benzyl 2-(benzyloxy)-4-(N-(4-bromobenzyl)-2-(N,4-dimethylphenylsulfonamido)acetamido)benzoate | 1051863-44-5

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 英文名称: benzyl 2-(benzyloxy)-4-(N-(4-bromobenzyl)-2-(N,4-dimethylphenylsulfonamido)acetamido)benzoate
• 英文别名: benzyl 4-[(4-bromophenyl)methyl-[2-[methyl-(4-methylphenyl)sulfonylamino]acetyl]amino]-2-phenylmethoxybenzoate
• CAS: 1051863-44-5
• 化学式: C₃₈H₃₅BrN₂O₆S
• 分子量: 727.676
• InChiKey: KSNLUVLDAWJQTL-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  7.5
• 重原子数：
  48
• 可旋转键数：
  14
• 环数：
  5.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.16
• 拓扑面积：
  102
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  7

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  benzyl 2-(benzyloxy)-4-(N-(4-bromobenzyl)-2-(N,4-dimethylphenylsulfonamido)acetamido)benzoate 在 lithium hydroxide monohydrate 、 水 、 三氟乙酸 作用下， 以 四氢呋喃 、 甲苯 为溶剂， 反应 40.0h， 以85%的产率得到4-(N-(4-bromobenzyl)-2-((N,4-dimethylphenyl)sulfonamido)acetamido)-2-hydroxybenzoic acid
  参考文献：
  名称：

  Stat3-Stat3 蛋白二聚体与水杨酸小分子的拮抗作用

  摘要：

  基于先前鉴定的抑制剂 S3I-201（IC 50 =86 μM ， K i >300 μM ），通过构效关系 (SAR) 研究鉴定出 50 多种新的致癌 Stat3 蛋白抑制剂。这些抑制剂的一个关键结构特征是水杨酸部分，它通过充当磷酸酪氨酸模拟物，被认为有助于与 Stat3 SH2 结构域的结合。几种类似物在抑制 Stat3 DNA 结合活性方面表现出比先导化合物更高的效力，体外 IC 50范围为 18.7–51.9 μM ，并且破坏 Stat3–pTyr 肽相互作用， K i值在 15.5–41 μM 之间。米范围。特别是一种药物在乳腺癌和多发性骨髓瘤肿瘤细胞中表现出对 Stat3 磷酸化的有效抑制，抑制 Stat3 靶基因的表达，并在含有活化 Stat3 蛋白的肿瘤细胞中诱导抗肿瘤作用。

  DOI：

  10.1002/cmdc.201100194
• 作为产物：
  描述：

  4-氨基水杨酸 在 potassium tert-butylate 、 溶剂黄146 、 三苯基二氯化膦 作用下， 以 甲醇 、 氯仿 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 48.0h， 生成 benzyl 2-(benzyloxy)-4-(N-(4-bromobenzyl)-2-(N,4-dimethylphenylsulfonamido)acetamido)benzoate
  参考文献：
  名称：

  Stat3-Stat3 蛋白二聚体与水杨酸小分子的拮抗作用

  摘要：

  基于先前鉴定的抑制剂 S3I-201（IC 50 =86 μM ， K i >300 μM ），通过构效关系 (SAR) 研究鉴定出 50 多种新的致癌 Stat3 蛋白抑制剂。这些抑制剂的一个关键结构特征是水杨酸部分，它通过充当磷酸酪氨酸模拟物，被认为有助于与 Stat3 SH2 结构域的结合。几种类似物在抑制 Stat3 DNA 结合活性方面表现出比先导化合物更高的效力，体外 IC 50范围为 18.7–51.9 μM ，并且破坏 Stat3–pTyr 肽相互作用， K i值在 15.5–41 μM 之间。米范围。特别是一种药物在乳腺癌和多发性骨髓瘤肿瘤细胞中表现出对 Stat3 磷酸化的有效抑制，抑制 Stat3 靶基因的表达，并在含有活化 Stat3 蛋白的肿瘤细胞中诱导抗肿瘤作用。

  DOI：

  10.1002/cmdc.201100194

文献信息

• Substituted 2-hydroxy-4-(2-(phenylsulfonamido)acetamido)benzoic acid analogs as inhibitors of STAT protein
  申请人：University of Central Florida Research Foundation, Inc.

  公开号：US10196373B2

  公开（公告）日：2019-02-05

  In one aspect, the invention relates to substituted 2-hydroxy-4-(2-(phenylsulfonamido)acetamido)benzoic acid analogs, derivatives thereof, and related compounds, which are useful as inhibitors of STAT protein activity; synthetic methods for making the compounds; pharmaceutical compositions comprising the compounds; and methods of treating disorders of uncontrolled cellular proliferation associated with a STAT protein activity dysfunction using the compounds and compositions. This abstract is intended as a scanning tool for purposes of searching in the particular art and is not intended to be limiting of the present invention.

  在一个方面，该发明涉及替代的2-羟基-4-(2-(苯磺酰胺基)乙酰胺基)苯甲酸类似物，其衍生物和相关化合物，这些化合物可用作STAT蛋白活性的抑制剂；制备这些化合物的合成方法；包含这些化合物的药物组合物；以及使用这些化合物和组合物治疗与STAT蛋白活性功能障碍相关的细胞不受控制增殖疾病的方法。本摘要旨在作为在特定领域进行搜索的扫描工具，并不打算限制本发明。
• Mild, efficient and rapid O-debenzylation of ortho-substituted phenols with trifluoroacetic acid
  作者：Steven Fletcher、Patrick T. Gunning

  DOI：10.1016/j.tetlet.2008.06.022

  日期：2008.8

  aryl benzyl ethers with TFA is reported. Cleavage was fastest with ortho-electron-withdrawing groups on the phenolic ring, which we have attributed to a proton chelation effect, furnishing the deprotected phenols in excellent yields. The corresponding para-methoxybenzyl, allyl and iso-propyl ethers were also cleanly removed under these conditions. In addition, the selective aryl benzyl ether debenzylation

  据报道，用TFA温和有效地解封了芳基苄基醚。用酚环上的邻位吸电子基团进行裂解的速度最快，这归因于质子的螯合作用，以极好的收率提供了脱保护的酚。相应的对位甲氧基苄基，烯丙基和异-丙基醚类也干净地在这些条件下除去。另外，还观察到在苄基酯，氨基甲酸Cbz和氨基甲酸Boc存在下的选择性芳基苄基醚脱苄基反应。
• SUBSTITUTED 2-HYDROXY-4-(2-(PHENYLSULFONAMIDO)ACETAMIDO)BENZOIC ACID ANALOGS AS INHIBITORS OF STAT PROTEIN
  申请人：University of Central Florida Research Foundation, Inc.

  公开号：US20150038708A1

  公开（公告）日：2015-02-05

  In one aspect, the invention relates to substituted 2-hydroxy-4-(2-(phenylsulfonamido)acetamido)benzoic acid analogs, derivatives thereof, and related compounds, which are useful as inhibitors of STAT protein activity; synthetic methods for making the compounds; pharmaceutical compositions comprising the compounds; and methods of treating disorders of uncontrolled cellular proliferation associated with a STAT protein activity dysfunction using the compounds and compositions. This abstract is intended as a scanning tool for purposes of searching in the particular art and is not intended to be limiting of the present invention.

  本发明涉及替代的2-羟基-4-(2-(苯磺酰胺)乙酰胺)苯甲酸类似物、其衍生物和相关化合物，它们可以作为STAT蛋白活性的抑制剂；制备这些化合物的合成方法；包含这些化合物的制药组合物；以及使用这些化合物和组合物治疗与STAT蛋白活性功能障碍相关的细胞增殖失控症状的方法。本摘要旨在作为特定领域搜索的扫描工具，不意味着对本发明的限制。
• Substituted 2-hydroxy-4-(2-(phenylsulfonamido)acetamido)benzoic acid analogs as inhibitors of stat protein
  申请人：Turkson James

  公开号：US08846707B2

  公开（公告）日：2014-09-30

  In one aspect, the invention relates to substituted 2-hydroxy-4-(2-(phenylsulfonamido)acetamido)benzoic acid analogs, derivatives thereof, and related compounds, which are useful as inhibitors of STAT protein activity; synthetic methods for making the compounds; pharmaceutical compositions comprising the compounds; and methods of treating disorders of uncontrolled cellular proliferation associated with a STAT protein activity dysfunction using the compounds and compositions. This abstract is intended as a scanning tool for purposes of searching in the particular art and is not intended to be limiting of the present invention.

  在一个方面，本发明涉及替代的2-羟基-4-(2-(苯磺酰胺基)乙酰胺基)苯甲酸类似物、其衍生物和相关化合物，它们可用作STAT蛋白活性的抑制剂；制备这些化合物的合成方法；包含这些化合物的药物组合物；以及使用这些化合物和组合物治疗与STAT蛋白活性功能障碍相关的细胞无限增殖紊乱的方法。本摘要旨在作为特定领域搜索的扫描工具，不意味着对本发明的限制。
• SUBSTITUTED 2-HYDROXY-4-(2-(PHENYLSULFONAMIDO)ACETAMIDO)BENZOIC ACID ANALOGS AS INHIBITORS OF STAT PROTEINS
  申请人：University of Central Florida Research Foundation, Inc.

  公开号：EP2600860A1

  公开（公告）日：2013-06-12