bioassays reveal that 5, containing a 1,3-diaminobenzene linker, is a potent in

  一系列包含刚性接头的阿奇霉素双环氧化物的合成是通过两种不同的策略实现的。在布赫瓦尔德型条件下，可以实现双铜介导的C–N键的形成，但使用完整的环氧底物，收率很低。通过同时形成两个酰胺键可以提高收率。生物测定表明，含有1，3-二氨基苯连接基的5是一种有效的体外DNA链间交联剂，在NCI 60-人类癌细胞组中具有明显的细胞毒性（GI 50  = 0.15μM）。
• Synthetic studies towards carzinophilin: Synthesis and ammonium hydroxide-induced rearrangement of the epoxi-acid fragment
  作者：Pamela England、Ho Chun Keun、Edmund J. Moran、Robert W. Armstrong

  DOI：10.1016/s0040-4039(00)94668-9

  日期：1990.1