2,2,2-trifluoro-N-(2-methoxy-[1,3]-dioxolan-4-ylmethyl)acetamide | 846600-90-6

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机氧化合物
• 英文名称: 2,2,2-trifluoro-N-(2-methoxy-[1,3]-dioxolan-4-ylmethyl)acetamide
• 英文别名: N-[(2-Methoxy-1,3-dioxolane-4-yl)methyl]trifluoroacetamide；2,2,2-trifluoro-N-[(2-methoxy-1,3-dioxolan-4-yl)methyl]acetamide
• CAS: 846600-90-6
• 化学式: C₇H₁₀F₃NO₄
• 分子量: 229.156
• InChiKey: HUWZSGKCOHSHKY-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 沸点：
  281.7±40.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.37±0.1 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  0.3
• 重原子数：
  15
• 可旋转键数：
  3
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.86
• 拓扑面积：
  56.8
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  7

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  2,2,2-trifluoro-N-(2-methoxy-[1,3]-dioxolan-4-ylmethyl)acetamide 在 sodium hydroxide 作用下， 以 四氢呋喃 、 水 为溶剂， 以76%的产率得到C-(2-methoxy-[1,3]dioxolan-4-yl)methylamine
  参考文献：
  名称：

  带有原酸酯侧链的两亲嵌段共聚物：pH依赖性水解和在水中自组装。

  摘要：

  已经合成并表征了新型的pH响应嵌段共聚物纳米颗粒。两亲性二嵌段共聚物PEG- b -PMYM在疏水性嵌段中包含酸不稳定的原酸酯侧链，在中性pH值的水中可自组装成胶束状纳米颗粒。原酸酯侧链的水解遵循独特的环外机理，并显示出pH依赖的动力学，从而触发了纳米颗粒尺寸和形态的变化。已发现纳米颗粒在体外对细胞无毒。通过控制pH敏感的侧链水解来调节生物相容性嵌段共聚物纳米粒子的大小和形态的能力代表了一种独特的方法，可以用来提高纳米级药物递送的效率。

  DOI：

  10.1002/mabi.200900229
• 作为产物：
  描述：

  2,2,2-trifluoro-N-(2,3-dihydroxypropyl)acetamide 、 原甲酸三甲酯 在 对甲苯磺酸 作用下， 以 二氯甲烷 为溶剂， 反应 2.0h， 以86%的产率得到2,2,2-trifluoro-N-(2-methoxy-[1,3]-dioxolan-4-ylmethyl)acetamide
  参考文献：
  名称：

  1,5-二脱氧-1,5-亚氨基-D-木糖醇的原酸酯功能化 N-胍基衍生物作为 β-葡萄糖脑苷脂酶的 pH 响应抑制剂

  摘要：

  使用简明的合成方案制备带有原酸酯部分的 1,5-二脱氧-1,5-亚氨基-D-木糖醇的脂化胍基衍生物。对一组糖苷酶的抑制测定表明，所制备的其中一种化合物在 pH 7.0 时对人 β-葡萄糖脑苷脂酶 (GBA) 具有有效的抑制作用，IC50 值在低纳摩尔范围内。值得注意的是，当在 pH 5.2 下测试相同的化合物时，观察到抑制活性显着下降。这种 pH 敏感活性是由于原酸酯功能在较低 pH 下降解并伴随脂质损失所致。这种方法提供了根据局部 pH 值调节酶抑制的一定程度的控制。类似本文所述的化合物可以作为研究各种溶酶体贮积症（例如戈谢病）的工具。在这方面，最活跃的化合物也被评估为潜在的药理学伴侣，通过在使用来自戈谢病患者的成纤维细胞的测定中评估其对 GBA 活性的影响。

  DOI：

  10.1039/c7md00480j

文献信息

• Dual-stimuli-sensitive poly(ortho ester disulfide urethanes)-based nanospheres with rapid intracellular drug release for enhanced chemotherapy
  作者：Yan Huang、Jiejie Qin、Jun Wang、Guoqing Yan、Xin Wang、Rupei Tang

  DOI：10.1007/s11426-018-9269-6

  日期：2018.11

  Herein, new poly(ortho ester disulfide urethanes) (POEDU) and poly(ortho ester urethanes) (POEU) were successfully synthesized via polycondensation between active esters of 1,6-hexandiol (HD) and dual-stimuli-sensitive ortho ester disulfide diamine or pH-senstive ortho ester diamine. The corresponding POEDU and POEU nanospheres were easily fabricated using an oil-in-water emulsion technique. In vitro

  本文中，通过1,6-己二醇（HD）的活性酯与双刺激敏感的原酸酯二硫化二胺之间的缩聚反应成功合成了新的聚原酸酯二硫化聚氨酯（POEDU）和聚原酸酯聚氨酯（POEU）。或对pH敏感的原酸酯二胺。相应的POEDU和POEU纳米球很容易使用水包油乳液技术制造。体外降解实验表明，在轻度酸性和还原性环境中，POEDU纳米球的降解速度快于POEU纳米球。阿霉素（DOX）作为模型抗肿瘤药已成功地掺入这些纳米球中，从而制得装载DOX的纳米颗粒（POEDU-DOX和POEU-DOX）。体外药物释放研究表明，与在DL-二硫苏糖醇（DTT）和弱酸性条件下从pH敏感的POEU-DOX释放相比，双刺激敏感的POEDU-DOX释放DOX的速度加快。此外，体外摄取和细胞毒性试验显示，POEDU-DOX对二维（2D）细胞和三维（3D）多细胞肿瘤球体（MCTS）的抗肿瘤作用均比POEU-DOX高。最后，在小鼠H22肿瘤模型中
• Acid-sensitive compounds, their preparation and uses
  申请人：——

  公开号：US20020091242A1

  公开（公告）日：2002-07-11

  Novel acid-sensitive compounds comprising a cyclic ortho-ester that is acid-sensitive, and their salts, and comprising at least one hydrophilic substituent. These compounds are useful, for example, for forming conjugates (liposomes, complexes, nanoparticles and the like) with biologically active substances and releasing them into cellular tissues or compartments whose pH is acidic, or as nonionic surfactant for stabilizing particles encapsulating a biologically active substance and then destabilizing them in acid medium, or alternatively as a vector covalently linked to a therapeutic molecule so as to release said therapeutic molecule into the cellular tissues or compartments whose pH is acidic.

  包含一种对酸敏感的环状邻酯化合物及其盐的新型酸敏感化合物，其中至少包含一个亲水性取代基。这些化合物可用于与生物活性物质形成共轭物（如脂质体、复合物、纳米粒子等），并将其释放到pH值为酸性的细胞组织或区室中，或作为非离子表面活性剂用于稳定封装生物活性物质的粒子，然后在酸性介质中使其变得不稳定，或作为共价连接到治疗分子的载体，以便将所述治疗分子释放到pH值为酸性的细胞组织或区室中。
• 一种原酸酯5-氟尿嘧啶前药分子、其制备方法 及其酸敏感纳米粒和应用
  申请人：安徽大学

  公开号：CN109369625B

  公开（公告）日：2020-08-04

  本发明公开了一种原酸酯5‑氟尿嘧啶前药分子，其为具有式(I)所示结构的N‑5‑氟尿嘧啶1‑乙基‑2‑碳烷氧基‑(1,3)二氧戊环‑4‑甲基酰胺：其中，n＝2～32，m＝n+2。还公开上述前药分子的制备方法以及由其制成的纳米粒及应用。本发明的优点在于：该原酸酯5‑氟尿嘧啶前药分子制备的纳米粒不仅具有小分子前药的优点而且赋予纳米药物传递系统(即药物载体)的优点，该前药纳米粒不仅具有良好的酸降解性能、降低的肿瘤细胞毒性、实现药物在肿瘤内被动靶向的富集，又因药物自身作为载体的主要部分而具有高的载药量，并且纳米粒可包载其他抗肿瘤药物，起到协同治愈肿瘤的效果，因此在治疗肿瘤领域具有良好的应用前景。
• Synthesis and characterization of new poly(ortho ester amidine) copolymers for non-viral gene delivery
  作者：Rupei Tang、Weihang Ji、Chun Wang

  DOI：10.1016/j.polymer.2010.12.057

  日期：2011.2

  A new type of pH-labile cationic polymers, poly(ortho ester amidine) (POEAmd) copolymers, has been synthesized and characterized with potential future application as gene delivery carriers. The acid-labile POEAmd copolymer was synthesized by polycondensation of a new ortho ester diamine monomer with dimethylaliphatimidates, and a non-acid-labile polyamidine (PAmd) copolymer was also synthesized for

  一种新型的 pH 不稳定阳离子聚合物，聚（原酸酯脒）（POEAmd）共聚物，已被合成并表征为具有作为基因传递载体的潜在未来应用。酸不稳定的 POEAmd 共聚物是通过新的原酸酯二胺单体与二甲基脂族酰亚胺酯的缩聚反应合成的，并且还合成了一种非酸不稳定的聚酰胺 (PAmd) 共聚物，用于使用三甘醇二胺单体进行比较。这两种共聚物都很容易溶解在水中，并且可以在中性 pH 值下有效地结合和凝聚质粒 DNA，形成纳米级的复合物。已经使用动态光散射、凝胶电泳、溴化乙锭排斥和肝素竞争研究了复合物的物理化学性质。复合物的平均大小取决于脒：磷酸盐（N：P) 聚合物与 DNA 的比率。含有酸不稳定 POEAmd 或非酸不稳定 PAmd 的复合物显示出相似的平均粒径、可比的 DNA 凝聚强度和抗静电失稳性。通过 MTT 测定，它们对细胞也具有相似的代谢毒性。重要的是，酸不稳定的复合物在温和的酸性 pH 值下会加速聚合物降解，导致粒径增加和完整
• Synthesis and physicochemical characterization of amphiphilic block copolymers bearing acid-sensitive orthoester linkage as the drug carrier
  作者：Thavasyappan Thambi、V.G. Deepagan、Chang Kyoo Yoo、Jae Hyung Park

  DOI：10.1016/j.polymer.2011.08.024

  日期：2011.9

  acid-sensitive orthoester linkage, composed of hydrophilic poly(ethylene glycol) (PEG) and hydrophobic poly(γ-benzyl L-glutamate) (PBLG), were prepared as the carrier capable of selectively releasing the hydrophobic drug at the mildly acidic condition. Diblock copolymers with various lengths of PBLG were synthesized via ring opening polymerization of benzyl glutamate NCA in the presence of the acid-labile

  制备由亲水性聚乙二醇（PEG）和疏水性聚（γ-苄基L-谷氨酸）（PBLG）组成的带有酸敏感原酸酯键的两亲嵌段共聚物作为能够选择性释放疏水性药物的载体温和的酸性条件。在酸不稳定的PEG作为大分子引发剂的情况下，通过谷氨酸苄基NCA的开环聚合反应，合成了各种长度的PBLG的二嵌段共聚物。由于其两亲性，该共聚物在水性条件下形成球形胶束，其粒径（直径22-106 nm）取决于PBLG的嵌段长度。这些纳米颗粒在生理缓冲液（pH 7.4）中稳定，而在酸性条件下容易分解。特别是，具有较小疏水部分的嵌段共聚物在酸性条件下迅速分解。使用溶剂浇铸法将被选为模型抗癌药的阿霉素（DOX）有效地封装在胶束的疏水核中。加载效率取决于共聚物的疏水性嵌段长度。也就是说，较长的疏水性嵌段允许负载较大量的药物。体外释放研究表明，DOX在生理缓冲液（pH 7.4）中从pH敏感的胶束中缓慢释放，而在酸性条件（pH 5.0）下DO