2-bromo-1-(3-chloro-4-methoxyphenyl)ethanone | 30095-50-2

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机氧化合物
• 英文名称: 2-bromo-1-(3-chloro-4-methoxyphenyl)ethanone
• 英文别名: 2-bromo-1-(3-chloro-4-methoxyphenyl)ethan-1-one
• CAS: 30095-50-2
• 化学式: C₉H₈BrClO₂
• mdl: MFCD11103556
• 分子量: 263.518
• InChiKey: OIMMLGVIZOHKSH-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.2
• 重原子数：
  13
• 可旋转键数：
  3
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.222
• 拓扑面积：
  26.3
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  2

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  2-bromo-1-(3-chloro-4-methoxyphenyl)ethanone 在 吡啶 、 三氯化钛 、 二异丁基氢化铝 、 potassium carbonate 、 potassium iodide 、 锌 作用下， 以 四氢呋喃 、 乙二醇二甲醚 为溶剂， 反应 1.25h， 生成 [3-(3-Chloro-4-methoxyphenyl)-1-[(4-methylphenyl)sulfonyloxymethyl]-4-(4-methylsulfonylphenyl)cyclopent-3-en-1-yl]methyl 4-methylbenzenesulfonate
  参考文献：
  名称：

  Diarylspiro[2.4]heptenes as Orally Active, Highly Selective Cyclooxygenase-2 Inhibitors:  Synthesis and Structure−Activity Relationships

  摘要：

  A novel series of 5,6-diarylspiro[2.4]hept-5-enes was shown to provide highly potent and selective cyclooxygenase-2 (COX-2) inhibitors. A study of structure-activity relationships in this series suggests that 3,4-disubstituted phenyl analogs are generally more selective than 4-substituted phenyl analogs and that replacement of the methyl sulfone group on the B-phenyl ring with a sulfonamide moiety results in compounds with superior in vivo pharmacological properties, although with lower COX-2 selectivity, Several compounds have been shown to possess promising pharmacological properties in adjuvant-induced arthritis and edema analgesia models. The absence of gastrointestinal (GI) toxicity at 200 mpk of several selected compounds in rats and mice corresponds well with the weak potency for inhibition of COX-1 observed in the enzyme assay. Methyl sulfone 55 and sulfonamide 24 were shown to have superior in vivo pharmacological profiles, low GI toxicity, and good oral bioavailability and duration of action.

  DOI：

  10.1021/jm950664x
• 作为产物：
  描述：

  2-氯苯甲醚 在 溴 、 四氯化锡 作用下， 以 氯仿 为溶剂， 反应 20.33h， 生成 2-bromo-1-(3-chloro-4-methoxyphenyl)ethanone
  参考文献：
  名称：

  苯氧乙酸和苯甲醚衍生物的合成及利尿作用

  摘要：

  已知乙腈酸或 4-(2-亚甲基丁酰基)-2,3-二氯苯氧基乙酸 (I) 具有高利尿活性 [I]。目前，在结构与 I 相似的化合物中寻找利尿剂已显示出明确的兴趣。作为对 I 衍生物的研究结果，发现了非常有效的利尿剂 [3-7, 12, 15, 16]。和I一样，它们大多在分子中含有两个氯原子和一个OCH~COOH基团，它们的区别在于苯环4位取代基的结构。

  DOI：

  10.1007/bf00770446

文献信息

• [EN] GLYCOLATE OXIDASE INHIBITORS FOR THE TREATMENT OF DISEASE<br/>[FR] INHIBITEURS DE GLYCOLATE OXYDASE POUR LE TRAITEMENT D'UNE MALADIE
  申请人：BIOMARIN PHARM INC

  公开号：WO2020257487A1

  公开（公告）日：2020-12-24

  Described herein are compounds, methods of making such compounds, pharmaceutical compositions and medicaments containing such compounds, and methods of using such compounds to treat or prevent diseases or disorders associated with a defect in glyoxylate metabolism, for example a disease or disorder associated with the enzyme glycolate oxidase (GO) or alterations in oxalate metabolism. Such diseases or disorders include, for example, disorders of glyoxylate metabolism, including primary hyperoxaluria, that are associated with production of excessive amounts of oxalate.

  本文描述了化合物、制备这种化合物的方法、含有这种化合物的药物组合物和药物，以及使用这种化合物治疗或预防与甘氧酸代谢缺陷相关的疾病或紊乱的方法，例如与甘氧酸氧化酶（GO）或草酸代谢变化相关的疾病或紊乱。这些疾病或紊乱包括与产生过多草酸相关的甘氧酸代谢紊乱，例如原发性高草酸尿症。
• Synthesis and structure–activity relationship of aminoarylthiazole derivatives as correctors of the chloride transport defect in cystic fibrosis
  作者：Emanuela Pesce、Marta Bellotti、Nara Liessi、Sara Guariento、Gianluca Damonte、Elena Cichero、Andrea Galatini、Annalisa Salis、Ambra Gianotti、Nicoletta Pedemonte、Olga Zegarra-Moran、Paola Fossa、Luis J.V. Galietta、Enrico Millo

  DOI：10.1016/j.ejmech.2015.05.030

  日期：2015.6

  targeted by small molecules called generically correctors and potentiators, respectively. Aminoarylthiazoles (AATs) represent an interesting class of compounds that includes molecules with dual activity, as correctors and potentiators. With the aim to improve the activity profile of AATs, we have now designed and synthesized a library of novel compounds in order to establish an initial SAR that may provide

  囊性纤维化跨膜电导调节剂 (CFTR) 是存在于上皮细胞膜中的氯离子通道。影响CFTR的突变基因导致囊性纤维化（CF），一种多器官严重疾病。最常见的 CF 突变 F508del 会损害 CFTR 蛋白的加工和活性（门控）。其他突变，如 G551D，只会导致门控缺陷。加工和门控缺陷可以分别被称为一般校正剂和增强剂的小分子作为目标。氨基芳基噻唑 (AAT) 代表了一类有趣的化合物，包括具有双重活性的分子，作为校正剂和增强剂。为了改善 AAT 的活性特征，我们现在设计并合成了一个新化合物库，以建立一个初始 SAR，该 SAR 可以提供有关对救援活动有益或有害的化学基团的指示。使用功能测定法在表达 CFBE41o 的 F508del-CFTR 中测试了新化合物作为校正剂和增强剂。双重活性化合物 AAT-如图 4a 所示，当与校正剂 VX-809 组合时，其特征在于提高的功效和显着的协同作用。此外，通过计算方法，已检测到核苷酸结合域
• BENZOIC ACID DERIVATIVES
  申请人：Gillespie Paul

  公开号：US20130079346A1

  公开（公告）日：2013-03-28

  There are disclosed are compounds of the formula: wherein R1 and R2 are as disclosed herein, which are eIF4E inhibitors useful in the treatment of cancers. Also disclosed are compositions comprising the compounds, as well as methods of treating cancer using the compounds.

  已披露的化合物的公式如下：其中R1和R2如本文所述，它们是eIF4E抑制剂，可用于治疗癌症。还披露了包含这些化合物的组合物，以及使用这些化合物治疗癌症的方法。
• Novel Aryl-Substituted Pyrimidones as Inhibitors of 3-Mercaptopyruvate Sulfurtransferase with Antiproliferative Efficacy in Colon Cancer
  作者：Marina Bantzi、Fiona Augsburger、Jérémie Loup、Yan Berset、Sofia Vasilakaki、Vassilios Myrianthopoulos、Emmanuel Mikros、Csaba Szabo、Christian G. Bochet

  DOI：10.1021/acs.jmedchem.1c00260

  日期：2021.5.13

  The enzyme 3-mercaptopyruvate sulfurtransferase (3-MST) is one of the more recently identified mammalian sources of H2S. A recent study identified several novel 3-MST inhibitors with micromolar potency. Among those, (2-[(4-hydroxy-6-methylpyrimidin-2-yl)sulfanyl]-1-(naphthalen-1-yl)ethan-1-one) or HMPSNE was found to be the most potent and selective. We now took the central core of this compound and

  3-巯基丙酮酸硫转移酶（3-MST）是最近发现的哺乳动物H 2 S来源之一。最近的一项研究发现了几种具有微摩尔效价的新型3-MST抑制剂。其中，（2-[（（4-羟基-6-甲基嘧啶-2-基）硫烷基] -1-（萘-1-基）乙-1-酮）或HMPSNE是最有效和选择性最大的。现在，我们以该化合物的核心为原料，分别对嘧啶酮和芳基酮进行了修饰。合成了63种化合物的文库；测试化合物的H 2从重组3-MST体外产生S。随后测试活性化合物以阐明其效能和选择性。计算机建模研究已经描述了绑定到3-MST的活动站点所必需的一些关键结构特征。在基于细胞的试验中测试了六种新型3-MST抑制剂：它们对鼠MC38和CT26结肠癌细胞的增殖具有抑制作用；还证实了具有最高效力和最佳基于细胞的活性的化合物的抗增殖作用（1b）对小鼠MC38肿瘤的生长。
• Transforming Sphingosine Kinase 1 Inhibitors into Dual and Sphingosine Kinase 2 Selective Inhibitors: Design, Synthesis, and in Vivo Activity
  作者：Elizabeth S. Childress、Yugesh Kharel、Anne M. Brown、David R. Bevan、Kevin R. Lynch、Webster L. Santos

  DOI：10.1021/acs.jmedchem.7b00233

  日期：2017.5.11

  Sphingosine 1-phosphate (S1P) is a pleiotropic signaling molecule that interacts with its five G-protein coupled receptors (S1P1–5) to regulate cell growth and survival and has been implicated in a variety of diseases including cancer and sickle cell disease. As the key mediators in the synthesis of S1P, sphingosine kinase (SphK) isoforms 1 and 2 have attracted attention as viable targets for pharmaceutical

  1-磷酸鞘氨醇（S1P）是一种多效信号分子，可与其五个G蛋白偶联受体（S1P 1-5）相互作用，调节细胞的生长和存活，并涉及多种疾病，包括癌症和镰状细胞病。作为合成S1P的关键介质，鞘氨醇激酶（SphK）同工型1和2作为药物抑制的可行靶点已引起关注。在本文中，我们描述了基于氨基噻唑的SphK胍抑制剂的设计，合成和生物学评估。出人意料的是，结合报道的SphK1抑制剂的特征生成了SphK1 / 2双重抑制剂20l（SLC4011540）（hSphK1 K i = 120 nM，hSphK2 K i= 90 nM）和SphK2抑制剂20dd（SLC4101431）（K i = 90 nM，100倍SphK2选择性）。这些化合物可有效降低体外的S1P水平。体内给药20dd证实了对SphK2的抑制会增加血液中的S1P水平。