2-(2-Methyl-6-oxooxan-4-yl)acetic acid | 1460272-24-5

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 内酯类
• 英文名称: 2-(2-Methyl-6-oxooxan-4-yl)acetic acid
• 英文别名: 2-(2-methyl-6-oxooxan-4-yl)acetic acid
• CAS: 1460272-24-5
• 化学式: C₈H₁₂O₄
• 分子量: 172.181
• InChiKey: SFEGTIRSZKJWJK-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  0.4
• 重原子数：
  12
• 可旋转键数：
  2
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.75
• 拓扑面积：
  63.6
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  (R,S)-(E)-S-(2-acetamidoethyl) 5-hydroxyhex-2-enethioate 在 acyl carrier protein 、 malonyl CoA 、 β-branching modular type I polyketide synthase 、 RhiG protein 作用下， 以 aq. buffer 为溶剂， 生成 2-(2-Methyl-6-oxooxan-4-yl)acetic acid
  参考文献：
  名称：

  通过特殊的酮合酶结构域在线将多酮化合物环化成各种中等内酯

  摘要：

  模块化I型聚酮化合物合酶（PKS）的酮合酶（KS）域通常催化酰基和丙二酰单元的Claisen缩合形成线性链。与之形成鲜明对比的是，根瘤菌素PKS分支模块的KS介导了迈克尔加成反应，这为药效基团δ-内酯部分奠定了基础。通过定点诱变，化学探针和生物转化评估了KS的确切作用。生化和动力学分析有助于剖析分支和内酯化反应，并将整个序列明确分配给KS。在体外用各种合成替代物探测可接受的底物范围时，我们发现KS可以耐受定义的酰基链长度，以产生5至7元内酯。这些结果表明，KS具有催化β分支和内酯化的功能，因此具有多功能性。

  DOI：

  10.1002/anie.201804991

文献信息

• Ether compounds, compositions, and uses thereof
  申请人：Esperion Therapeutics Inc.

  公开号：EP1849760A1

  公开（公告）日：2007-10-31

  The present invention relates to novel ether compounds, compositions comprising ether compounds, and methods useful for treating and preventing cardiovascular diseases, dyslipidemias, dysproteinemias, and glucose metabolism disorders comprising administering a composition comprising an ether compound. The compounds, compositions, and methods of the invention are also useful for treating and preventing Alzheimer's Disease, Syndrome X, peroxisome proliferator activated receptor-related disorders, septicaemia, thrombotic disorders, obesity, pancreatitis, hypertension, renal disease, cancer, inflammation, and impotence. In certain embodiments, the compounds, compositions, and methods of the invention are useful in combination therapy with other therapeutics, such as hypocholesterolemic and hypoglycaemic agents.

  本发明涉及新型醚类化合物、包含醚类化合物的组合物，以及用于治疗和预防心血管疾病、血脂异常、蛋白异常和糖代谢紊乱的方法，其中包含施用一种包含醚类化合物的组合物。本发明的化合物、组合物和方法还可用于治疗和预防阿尔茨海默病、X综合征、过氧化物酶体增殖物激活受体相关疾病、败血症、血栓性疾病、肥胖症、胰腺炎、高血压、肾病、癌症、炎症和阳痿。在某些实施方案中，本发明的化合物、组合物和方法可与其他治疗药物（如降胆固醇药和降血糖药）联合使用。
• On-Line Polyketide Cyclization into Diverse Medium-Sized Lactones by a Specialized Ketosynthase Domain
  作者：Srividhya Sundaram、Hak Joong Kim、Ruth Bauer、Tawatchai Thongkongkaew、Daniel Heine、Christian Hertweck

  DOI：10.1002/anie.201804991

  日期：2018.8.27

  Ketosynthase (KS) domains of modular type I polyketide synthases (PKSs) typically catalyze the Claisen condensation of acyl and malonyl units to form linear chains. In stark contrast, the KS of the rhizoxin PKS branching module mediates a Michael addition, which sets the basis for a pharmacophoric δ‐lactone moiety. The precise role of the KS was evaluated by site‐directed mutagenesis, chemical probes

  模块化I型聚酮化合物合酶（PKS）的酮合酶（KS）域通常催化酰基和丙二酰单元的Claisen缩合形成线性链。与之形成鲜明对比的是，根瘤菌素PKS分支模块的KS介导了迈克尔加成反应，这为药效基团δ-内酯部分奠定了基础。通过定点诱变，化学探针和生物转化评估了KS的确切作用。生化和动力学分析有助于剖析分支和内酯化反应，并将整个序列明确分配给KS。在体外用各种合成替代物探测可接受的底物范围时，我们发现KS可以耐受定义的酰基链长度，以产生5至7元内酯。这些结果表明，KS具有催化β分支和内酯化的功能，因此具有多功能性。