(-)-MAD28 | 1338230-19-5

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 苯并吡喃
• 英文名称: (-)-MAD28
• 英文别名: 3,3a,4,5-tetrahydro-3,3-dimethyl-1-(3-methyl-2-butenyl)-8-hydroxy-1,5-dimethylene-1H,7H-furan[3,4-d]xanthene-7,13-diketone；(1S,2S,13S,15R)-8-hydroxy-17,17-dimethyl-15-(3-methylbut-2-enyl)-3,16-dioxapentacyclo[11.4.1.02,11.02,15.04,9]octadeca-4,6,8,11-tetraene-10,14-dione
• CAS: 1338230-19-5
• 化学式: C₂₃H₂₄O₅
• 分子量: 380.441
• InChiKey: XZPYBDPGHSLINX-IMLJYELXSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.8
• 重原子数：
  28
• 可旋转键数：
  2
• 环数：
  6.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.48
• 拓扑面积：
  72.8
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  5

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (-)-MAD28 在 copper(ll) sulfate pentahydrate 、 potassium carbonate 、 sodium ascorbate 作用下， 以 水 、 N,N-二甲基甲酰胺 、 叔丁醇 为溶剂， 生成
  参考文献：
  名称：

  “点击化学”合成具有1,2,3-三唑部分的新型天然产物笼养型氧杂蒽，其具有改善的类药物性质，作为口服活性抗肿瘤剂。

  摘要：

  DDO-6101是一种类似天然产物的笼状x吨酮，以前是在我们的实验室中基于藤黄天然产物藤黄酸（GA）的药效团构架发现的，在体外显示出强的细胞毒性，但由于其不良的类药物特性而在体内的疗效较差。为了改善类药物性质和体内抗肿瘤能力，已经通过“点击化学”有效地合成了一系列新的十种带有三唑的笼状黄酮酮DDO-6101衍生物，并评估了它们的体外抗肿瘤活性和类药物性质。大多数目标化合物对A549，HepG2，HCT116和U2OS癌细胞具有持续的细胞毒性，并具有改善的水溶性和通透性。值得注意的是，这些笼罩的氧杂蒽酮还对紫杉醇抗性或顺铂抗性的A549癌细胞具有活性。考虑到体外活性和类药物性质，化合物8g已被推进体内功效实验。结果显示，在A549移植的小鼠模型中，静脉内或经口给药8g（命名为DDO-6318）比先导DDO-6101更有效，并且它可能是有希望的抗肿瘤候选药物，可以进一步评估。

  DOI：

  10.3390/molecules22111834
• 作为产物：
  描述：

  1,2,3-三甲氧基苯 在 palladium 10% on activated carbon 、 10 percent palladium on barium sulphate copper(l) iodide 、 氢溴酸 、 氢气 、 sodium hydride 、 1,8-二氮杂双环[5.4.0]十一碳-7-烯 、 potassium iodide 作用下， 以 四氢呋喃 、 甲醇 、 二苯醚 、 乙醚 、 乙醇 、 溶剂黄146 、 N,N-二甲基甲酰胺 、 丙酮 、 乙腈 为溶剂， 反应 171.17h， 生成 (-)-MAD28
  参考文献：
  名称：

  GARCINIA DERIVATIVE, ITS PREPARING METHOD AND MEDICINAL USE

  摘要：

  本发明涉及药物化学领域，更具体地说，本发明涉及一种藤黄衍生物配方（I），其制备方法和药用。其中，R1和R2的定义在本发明的说明书中披露，本发明的衍生物是甘黄酸化合物的结构简化类似物；甘黄酸化合物具有抗癌特性，可用于制备抗肿瘤药物。

  公开号：

  US20120059050A1

文献信息

• 一类藤黄属三氮唑衍生物、其制备方法和医药 用途
  申请人：中国药科大学

  公开号：CN104447786B

  公开（公告）日：2016-08-24

  本发明涉及药物化学领域，具体涉及一类藤黄属三氮唑衍生物(I)、其制备方法和在制药中的应用，其中R1、R2、n的定义同说明书。该衍生物是藤黄属天然产物藤黄酸的结构类似物，具有抗肿瘤作用，可用于制备抗肿瘤药物。
• Caged Garcinia Xanthones, a Novel Chemical Scaffold with Potent Antimalarial Activity
  作者：Hangjun Ke、Joanne M. Morrisey、Shiwei Qu、Oraphin Chantarasriwong、Michael W. Mather、Emmanuel A. Theodorakis、Akhil B. Vaidya

  DOI：10.1128/aac.01220-16

  日期：2017.1

  falciparum, the causative parasite of human malaria, at the intraerythrocytic stages. Their activity can be substantially improved by attaching a triphenylphosphonium group at the A ring of the caged xanthone. Specifically, CR135 and CR142 were found to be highly effective antimalarial inhibitors, with 50% effective concentrations as low as ∼10 nM. CGXs affect malaria parasites at multiple intraerythrocytic

  笼状藤黄原体（CGXs）构成了由藤黄属热带/亚热带树木生产的天然产物家族，具有独特的化学结构，其定义为在an吨酮部分的C环上存在笼状支架，并表现出广泛的生物活动。在这里，我们显示合成的CGXs在红细胞内阶段对人疟疾的致病性寄生虫-恶性疟原虫表现出抗疟疾活性。通过在笼状黄酮的A环上连接一个三苯基phosph基团，可以大大提高它们的活性。具体而言，发现CR135和CR142是高效的抗疟疾抑制剂，有效浓度为50％，低至约10 nM。CGXs在多个红细胞内阶段影响疟原虫，成熟的阶段（滋养体和裂殖体）比不成熟的环更易受伤害。在CGX治疗后数小时内，疟原虫显示出明显的形态变化，寄生虫病（感染的红细胞百分比）显着降低以及线粒体异常分裂。但是，CGX并不靶向线粒体电子传输链，也不是靶向药物atovaquone的靶标和一些临床前候选药物。CGX在低微摩尔水平下对人HEK293细胞具有细胞毒性，这导致前导化合
• 氨基甲酸酯桥环呫吨酮衍生物、其制备方法和 医药用途
  申请人：中国药科大学

  公开号：CN105131011B

  公开（公告）日：2017-08-25

  本发明涉及药物化学领域。具体涉及一类氨基甲酸酯桥环呫吨酮衍生物(I)及其制备方法和其在制药中的应用。该类衍生物是藤黄属天然产物藤黄酸的结构类似物，具有抗肿瘤作用，可用于制备抗肿瘤药物，对多种肿瘤细胞的生长抑制活性均在微摩尔及亚微摩尔水平。
• Chiral resolution of a caged xanthone and evaluation across a broad spectrum of breast cancer subtypes
  作者：Oraphin Chantarasriwong、Tanis J. Dorwart、Theodore Habarth Morales、Stephanie F. Maggio、Aspen L. Settle、Andrew T. Milcarek、Mary L. Alpaugh、Maria A. Theodoraki、Emmanuel A. Theodorakis

  DOI：10.1016/j.bioorg.2019.103303

  日期：2019.12

  Racemic resolution of (+/-)-MAD28, a representative caged xanthone, was accomplished using (1S, 4R)-(-)-camphanic chloride as the chiral agent. Selective crystallization of the resulting diastereomers in acetonitrile produced, after hydrolysis, the pure enantiomers. Screening of racemic MAD28 and both enantiomers across a broad spectrum of breast cancer cell lines revealed that they: (a) are equipotent in each of the breast cancer subtypes examined; and (b) exhibit a higher degree of cytotoxicity against breast cancer cell lines of basal-like subtype and triple negative receptor status. The results support the notion that MAD28 and related caged xanthones are promising drug leads against chemoresistant and metastatic cancers.