des-A,B-8β-[(triethylsilyl)oxy]-22-(p-toluenesulfonyloxy)-23,24-dinorcholane | 189102-18-9

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 英文名称: des-A,B-8β-[(triethylsilyl)oxy]-22-(p-toluenesulfonyloxy)-23,24-dinorcholane
• 英文别名: (8S,20S)-des-A,B-8-[(triethylsilyl)oxy]-20-[(p-toluenesulfonyl)oxy]methyl-pregnane；(8S,20S)-des-A,B-8-[(triethysilyl)oxy]-20-[(p-toluenesulfonyl)oxy]methyl-pregnane；des-A,B-8β-(triethylsilyloxy)-22-(p-toluenesulfonyloxy)-23,24-dinorcholane；des-A,B-8β-(triethysilyloxy)-22-(p-toluenesulfonyloxy)-23,24 dinorcholane；des-AB-8β-(triethysilyloxy)-22-(p-toluenesulfonyloxy)-23,24 dinorcholane；[(2S)-2-[(1R,3aR,4S,7aR)-7a-methyl-4-triethylsilyloxy-1,2,3,3a,4,5,6,7-octahydroinden-1-yl]propyl] 4-methylbenzenesulfonate
• CAS: 189102-18-9
• 化学式: C₂₆H₄₄O₄SSi
• 分子量: 480.784
• InChiKey: AFHQSLCJLLKIKL-BMLQBVLXSA-N

物化性质

• 沸点：
  528.8±23.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.07±0.1 g/cm3(Temp: 20 °C; Press: 760 Torr)(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  6.94
• 重原子数：
  32
• 可旋转键数：
  10
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.77
• 拓扑面积：
  61
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  des-A,B-8β-[(triethylsilyl)oxy]-22-(p-toluenesulfonyloxy)-23,24-dinorcholane 在 palladium on activated charcoal Celite 、 四丁基氟化铵 、 氢气 、 碳酸氢钠 、 二甲基亚砜 、 苯基锂 、 pyridinium chlorochromate 、 lithium diisopropyl amide 作用下， 以 四氢呋喃 、 二氯甲烷 、 苯 为溶剂， -78.0~150.0 ℃ 、344.73 kPa 条件下， 反应 68.25h， 生成 (6R)-6-[(1R,3aS,4E,7aR)-4-[(2Z)-2-[(3S,5S)-5-hydroxy-3-(hydroxymethyl)-2-methylidenecyclohexylidene]ethylidene]-7a-methyl-2,3,3a,5,6,7-hexahydro-1H-inden-1-yl]-2-hydroxy-2-methylheptan-3-one
  参考文献：
  名称：

  激素1alpha，25-Dihydroxyvitamin D（3）的抗增殖杂交类似物：设计，合成和初步生物学评估。

  摘要：

  10-12 kbar压力与Lewis酸性二氯化锌的结合促进了以新方法制备的3-溴-2-吡喃酮与未活化的末端烯烃4-（叔丁基二甲基甲硅烷氧基）-1之间的高度区域选择性和立体选择性Diels-Alder环加成反应-丁烯。A环烯丙基氧化膦20的共轭碱将化学特异性地添加到某些C-8，C-24-二酮的C-8酮基上，从而直接形成1alpha，25-dihydroxyvitamin D（3）的具有抗新陈代谢作用的24-oxo类似物。 （骨化三醇）。这些新的杂合类似物中的几种在体外抑制钙质细胞生长的作用与钙三醇一样，即使在生理上相关的10-100纳摩尔浓度下也是如此。

  DOI：

  10.1021/jo970049w
• 作为产物：
  描述：

  维生素D2 在 吡啶 、 2,6-二甲基吡啶 、 sodium tetrahydroborate 、 氧气 、 碳酸氢钠 、 臭氧 作用下， 以 二氯甲烷 为溶剂， 反应 28.75h， 生成 des-A,B-8β-[(triethylsilyl)oxy]-22-(p-toluenesulfonyloxy)-23,24-dinorcholane
  参考文献：
  名称：

  激素1alpha，25-Dihydroxyvitamin D（3）的抗增殖杂交类似物：设计，合成和初步生物学评估。

  摘要：

  10-12 kbar压力与Lewis酸性二氯化锌的结合促进了以新方法制备的3-溴-2-吡喃酮与未活化的末端烯烃4-（叔丁基二甲基甲硅烷氧基）-1之间的高度区域选择性和立体选择性Diels-Alder环加成反应-丁烯。A环烯丙基氧化膦20的共轭碱将化学特异性地添加到某些C-8，C-24-二酮的C-8酮基上，从而直接形成1alpha，25-dihydroxyvitamin D（3）的具有抗新陈代谢作用的24-oxo类似物。 （骨化三醇）。这些新的杂合类似物中的几种在体外抑制钙质细胞生长的作用与钙三醇一样，即使在生理上相关的10-100纳摩尔浓度下也是如此。

  DOI：

  10.1021/jo970049w

文献信息

• Vitamin D analogs for obesity prevention and treatment
  申请人：DeLuca F. Hector

  公开号：US20050119242A1

  公开（公告）日：2005-06-02

  Methods for treating and preventing obesity, inhibiting adipocyte differentiation, inhibiting increased SCD-1 gene transcription, and/or reducing body fat in a subject include administering at least one analog of 1α,25-dihydroxyvitamin D 3 or 1α,25-dihydroxyvitamin D 2 or a pharmaceutical composition that includes such an analog to a subject in need thereof. The analog may be a 19-nor vitamin D analog such as a compound of formula IA, a compound of formula IB, or a mixture thereof where the variables R 1 , R 2 , and R 3 have the values described herein.

  治疗和预防肥胖的方法，抑制脂肪细胞分化，抑制增加的SCD-1基因转录，和/或减少受试者体脂肪的方法包括向需要的受试者施用至少一种1α,25-二羟基维生素D3或1α,25-二羟基维生素D2的类似物或包含这种类似物的药物组合物。该类似物可以是19-去甲基维生素D类似物，如式IA的化合物，式IB的化合物，或其中的混合物，其中变量R1、R2和R3具有此处描述的值。
• DIASTEREOMERS OF 2-METHYLENE-19-NOR-22-METHYL-1ALPHA,25-DIHYDROXYVITAMIN D3
  申请人：DeLuca Hector F.

  公开号：US20110237557A1

  公开（公告）日：2011-09-29

  Compounds of formula I are provided where X 1 , X 2 , and X 3 are independently selected from H or hydroxy protecting groups. Such compounds may be used in preparing pharmaceutical compositions and are useful in treating a variety of biological conditions.

  提供了公式I的化合物，其中X1、X2和X3分别选自H或羟基保护基团。这些化合物可用于制备药物组合物，并可用于治疗各种生物状况。
• (20S)-2-METHYLENE-19-NOR-22-DIMETHYL-1alpha,25-DIHYDROXYVITAMIN D3 AND (20R)-2-METHYLENE-19-NOR-22-DIMETHYL-1alpha,25-HYDROXYVITAMIN D3
  申请人：DeLuca Hector F.

  公开号：US20110237556A1

  公开（公告）日：2011-09-29

  Compounds of formula I are provided where X 1 , X 2 and X 3 are independently selected from H or hydroxy protecting groups. Such compounds may be used in preparing pharmaceutical compositions and are useful in treating a variety of biological conditions.

  提供了具有公式I的化合物，其中X1、X2和X3分别选择自H或羟基保护基团。这些化合物可用于制备药物组合物，并可用于治疗各种生物条件。
• 2-Methylene-(17Z)-17(20)-Dehydro-19,21-Dinor-Vitamin D Analogs
  申请人：DeLuca Hector F.

  公开号：US20100009942A1

  公开（公告）日：2010-01-14

  This invention discloses 2-methylene-(17Z)-17(20)-dehydro-19,21-dinor-vitamin D analogs, and specifically 2-methylene-(17Z)-17(20)-dehydro-19,21-dinor-1α, 25-dihydroxyvitamin D 3 , and pharmaceutical uses therefor. This compound exhibits relatively high transcription activity as well as pronounced activity in arresting the proliferation of undifferentiated cells and inducing their differentiation to the monocyte thus evidencing use as an anti-cancer agent and for the treatment of skin diseases such as psoriasis as well as skin conditions such as wrinkles, slack skin, dry skin and insufficient sebum secretion. This compound also has significant calcemic activity in vivo having about the same bone calcium mobilization activity and intestinal calcium transport activity as the native hormone 1α,25-dihydroxyvitamin D 3 , and therefore may be used to treat autoimmune disorders or inflammatory diseases in humans as well as renal osteodystrophy. This compound may also be used for the treatment or prevention of obesity.

  本发明公开了2-亚甲基-(17Z)-17(20)-去氢-19,21-二诺-维生素D类似物，具体包括2-亚甲基-(17Z)-17(20)-去氢-19,21-二诺-1α,25-二羟基维生素D3，以及其药用用途。该化合物表现出相对较高的转录活性，以及在阻止未分化细胞增殖和诱导它们分化为单核细胞方面的显著活性，因此表明可用作抗癌剂以及用于治疗银屑病等皮肤疾病以及皮肤状况，如皱纹、松弛皮肤、干燥皮肤和皮脂分泌不足。该化合物在体内也具有显著的钙代谢活性，其骨钙动员活性和肠钙转运活性与天然激素1α,25-二羟基维生素D3相当，因此可用于治疗人类的自身免疫性疾病或炎症性疾病，以及肾性骨病。该化合物还可用于治疗或预防肥胖。
• Synthesis and preliminary biological evaluation of new antiproliferative aromatic analogues of 1α,25-dihydroxyvitamin D3
  作者：Emmanuel Thomas、Jean-Daniel Brion、Jean-François Peyrat

  DOI：10.1016/j.ejmech.2014.07.037

  日期：2014.10

  In an effort to develop novel vitamin D3 analogues, a series of aromatic compounds was synthetized, using efficient Negishi cross coupling between alkenylzinc reagents of the C,D-ring moiety of vitamin D3, and various substituted aromatic halides as A-ring mimics. The study aimed at exploring the influence of the replacement of the original vitamin D3 diene by a styrene unit on the biological activities

  为了开发新型的维生素D3类似物，使用维生素D3的C，D环部分的烯基锌试剂与各种取代的芳香族卤化物（作为A环模拟物）之间的有效Negishi交叉偶联反应，合成了一系列芳香族化合物。该研究旨在探讨苯乙烯单元替代原始维生素D3二烯对生物活性的影响。铅化合物36诱导HL-60细胞分化的效力比骨化三醇低12倍，这与对VDR的结合亲和力较弱有关。