(R)-3-(3,4-dimethoxyphenyl)-1-(3-(2-morpholinoethoxy)phenyl)-propan-1-ol | 1374119-33-1

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯丙烷和聚酮 - 直链 1,3-二芳基丙烷
• 英文名称: (R)-3-(3,4-dimethoxyphenyl)-1-(3-(2-morpholinoethoxy)phenyl)-propan-1-ol
• 英文别名: (R)-3-(3,4-Dimethoxyphenyl)-1-(3-(2-morpholinoethoxy)phenyl)-propan-1-ol；(1R)-3-(3,4-dimethoxyphenyl)-1-[3-(2-morpholin-4-ylethoxy)phenyl]propan-1-ol
• CAS: 1374119-33-1
• 化学式: C₂₃H₃₁NO₅
• 分子量: 401.503
• InChiKey: VSKUXKQAKUKOHQ-OAQYLSRUSA-N

物化性质

• 沸点：
  560.7±50.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.144±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3
• 重原子数：
  29
• 可旋转键数：
  10
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.48
• 拓扑面积：
  60.4
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  6

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (R)-3-(3,4-dimethoxyphenyl)-1-(3-(2-morpholinoethoxy)phenyl)-propan-1-ol 在 4-甲基哌啶 、 4-二甲氨基吡啶 、 N,N-二异丙基乙胺 、 N,N'-二环己基碳二亚胺 、 Methanaminium,N-[(dimethylamino)(3H-1,2,3-triazolo[4,5-b]pyridin-3-yloxy)methylene]-N-methyl-, hexafluorophosphate(1-) 作用下， 以 二氯甲烷 、 乙腈 为溶剂， 反应 32.0h， 生成 (S)-((R)-3-(3,4-dimethoxyphenyl)-1-(3-(2-morpholinoethoxy)phenyl)propyl) 1-(2-((1RS,2SR)-1-hydroxy-2-methylcyclohexyl)-2-oxoacetyl)piperidine-2-carboxylate
  参考文献：
  名称：

  Evaluation of Synthetic FK506 Analogues as Ligands for the FK506-Binding Proteins 51 and 52

  摘要：

  The FK506-binding proteins (FKBP) 51 and 52 are cochaperones that modulate the signal transduction of steroid hormone receptors. Both proteins have been implicated in prostate cancer. Furthermore, single nucleotide polymorphisms in the gene encoding FKBP51 have been associated with a variety of psychiatric disorders. Rapamycin and FK506 are two macrocyclic natural products that bind to these proteins indiscriminately but with nanomolar affinity. We here report the cocrystal structure of FKBP51 with a simplified alpha-ketoamide analogue derived from FK506 and the first structure-activity relationship analysis for FKBP51 and FKBP52 based on this compound. In particular, the tert-pentyl group of this ligand was systematically replaced by a cyclohexyl ring system, which more closely resembles the pyranose ring in the high-affinity ligands rapamycin and FK506. The interaction with FKBPs was found to be surprisingly tolerant to the stereochemistry of the attached cyclohexyl substituents. The molecular basis for this tolerance was elucidated by X-ray cocrystallography.

  DOI：

  10.1021/jm201746x
• 作为产物：
  描述：

  3,4-二甲氧基苯甲醛 在 potassium tert-butylate 、 氢气 、 potassium carbonate 、 氯化铵 、 potassium hydroxide 、 锌 作用下， 以 四氢呋喃 、 甲醇 、 乙醇 、 水 、 异丙醇 、 乙腈 为溶剂， 反应 1.0h， 生成 (R)-3-(3,4-dimethoxyphenyl)-1-(3-(2-morpholinoethoxy)phenyl)-propan-1-ol
  参考文献：
  名称：

  基于结构的 FK506 结合蛋白选择性启用基序的发现 51

  摘要：

  近年来，FKBP51 的选择性抑制已成为慢性疼痛、肥胖诱发的糖尿病或抑郁症的一种可能治疗方法。所有目前已知的先进 FKBP51 选择性抑制剂，包括广泛使用的 SAFit2，都包含一个环己基残基作为关键基序，以实现对最接近的同系物和抗靶标 FKBP52 的选择性。在基于结构的 SAR 探索期间，我们出人意料地发现噻吩是高效的环己基取代部分，它保留了 FKBP51 的 SAFit 型抑制剂相对于 FKBP52 的强选择性。共晶结构表明，含噻吩的部分通过稳定FKBP51 的Phe 67翻转构象来实现选择性。我们最好的化合物，19b, 在生物化学上以及在哺乳动物细胞中有效地结合 FKBP51，使初级感觉神经元中的 TRPV1 脱敏，并且在小鼠中具有可接受的 PK 曲线，表明它可用作在神经性疼痛动物模型中研究 FKBP51 的新型工具化合物。

  DOI：

  10.1021/acs.jmedchem.3c00249

文献信息

• [EN] SELECTIVE FKBP51 LIGANDS FOR TREATMENT OF PSYCHIATRIC DISORDERS<br/>[FR] LIGANDS SÉLECTIFS DE LA FKBP51 DESTINÉS AU TRAITEMENT DE TROUBLES PSYCHIATRIQUES
  申请人：MAX PLANCK GES ZUR FÖRDERUNG DER WISSENSCHAFTEN E V

  公开号：WO2015039758A1

  公开（公告）日：2015-03-26

  The present invention relates to compounds of the general formula (I) having a selective FKBP51 ligand scaffold, pharmaceutically acceptable salts of these compounds and pharmaceutical compositions containing at least one of these compounds together with pharmaceutically acceptable carrier, excipient and/or diluents. Said selective FKBP51 ligand compounds can be used for prophylaxis and/or treatment of psychiatric disorders and neurodegenerative diseases, disorders and conditions.

  本发明涉及具有选择性FKBP51配体支架的一般式(I)化合物，这些化合物的药学上可接受的盐以及含有至少一种这些化合物的药学上可接受的载体、赋形剂和/或稀释剂的药物组合物。所述选择性FKBP51配体化合物可用于预防和/或治疗精神障碍和神经退行性疾病、障碍和症状。
• [EN] PIPECOLATE-DIKETOAMIDES FOR TREATMENT OF PSYCHIATRIC DISORDERS<br/>[FR] PIPÉCOLATE-DICÉTOAMIDES POUR LE TRAITEMENT DE TROUBLES PSYCHIATRIQUES
  申请人：MAX PLANCK GESELLSCHAFT

  公开号：WO2013091900A1

  公开（公告）日：2013-06-27

  The present invention relates to compounds having a pipecolate diketoamide scaffold, pharmaceutically acceptable salts of these compounds and pharmaceutical compositions containing at least one of these compounds together with pharmaceutically acceptable carrier, excipient and/or diluents. Said pipecolate diketoamide compounds can be used for prophylaxis and/or treatment of psychiatric disorders and neurodegenerative diseases, disorders and conditions.

  本发明涉及具有吡啶羧酸二酮酰胺骨架的化合物，这些化合物的药用盐以及含有至少一种这些化合物的药物组合物，与药用载体、赋形剂和/或稀释剂一起。所述吡啶羧酸二酮酰胺化合物可用于预防和/或治疗精神障碍和神经退行性疾病、障碍和症状。
• Pipecolate-diketoamides for treatment of psychiatric disorders
  申请人：Max-Planck-Gesellschaft zur Förderung der Wissenschaften e.V.

  公开号：EP2607352A1

  公开（公告）日：2013-06-26

  The present invention relates to compounds having a pipecolate diketoamide scaffold, pharmaceutically acceptable salts of these compounds and pharmaceutical compositions containing at least one of these compounds together with pharmaceutically acceptable carrier, excipient and/or diluents. Said pipecolate diketoamide compounds can be used for prophylaxis and/or treatment of psychiatric disorders and neurodegenerative diseases, disorders and conditions.

  本发明涉及具有吡啶甲酸二酮酰胺骨架的化合物，这些化合物的药用盐以及含有至少一种这些化合物的药物组合物，与药用载体、赋形剂和/或稀释剂一起。所述的吡啶甲酸二酮酰胺化合物可用于预防和/或治疗精神障碍和神经退行性疾病、障碍和症状。
• [EN] PIPECOLATE-SULFONAMIDES FOR TREATMENT OF PSYCHIATRIC DISORDERS<br/>[FR] PIPÉCOLATE-SULFONAMIDES POUR LE TRAITEMENT DE TROUBLES PSYCHIATRIQUES
  申请人：MAX PLANCK GESELLSCHAFT

  公开号：WO2013097947A1

  公开（公告）日：2013-07-04

  The present invention relates to compounds having a pipecolate sulfonamide scaffold, pharmaceutically acceptable salts of these compounds and pharmaceutical compositions containing at least one of these compounds together with pharmaceutically acceptable carrier, excipient and/or diluents. Said pipecolate sulfonamide compounds can be used for prophylaxis and/or treatment of psychiatric disorders and neurodegenerative diseases, disorders and conditions.

  本发明涉及具有吡哌酸磺胺基骨架的化合物，这些化合物的药用盐以及含有至少一种这些化合物的药用载体、赋形剂和/或稀释剂的药物组合物。所述的吡哌酸磺胺基化合物可用于预防和/或治疗精神障碍和神经退行性疾病、紊乱和状况。
• An Inexpensive and Scalable Synthesis of Shld
  作者：Frederik Præstholm Jørgensen、Mikael Bols

  DOI：10.1021/acs.joc.8b00698

  日期：2018.6.1

  A synthesis of the important FKBP ligand Shld is reported. The synthesis avoids stoichiometric use of expensive and chiral reagents, maintains enantioselectivity and provides a high overall yield (39%). The main features in the method are enantioselective alkylation for preparation of the phenyl acetic acid moiety (building block A), catalytic enantioselective reduction for obtaining the chiral diaryl-1-propanol

  报道了重要的FKBP配体Shld的合成。该合成避免了化学计量使用昂贵的手性试剂，保持了对映选择性，并提供了较高的总收率（39％）。该方法的主要特征是用于制备苯乙酸部分的对映选择性烷基化（结构单元A），用于获得手性二芳基-1-丙醇的催化对映选择性还原（结构单元C）以及对S-酒石酸酒石酸酯的直接酰化。而不是使用昂贵的Fmoc-哌酸。与以前的合成方法相比，构件A–C的组装过程是相反的，这也消除了对保护基团的需要。