valganciclovir | 175865-60-8

• 物质功能分类: 生物 - 细胞培养 - 添加剂
• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机酸及其衍生物 - 羧酸及其衍生物
• 英文名称: valganciclovir
• 英文别名: Valganciclovir；[2-[(2-amino-6-oxo-1H-purin-9-yl)methoxy]-3-hydroxypropyl] (2S)-2-amino-3-methylbutanoate
• CAS: 175865-60-8
• 化学式: C₁₄H₂₂N₆O₅
• 分子量: 354.366
• InChiKey: WPVFJKSGQUFQAP-GKAPJAKFSA-N

物化性质

• 密度：
  1.59±0.1 g/cm3(Predicted)
• 溶解度：
  溶于二甲基亚砜
• 物理描述：
  Solid
• 蒸汽密度：
  5.2X10-18 mm Hg at 25 °C (est)
• 亨利常数：
  Henry's Law constant = 4.87X10-27 atm-cu m/mol at 25 °C (est)
• 分解：
  When heated to decomposition material emits toxic fumes of /nitrogen oxides/, ammonia, and hydrogen chloride.
• 解离常数：
  pKa1 = 4.03 (amine); pKa2 = 6.31 (amine) (est)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  -1.5
• 重原子数：
  25
• 可旋转键数：
  9
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.57
• 拓扑面积：
  167
• 氢给体数：
  4
• 氢受体数：
  8

ADMET

代谢

在肠壁和肝脏迅速水解为更昔洛韦。没有检测到其他代谢物。

Rapidly hydrolyzed in the intestinal wall and liver to ganciclovir. No other metabolites have been detected.

来源:DrugBank

代谢

Valganciclovir 是一种丙氨酸酯（前药）的更昔洛韦，存在两种对映异构体的混合物。口服给药后，两种对映异构体都通过肠道和肝脏酯酶迅速转化为更昔洛韦...

Valganciclovir is an L-valyl ester (prodrug) of ganciclovir that exists as a mixture of two diastereomers. After oral administration, both diastereomers are rapidly converted to ganciclovir by intestinal and hepatic esterases. ...

来源:Hazardous Substances Data Bank (HSDB)

代谢

Valganciclovir迅速被水解为更昔洛韦；没有检测到其他代谢物。口服给药的放射性标记更昔洛韦（单次剂量1000毫克）的代谢物在粪便或尿液中回收的放射性中，没有超过1%到2%。

Valganciclovir is rapidly hydrolyzed to ganciclovir; no other metabolites have been detected. No metabolite of orally administered radiolabeled ganciclovir (1000 mg single dose) accounted for more than 1% to 2% of the radioactivity recovered in the feces or urine.

来源:Hazardous Substances Data Bank (HSDB)

毒理性

• 毒性总结

预计，过量服用缬更昔洛韦也可能导致肾毒性增加。

It is expected that an overdose of valganciclovir could also possibly result in increased renal toxicity.

来源:DrugBank

毒理性

• 肝毒性

静脉注射更昔洛韦与2%的患者血清ALT水平暂时轻度至中度升高有关。这些发作通常是无症状的，并且是自限性的。巨细胞病毒（CMV）感染本身可以导致肝酶升高，可能是治疗期间发现的一些异常的原因。几乎没有证据表明更昔洛韦或缬更昔洛韦会导致临床上明显的肝损伤。更昔洛韦对乙型肝炎病毒（HBV）也有活性，治疗期间HBV DNA水平会下降，治疗停止后可能会反弹，导致急性乙型肝炎的发作，这可能会出现症状，且病情严重。

Intravenous administration of ganciclovir is associated with transient mild-to-moderate elevations in serum ALT levels in 2% of patients. These episodes have usually been asymptomatic and self-limited. CMV infection itself can cause liver enzyme elevations and may account for some abnormalities found during therapy. There is little evidence that either ganciclovir or valganciclovir can cause clinically apparent liver injury. Ganciclovir also has activity against HBV and HBV DNA levels decrease on treatment and can rebound when therapy is stopped, leading to an acute flare of hepatitis B, which can be symptomatic and severe.

来源:LiverTox

毒理性

• 药物性肝损伤

化合物的名称：缬更昔洛韦

Compound:valganciclovir

来源:Drug Induced Liver Injury Rank (DILIrank) Dataset

毒理性

• 药物性肝损伤

DILI标注：模糊的DILI关注

DILI Annotation:Ambiguous DILI-concern

来源:Drug Induced Liver Injury Rank (DILIrank) Dataset

毒理性

• 药物性肝损伤

严重程度等级：3

Severity Grade:3

来源:Drug Induced Liver Injury Rank (DILIrank) Dataset

吸收、分配和排泄

• 吸收

瓦伦甘昔洛韦从胃肠道吸收良好，服用片剂后（随食物服用）的绝对生物利用度大约为60%。

Valganciclovir is well absorbed from the gastrointestinal tract and the absolute bioavailability from valganciclovir tablets (following administration with food) is approximately 60%.

来源:DrugBank

吸收、分配和排泄

• 排除途径

瓦伦甘昔洛韦的主要消除途径是通过肾脏排泄，以肾小球过滤和主动肾小管分泌的方式将更昔洛韦排出体外。

The major route of elimination of valganciclovir is by renal excretion as ganciclovir through glomerular filtration and active tubular secretion.

来源:DrugBank

吸收、分配和排泄

• 分布容积

0.703 ± 0.134 升/千克

0.703 ± 0.134 L/kg

来源:DrugBank

吸收、分配和排泄

• 清除

3.07±0.64 毫升/分钟/千克 [静脉给药]

3.07+/- 0.64 mL/min/kg [IV administration]

来源:DrugBank

吸收、分配和排泄

瓦伦甘昔洛韦的主要消除途径是通过肾脏排泄，以肾小球过滤和主动肾小管分泌的方式将更昔洛韦排出体外。静脉给药的更昔洛韦的系统清除率为3.07 ± 0.64 mL/min/kg（n=68），而肾脏清除率为2.99 ± 0.67 mL/min/kg（n=16）。

The major route of elimination of valganciclovir is by renal excretion as ganciclovir through glomerular filtration and active tubular secretion. Systemic clearance of intravenously administered ganciclovir was 3.07 + or - 0.64 mL/min/kg (n=68) while renal clearance was 2.99 + or - 0.67 mL/min/kg (n=16).

来源:Hazardous Substances Data Bank (HSDB)

安全信息

• 海关编码：
  2933990090
• 储存条件：
  室温且干燥

制备方法与用途

抗CMV药物

缬更昔洛韦 (valganciclovir) 是一种前体药物，口服后迅速转化为更昔洛韦。它需与食物同服。更昔洛韦的适应症包括：（1）用于免疫功能受损（包括艾滋病患者）引起的巨细胞病毒性视网膜炎的维持治疗。（2）预防器官移植受者可能出现的巨细胞病毒感染。（3）预防晚期HIV感染患者的巨细胞病毒感染。

临床上常用的抗CMV药物有缬更昔洛韦、口服更昔洛韦、静脉更昔洛韦、伐昔洛韦及磷钾酸钠等。其中，缬更昔洛韦 是优先推荐用于免疫抑制移植受者（SOT）预防CMV感染的药物；而口服更昔洛韦由于生物利用度低和较高的服药负担，并且存在骨髓抑制风险及耐药性等问题，在预防和抢先治疗CMV感染时并不被推荐。

生物活性

Valganciclovir 是 Ganciclovir 的前体药物，具有抗巨细胞病毒（CMV）感染的生物活性。

用途

缬更昔洛韦 主要用于治疗免疫功能缺陷患者因巨细胞病毒感染所致的视网膜炎。

副作用

常见的副作用包括腹痛、头痛、失眠、恶心、发热及血球数量不足。其他可能的副作用有不孕症和肾功能衰竭。此外，怀孕期间使用此药可能导致生育缺陷。

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  茶氨酸 、 valganciclovir 以 水 、 异丙醇 为溶剂， 生成 L-theanine valganciclovir cocrystal
  参考文献：
  名称：

  [EN] PLATFORM DRUG DELIVERY SYSTEM UTILIZING CRYSTAL ENGINEERING AND THEANINE DISSOLUTION
  [FR] SYSTÈME D'ADMINISTRATION DE MÉDICAMENT À PLATE-FORME UTILISANT L'INGÉNIERIE DES CRISTAUX ET LA DISSOLUTION DE LA THÉANINE

  摘要：

  一种平台药物输送系统和一种利用晶体工程和茶氯酸溶解来改善低溶解度药物输送的方法，从而提高生物活性、溶解速率和固态稳定性。

  公开号：

  WO2016144590A1
• 作为产物：
  描述：

  2-[(2-amino-1,6-dihydro-6-oxopurin-9-yl)methyloxy]-3-hydroxypropyl 2'-(S)-azido-3'-methylbutanoate 在 Raney nickel 乙醇 作用下， 反应 0.5h， 生成 valganciclovir
  参考文献：
  名称：

  [EN] PREPARATION OF VALGANCICLOVIR AND ITS SALTS
  [FR] PRÉPARATION DE VALGANCICLOVIR ET SES SELS

  摘要：

  公开号：

  WO2010036904A3

文献信息

• [EN] DERIVATIVES OF AMANITA TOXINS AND THEIR CONJUGATION TO A CELL BINDING MOLECULE<br/>[FR] DÉRIVÉS DE TOXINES D'AMANITES ET LEUR CONJUGAISON À UNE MOLÉCULE DE LIAISON CELLULAIRE
  申请人：HANGZHOU DAC BIOTECH CO LTD

  公开号：WO2017046658A1

  公开（公告）日：2017-03-23

  Derivatives of Amernita toxins of Formula (I), wherein, formula (a) R 1, R 2, R 3, R 4, R 5, R 6, R 7, R 8, R 9, R 10, X, L, m, n and Q are defined herein. The preparation of the derivatives. The therapeutic use of the derivatives in the targeted treatment of cancers, autoimmune disorders, and infectious diseases.

  Amernita毒素的衍生物的化学式（I），其中，化学式（a）中的R 1、R 2、R 3、R 4、R 5、R 6、R 7、R 8、R 9、R 10、X、L、m、n和Q在此处被定义。这些衍生物的制备。这些衍生物在靶向治疗癌症、自身免疫性疾病和传染病中的治疗用途。
• [EN] A CONJUGATE OF A CYTOTOXIC AGENT TO A CELL BINDING MOLECULE WITH BRANCHED LINKERS<br/>[FR] CONJUGUÉ D'UN AGENT CYTOTOXIQUE À UNE MOLÉCULE DE LIAISON CELLULAIRE AVEC DES LIEURS RAMIFIÉS
  申请人：HANGZHOU DAC BIOTECH CO LTD

  公开号：WO2020257998A1

  公开（公告）日：2020-12-30

  Provided is a conjugation of cytotoxic drug to a cell-binding molecule with a side-chain linker. It provides side-chain linkage methods of making a conjugate of a cytotoxic molecule to a cell-binding ligand, as well as methods of using the conjugate in targeted treatment of cancer, infection and immunological disorders.

  提供了一种将细胞毒性药物与一个侧链连接分子结合的共轭物。它提供了制备细胞毒性分子与细胞结合配体的共轭物的侧链连接方法，以及在靶向治疗癌症、感染和免疫性疾病中使用该共轭物的方法。
• [EN] CROSS-LINKED PYRROLOBENZODIAZEPINE DIMER (PBD) DERIVATIVE AND ITS CONJUGATES<br/>[FR] DÉRIVÉ DE DIMÈRE DE PYRROLOBENZODIAZÉPINE RÉTICULÉ (PBD) ET SES CONJUGUÉS
  申请人：HANGZHOU DAC BIOTECH CO LTD

  公开号：WO2020006722A1

  公开（公告）日：2020-01-09

  A novel cross-linked cytotoxic agents, pyrrolobenzo-diazepine dimer (PBD) derivatives, and their conjugates to a cell-binding molecule, a method for preparation of the conjugates and the therapeutic use of the conjugates.

  一种新型的交联细胞毒剂，吡咯苯并二氮杂环二聚体（PBD）衍生物，以及它们与细胞结合分子的结合物，一种制备这些结合物的方法以及这些结合物的治疗用途。
• [EN] TRICYCLIC TRIAZOLE COMPOUNDS THAT MODULATE HSP90 ACTIVITY<br/>[FR] COMPOSÉS TRIAZOLES TRICYCLIQUES MODULANT L'ACTIVITÉ HSP90
  申请人：SYNTA PHARMACEUTICALS CORP

  公开号：WO2009139916A1

  公开（公告）日：2009-11-19

  The present invention relates to substituted tricyclic triazole compounds and compositions comprising substituted tricyclic triazole compounds. The invention further relates to methods of inhibiting the activity of Hsp90 in a subject in need thereof and methods for preventing or treating hyperproliferative disorders, such as cancer, in a subject in need thereof comprising administering to the subject a compound of the invention, or a composition comprising such a compound.

  本发明涉及替代三环三唑化合物和包含替代三环三唑化合物的组合物。该发明还涉及在需要的受体中抑制Hsp90活性的方法，以及预防或治疗高增殖性疾病（如癌症）的方法，其中包括向受体施用本发明的化合物或包含这种化合物的组合物。
• SUBSTITUTED HETEROCYCLES AS ANTIVIRAL AGENTS
  申请人：Enanta Pharmaceuticals, Inc.

  公开号：US20190224188A1

  公开（公告）日：2019-07-25

  The present invention discloses compounds of Formula (I), and pharmaceutically acceptable salts thereof: which inhibit the protein(s) encoded by hepatitis B virus (HBV) or interfere with the function of the HBV life cycle of the hepatitis B virus and are also useful as antiviral agents. The present invention further relates to pharmaceutical compositions comprising the aforementioned compounds for administration to a subject suffering from HBV infection. The invention also relates to methods of treating an HBV infection in a subject by administering a pharmaceutical composition comprising the compounds of the present invention.

  本发明公开了式(I)的化合物及其药学上可接受的盐： 这些化合物抑制由乙型肝炎病毒（HBV）编码的蛋白质或干扰乙型肝炎病毒的生命周期功能，并且还可用作抗病毒剂。本发明还涉及包括上述化合物的药物组合物，用于治疗患有HBV感染的受试者。该发明还涉及通过给予包含本发明化合物的药物组合物来治疗受试者的HBV感染的方法。