Hsp90长期以来一直被认为是用于癌症治疗的有吸引力且至关重要的分子靶标。甘布酸(Gambogic hanburyi)的主要活性化合物
甘草酸(GA)已被报道为Hsp90的天然
抑制剂。在这里,我们介绍了藤黄果黄
酮类似物作为Hsp90
抑制剂的构效关系,并确定了具有简化骨架的化合物25对Hsp90的抑制作用。化合物25抑制Hsp90的
ATP酶活性,IC50值为3.68±0.18μM。它还在某些实体瘤细胞中表现出有效的抗增殖活性。在具有高Hsp90表达的SK-BR-3细胞中,化合物25诱导了Hsp90客户蛋白(包括Akt和Erk1 / 2)降解,而没有引起热激反应。此外,化合物25通过对HIF-1α途径的Hsp90调节来抑制HU
VEC细胞中的血管生成。这些结果表明作为具有新结构的Hsp90
抑制剂的化合物25可以进一步研究用于肿瘤治疗的发展。