1-(3'-amino-4'-methoxyphenyl)-1-(3'',4'',5''-trimethoxyphenyl)ethylene | 1070195-62-8

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 英文名称: 1-(3'-amino-4'-methoxyphenyl)-1-(3'',4'',5''-trimethoxyphenyl)ethylene
• 英文别名: 2-methoxy-5-(1-(3,4,5-trimethoxyphenyl)vinyl)aniline；5-[1-(3,4,5-trimethoxyphenyl)vinyl]-2-methoxyaniline；isoNH2CA-4；2-Methoxy-5-[1-(3,4,5-trimethoxyphenyl)ethenyl]aniline
• CAS: 1070195-62-8
• 化学式: C₁₈H₂₁NO₄
• 分子量: 315.369
• InChiKey: PNMBGQAVCUEXEN-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.8
• 重原子数：
  23
• 可旋转键数：
  6
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.22
• 拓扑面积：
  62.9
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  5

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  1-(3'-amino-4'-methoxyphenyl)-1-(3'',4'',5''-trimethoxyphenyl)ethylene 在 盐酸 、 copper(ll) sulfate pentahydrate 、 potassium L(+)-ascorbate 作用下， 以 水 、 丙酮 、 正丁醇 为溶剂， 反应 13.91h， 生成 1-{2-methoxy-5-[1-(3,4,5-trimethoxyphenyl)vinyl]phenyl}-4-(3,4,5-trimethoxyphenyl)-1H-1,2,3-triazole
  参考文献：
  名称：

  具有有趣的抗癌活性的B环修饰的isoCombretastatin A-4类似物

  摘要：

  研究了一类新的异康他汀A-4（iso CA-4）类似物，其在B环的3'-位被C-连接的取代基取代而修饰。对这些类似物的结构-活性关系的探索导致鉴定了几种化合物，这些化合物在纳摩尔浓度范围内对H1299，MDA-MB231，HCT116和K562癌细胞系均表现出优异的抗增殖活性。它们还以与iso CA-4相似的效力抑制微管蛋白聚合。1,1-二芳基乙烯8和17分别具有（E）在B环3'位置的3-丙醇和3 3丙醇取代基被证明是该系列中最活跃的。两种化合物均导致多种癌细胞系停滞在细胞周期的G 2 / M期，并强烈诱导细胞凋亡。化合物8和17在秋水仙碱结合位点的对接表明，它们的C3'取代基以不同于iso CA-4的方式引导B环的定位。

  DOI：

  10.1002/cmdc.201100325
• 作为产物：
  描述：

  2-硝基苯甲醚 在 盐酸 、 sodium periodate 、 lithium chloro-isopropyl-magnesium chloride 、 tin(II) chloride dihdyrate 、 硫酸 、 碘 作用下， 以 四氢呋喃 、 乙醇 、 乙酸乙酯 为溶剂， 反应 63.33h， 生成 1-(3'-amino-4'-methoxyphenyl)-1-(3'',4'',5''-trimethoxyphenyl)ethylene
  参考文献：
  名称：

  Negishi Cross-Coupling Reaction as a Route to Isocombretastatins

  摘要：

  A series of isocombretastatins A has been synthesized by a new method based on the Negishi cross-coupling reaction in 19-84% yields. Five of the synthesized compounds exhibit high cytotoxic activity in nanomolar concentrations (IC50 = 1-100 nM) towards Jurkat, K562, Colo357, and A549 cell lines.

  DOI：

  10.1055/s-0033-1339334

文献信息

• ISO CA-4 AND ANALOGUES THEREOF AS POTENT CYTOTOXIC AGENTS INHIBITING TUBULINE POLYMERIZATION
  申请人：Alami Mouâd

  公开号：US20100129471A1

  公开（公告）日：2010-05-27

  The invention relates to a compound of the formula (I) in which: R 1 , R 2 and R 3 are independently a methoxy group optionally substituted by one or more fluorine atoms; R 4 is a hydrogen atom; R 5 and R 6 are identical and each represent a hydrogen or fluorine atom; A is a cycle selected from the group including aryl and heteroaryl groups, wherein said groups can be substituted.

  这项发明涉及公式（I）的化合物，其中：R1、R2和R3分别是一个甲氧基基团，该基团可以选择性地被一个或多个氟原子取代；R4是一个氢原子；R5和R6相同，每个代表一个氢或氟原子；A是从包括芳基和杂环基团在内的一组环中选择的，其中这些基团可以被取代。
• Toward a Greener Barluenga–Valdés Cross-Coupling: Microwave-Promoted C–C Bond Formation with a Pd/PEG/H₂O Recyclable Catalytic System
  作者：Diana Lamaa、Estelle Messe、Vincent Gandon、Mouad Alami、Abdallah Hamze

  DOI：10.1021/acs.orglett.9b03310

  日期：2019.11.1

  for the synthesis of 1,1-diarylethylenes using palladium catalysis has been developed. The new catalytic system based on Pd/Xphos–SO3Na or Pd/MeDavephos–CF3SO3 in PEG/H2O under microwave irradiation was found to be the best conditions for this transformation. The recyclability of the palladium catalyst system was also studied, and it was found to be active over nine runs without significant loss in its

  已开发出一种绿色的Barluenga-Valdés交叉偶联反应，利用钯催化合成1,1-二芳基乙烯。发现在微波辐射下，基于PEG / H 2 O中Pd / Xphos-SO 3 Na或Pd / MeDavephos-CF 3 SO 3的新催化体系是该转化的最佳条件。还对钯催化剂体系的可回收性进行了研究，发现钯催化剂体系在九次运行中均具有活性，而活性没有明显损失。
• Synthesis, biological evaluation, and structure–activity relationships of tri- and tetrasubstituted olefins related to isocombretastatin A-4 as new tubulin inhibitors
  作者：Jessy Aziz、Etienne Brachet、Abdallah Hamze、Jean-François Peyrat、Guillaume Bernadat、Estelle Morvan、Jérôme Bignon、Joanna Wdzieczak-Bakala、Déborah Desravines、Joelle Dubois、Marie Tueni、Ahmad Yassine、Jean-Daniel Brion、Mouad Alami

  DOI：10.1039/c2ob26253c

  日期：——

  inhibitory activity as well as for cytotoxic activity. The most potent compounds are 1,1-diaryl-2-methoxyethylenes 4b, 4d and 4e having a trisubstituted double bond. They exhibited good antiproliferative activity against various human cancer cell lines (GI50 = 8–80 nM). Compounds 4b and 4e strongly inhibited tubulin polymerization with IC50 values of 2 and 3 μM, respectively, and induced cell cycle arrest

  描述了与一系列1,1-二芳基乙烯微管蛋白阻聚剂3和4相关的合成和构效关系。制备这些化合物的关键步骤涉及N-芳基磺酰基hydr与芳基卤化物的钯催化偶联，从而使与异combretastatin A-4（isoCA-4）有关的三和四取代的1,1-二芳基烯烃3和4灵活且收敛地进入。已经评估了这些化合物的微管蛋白聚合抑制活性以及细胞毒性活性。最有效的化合物是1,1-二芳基-2-甲氧基乙烯4b，4d和4e具有三取代的双键。它们对多种人类癌细胞系表现出良好的抗增殖活性（GI 50 = 8–80 nM）。化合物4b和4e分别以2和3μM的IC 50值强烈抑制微管蛋白聚合，并在K562细胞系的G 2 / M期诱导细胞周期停滞。在微管蛋白秋水仙碱结合位点的对接研究可以鉴定最可能与这些抑制剂相互作用的残基，并解释其有效的抗微管蛋白活性。
• Isocombretastatins A: 1,1-Diarylethenes as potent inhibitors of tubulin polymerization and cytotoxic compounds
  作者：Raquel Álvarez、Concepción Álvarez、Faustino Mollinedo、Beatriz G. Sierra、Manuel Medarde、Rafael Peláez

  DOI：10.1016/j.bmc.2009.07.012

  日期：2009.9.1

  N-methyl- and N-ethyl-5-indolyl analogues of combretastatin A-4. Analogues with a 2,3,4-trimethoxyphenyl ring instead of the 3,4,5-trimethoxyphenyl ring have also been prepared. The isocombretastatins A strongly inhibit tubulin polymerization and are potent cytotoxic compounds, some of them with IC50s in the nanomolar range. This new family of tubulin inhibitors shows higher or comparable potency when compared

  异combretastatins A是康美他汀A的1,1-二芳基乙烯异构体。我们合成了combrestastatin A-4，脱氧康布他汀A-4、3-氨基-脱氧康布他汀A-4（AVE-8063），萘基康布他汀A和N-甲基-和康布雷他汀A-4的N-乙基-5-吲哚基类似物。还已经制备了具有2,3,4-三甲氧基苯基环而不是3,4,5-三甲氧基苯基环的类似物。异combretastatins A强烈抑制微管蛋白聚合，并且是有效的细胞毒性化合物，其中一些具有IC 50在纳摩尔范围内。与酚他汀或康维他汀类似物相比，这个新的微管蛋白抑制剂家族显示出更高或相当的效力。这些结果表明，具有双芳基双取代的一个碳桥可以成功地替代康美他汀的两个碳桥，并且苯他汀类的羰基对于高效能并不是必不可少的。
• Discovery of Isoerianin Analogues as Promising Anticancer Agents
  作者：Samir Messaoudi、Abdallah Hamze、Olivier Provot、Bret Tréguier、Jordi Rodrigo De Losada、Jérôme Bignon、Jian‐Miao Liu、Joanna Wdzieczak‐Bakala、Sylviane Thoret、Joëlle Dubois、Jean‐Daniel Brion、Mouad Alami

  DOI：10.1002/cmdc.201000456

  日期：2011.3.7

  activity of a series of 23 new isoerianin derivatives with modifications on both the A and B rings was studied. Several compounds exhibited excellent antiproliferative activity at nanomolar concentrations against a panel of human cancer cell lines. The most cytotoxic compound, isoerianin (3), strongly inhibits tubulin polymerization in the micromolar range. Moreover, isoerianin leads to G2/M phase cell‐cycle

  研究了一系列23种在A和B环上都进行了修饰的新异麦草精衍生物的细胞毒活性。几种化合物在纳摩尔浓度下对一组人类癌细胞系均表现出优异的抗增殖活性。最具细胞毒性的化合物异麦尿素（3）在微摩尔范围内强烈抑制微管蛋白的聚合。此外，异胡芦精导致G 2/ M期细胞周期在H1299和K562癌细胞中停滞，并强烈诱导细胞凋亡。异叶菌素还可以在体外破坏人脐静脉内皮细胞（HUVEC）形成的血管样结构，这表明该化合物可能起血管破坏剂的作用。显然，在该化合物系列中，异亮氨酸衍生物中遇到的1,1-乙烷桥可取代天然亚麻酸的1,2-乙烷桥，而不会丧失活性。这加强了我们研究小组先前报道的康维他汀系列中的生物立体替代疗法。