N'-hydroxy-1H-indole-5-carboximidamide | 163797-89-5

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 吲哚及其衍生物
• 英文名称: N'-hydroxy-1H-indole-5-carboximidamide
• 英文别名: N-Hydroxy-1H-indole-5-carboximidamide
• CAS: 163797-89-5
• 化学式: C₉H₉N₃O
• 分子量: 175.19
• InChiKey: DHTQQBRENWRGQL-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 沸点：
  398.6±34.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.41±0.1 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.1
• 重原子数：
  13
• 可旋转键数：
  1
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.0
• 拓扑面积：
  74.4
• 氢给体数：
  3
• 氢受体数：
  2

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  N'-hydroxy-1H-indole-5-carboximidamide 在 硫酰氟 、 三乙胺 作用下， 以 二氯甲烷 为溶剂， 反应 2.0h， 以120.9 mg的产率得到N-(1H-indol-5-yl)cyanamide
  参考文献：
  名称：

  通过SO2F2激活的Tiemann重排将腈（RCN）直接转化为氰胺（RNHCN）的级联过程。

  摘要：

  最近发现了一种简单，温和且实用的腈直接转化为氰胺的方法，该方法具有广泛的底物范围和强大的官能团耐受性（36个实例）。在这种有效的策略中，从腈与羟胺的反应中获得的原位生成的氨基肟，随后进行了Tiemann重排，在SO2F2下以高分离产率生产了相应的氰酰胺。另外，据报道，对照实验阐明了参与形成和消除关键中间体磺酰酯的初步机制。

  DOI：

  10.1039/c9ob01547g
• 作为产物：
  描述：

  5-吲哚甲醛 在 硫酰氟 、 羟胺 、 三乙胺 作用下， 以 乙腈 为溶剂， 反应 5.5h， 生成 N'-hydroxy-1H-indole-5-carboximidamide
  参考文献：
  名称：

  SO2F2介导的醛（RCHO）转化为氰胺（RNHCN）的一锅级联工艺

  摘要：

  开发了一种简单、温和、实用的将醛直接转化为氰胺的级联工艺，具有底物范围广和官能团耐受性好的特点。该方法允许使用绿色氮源以锅、原子和分步经济的方式将容易获得、廉价且丰富的醛转化为高价值的氰胺。该协议将作为在各种复杂分子中安装氰胺部分的强大工具。

  DOI：

  10.1039/d0ra02631j

文献信息

• [EN] SPHINGOSINE KINASE INHIBITOR AMIDOXIME PRODRUGS<br/>[FR] PROMÉDICAMENTS D'AMIDOXINE INHIBITEURS DE LA SPHINGOSINE KINASE
  申请人：THORPE STEVEN BRANDON

  公开号：WO2017172989A1

  公开（公告）日：2017-10-05

  Sphingosine kinases are enzymes that catalyze the biosynthesis of sphingosine-1-phosphate. The invention provides prodrugs of compounds that are effective for inhibition of sphingosine kinase type 1, sphingosine kinase type 2, or both, according to formula (I) as described herein. Formula I compounds are useful in the treatment of a range of diseases wherein increasing the level of sphingosine-1-phosphate in blood is medically indicated. The invention also provides pharmaceutical compositions of Formula I compounds.

  鞘氨醇激酶是催化鞘氨醇-1-磷酸酯生物合成的酶。本发明提供了根据本文所述的公式(I)有效抑制鞘氨醇激酶1型、鞘氨醇激酶2型或两者的化合物的前药。公式I化合物在治疗一系列疾病中是有用的，其中在血液中增加鞘氨醇-1-磷酸酯水平在医学上是指示的。本发明还提供了公式I化合物的药物组合物。
• Probing the substitution pattern of indole-based scaffold reveals potent and selective sphingosine kinase 2 inhibitors
  作者：Molly Congdon、Russell G. Fritzemeier、Yugesh Kharel、Anne M. Brown、Vlad Serbulea、David R. Bevan、Kevin R. Lynch、Webster L. Santos

  DOI：10.1016/j.ejmech.2020.113121

  日期：2021.2

  discovery. Selective inhibition of either SphK1 or SphK2 has been demonstrated to be effective in modulating S1P levels in animal models. While SphK1 inhibitors have received much attention, the development of potent and selective SphK2 inhibitors are emerging. Previously, our group reported a SphK2 naphthalene-based selective inhibitor, SLC5081308, which displays approximately 7-fold selectivity for hSphK2

  鞘氨醇 1-磷酸 (S1P) 水平升高和鞘氨醇激酶亚型（SphK1 和 SphK2）表达增加与多种疾病状态有关，包括癌症、炎症和自身免疫。因此，S1P 信号轴已成为药物发现的一个有吸引力的目标。已证明选择性抑制 SphK1 或 SphK2 可有效调节动物模型中的 S1P 水平。在 SphK1 抑制剂受到广泛关注的同时，有效和选择性 SphK2 抑制剂的开发也在不断涌现。此前，我们小组报道了一种基于 SphK2 萘的选择性抑制剂SLC5081308，它对 hSphK2 的选择性比 hSphK1 高约 7 倍，并且具有 SphK2 K i值为 1.0 μM。为了提高 SphK2 的效力和选择性，我们设计、合成和评估了一系列源自SLC5081308的基于吲哚的化合物。在研究了吲哚环周围的取代模式后，我们发现 1,5-二取代促进了 SphK2 底物结合位点的最佳结合，并随后抑制了酶活性。我们的研究
• Synthesis of 2,4-Disubstituted Imidazoles via Nucleophilic Catalysis
  作者：Jason E. Camp、Dmitrii A. Shabalin、Jay J. Dunsford、Simbarashe Ngwerume、Alexandra R. Saunders、Duncan M. Gill

  DOI：10.1055/s-0039-1690832

  日期：2020.5

  microwave-assisted protocol for the synthesis of disubstituted NH-imidazoles via nucleophilic catalysis is described. The substituted imidazoles are accessed via the intramolecular addition of a variety of amidoxime substrates to activated alkynes followed by a thermally induced rearrangement of the in situ generated O-vinylamid­oxime species. The unprotected imidazoles contain an aryl group at the 2-position

  描述了一种通过亲核催化合成双取代 NH-咪唑的聚合微波辅助协议。取代的咪唑是通过将各种胺肟底物分子内加成到活化的炔烃上，然后对原位生成的 O-乙烯基胺肟物质进行热诱导重排来获得的。未保护的咪唑在 2 位包含芳基，在 4 位包含酯部分。
• [EN] OXADIAZOLE FUSED HETEROCYCLIC DERIVATIVES USEFUL FOR THE TREATMENT OF MULTIPLE SCLEROSIS<br/>[FR] DÉRIVÉS HÉTÉROCYCLIQUES FUSIONNÉS D'OXADIAZOLE UTILES POUR LE TRAITEMENT DE LA SCLÉROSE EN PLAQUES
  申请人：MERCK SERONO SA

  公开号：WO2010069949A1

  公开（公告）日：2010-06-24

  The invention provides compounds of Formula (I) for the treatment of multiple sclerosis and other diseases.

  该发明提供了用于治疗多发性硬化症和其他疾病的化合物的公式（I）。
• [EN] TRIAZOLE OXADIAZOLES DERIVATIVES<br/>[FR] DÉRIVÉS DE TRIAZOLES ET D'OXADIAZOLES
  申请人：MERCK SERONO SA

  公开号：WO2009080663A1

  公开（公告）日：2009-07-02

  The invention relates to compounds of formula (I), wherein R1, R2, Ra, Rb, X have the meanings given in claim 1. The compounds are useful e.g. in the treatment of autoimmune disorders, such as multiple sclerosis.

  该发明涉及公式（I）的化合物，其中R1、R2、Ra、Rb、X具有权利要求书中给定的含义。这些化合物可用于治疗自身免疫性疾病，如多发性硬化症。