N-5-(6-(methylsulfonyl)benzo[d]thiazol-2-yl)-1H-imidazole-1-carboxamide | 945403-19-0

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 苯并噻唑类
• 英文名称: N-5-(6-(methylsulfonyl)benzo[d]thiazol-2-yl)-1H-imidazole-1-carboxamide
• 英文别名: N-(6-(methylsulfonyl)benzo[d]thiazol-2-yl)-1H-imidazole-1-catboxamide；N-[6-(methylsulfonyl)benzo[d]thiazol-2-yl]-1H-imidazole-1-carboxamide；N-(6-methylsulfonyl-1,3-benzothiazol-2-yl)imidazole-1-carboxamide
• CAS: 945403-19-0
• 化学式: C₁₂H₁₀N₄O₃S₂
• 分子量: 322.368
• InChiKey: JEEXVLYBTIVOKI-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.3
• 重原子数：
  21
• 可旋转键数：
  2
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.08
• 拓扑面积：
  131
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  6

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  2-噻吩甲胺 、 N-5-(6-(methylsulfonyl)benzo[d]thiazol-2-yl)-1H-imidazole-1-carboxamide 在 N,N-二异丙基乙胺 作用下， 以 四氢呋喃 为溶剂， 生成 1-(6-(Methylsulfonyl)benzo[d]thiazol-2-yl)-3-(thiophen-2-ylmethyl)urea
  参考文献：
  名称：

  Phenylimidazole derivatives as specific inhibitors of bacterial enoyl-acyl carrier protein reductase FabK

  摘要：

  Bacterial enoyl-acyl carrier protein (ACP) reductases (FabI and FabK) catalyze the final step in each cycle of bacterial fatty acid biosynthesis and are attractive targets for the development of new antibacterial agents. Here, we report the development of novel FabK inhibitors with antibacterial activity against Streptococcus pneumoniae. Based on structure-activity relationship (SAR) studies of our screening hits, we have developed novel phenylimidazole derivatives as potent FabK inhibitors. (C) 2007 Elsevier Ltd. All rights reserved.

  DOI：

  10.1016/j.bmc.2007.08.050
• 作为产物：
  描述：

  2-氨基-6-甲砜基苯并噻唑 、 N,N'-羰基二咪唑 以 四氢呋喃 为溶剂， 生成 N-5-(6-(methylsulfonyl)benzo[d]thiazol-2-yl)-1H-imidazole-1-carboxamide
  参考文献：
  名称：

  4-吡啶酮的苯基咪唑衍生物作为细菌烯酰基-酰基载体蛋白还原酶FabI和FabK的双重抑制剂。

  摘要：

  FabI和FabK是细菌烯酰酰基载体蛋白（ACP）还原酶，可催化细菌脂肪酸生物合成（FAS）的最终步骤和限速步骤，并且是新型抗菌剂的潜在靶标。我们已经报道了4-吡啶酮衍生物3作为FabI抑制剂，而苯基咪唑衍生物5作为FabK抑制剂。在此，我们将基于肺炎链球菌/化合物26的FabK的迭代药物化学和结晶学研究，报告4-吡啶酮的苯基咪唑衍生物作为FabI和FabK双重抑制剂。代表性化合物6具有较强的FabI抑制作用（IC50 = 0.38 microM），并且FabK抑制性活性（IC50 = 0.0045 microM），对肺炎链球菌有很强的抗菌活性（MIC = 0.5 microg / mL）。由于观察到针对S的MIC值升高。在FabK中具有一个氨基酸取代的肺炎突变体，该化合物的抗菌活性被认为是由于对FabK的抑制。此外，该化合物未显示明显的细胞毒性（IC50> 69 microM）。这些结果

  DOI：

  10.1021/jm0705354

文献信息

• Synthesis and evaluation of phenylimidazole FabK inhibitors as new Anti-C. Difficile agents
  作者：Krissada Norseeda、Fahad Bin Aziz Pavel、Jacob T. Rutherford、Humna N. Meer、Chetna Dureja、Julian G. Hurdle、Kirk E. Hevener、Dianqing Sun

  DOI：10.1016/j.bmc.2023.117330

  日期：2023.6

  antibacterial activity in the low micromolar range. In these studies, we sought to expand our knowledge of the SAR of the phenylimidazole CdFabK inhibitor series while improving the potency of the compounds. Three main series of compounds were synthesized and evaluated based on: 1) pyridine head group modifications including the replacement with a benzothiazole moiety, 2) linker explorations, and 3) phenylimidazole

  以前，1-((4-(4-溴苯基)-1 H-咪唑-2-基)甲基)-3-(5-(吡啶-2-基硫基)噻唑-2-基)脲带有对溴研究表明，该取代对艰难梭菌烯酰酰基载体蛋白 (ACP) 还原酶 II 酶 FabK 具有选择性抑制活性。该化合物对Cd FabK 的抑制作用在低微摩尔范围内具有良好的抗菌活性。在这些研究中，我们试图扩大对苯基咪唑Cd FabK 抑制剂系列 SAR 的了解，同时提高化合物的效力。合成并评估了三个主要系列的化合物，基于：1）吡啶头基修饰，包括用苯并噻唑部分取代，2）接头探索，以及3）苯基咪唑尾基修饰。总体而言，在保持全细胞抗菌活性的同时，实现了Cd FabK 抑制的改善。具体地，化合物1-((4-(4-溴苯基) -1H-咪唑-2-基)甲基)-3-(5-((3-(三氟甲基)吡啶-2-基)硫基)噻唑-2 -基)脲、1-((4-(4-溴苯基) -1H-咪唑-2-基)甲基)-3-(6-(三氟甲基)苯并[
• Phenylimidazole derivatives as new inhibitors of bacterial enoyl-ACP reductase FabK
  作者：Hideo Kitagawa、Tomohiro Ozawa、Sho Takahata、Maiko Iida

  DOI：10.1016/j.bmcl.2007.06.040

  日期：2007.9

  Novel FabK inhibitors with antibacterial activity against Streptococcus pneuinoniae were synthesized and evaluated. Through SAR studies of our initial hit compound 2-(1H-benz[d]imidazol-2-ylthio)-N-(6-methoxycarbonylbenzo[d]thiazo1-2-yl)acetamide, a series of novel phenylimidazole derivatives were discovered as potent FabK inhibitors. (c) 2007 Elsevier Ltd. All rights reserved.
• Phenylimidazole derivatives as specific inhibitors of bacterial enoyl-acyl carrier protein reductase FabK
  作者：Tomohiro Ozawa、Hideo Kitagawa、Yasuo Yamamoto、Sho Takahata、Maiko Iida、Yumi Osaki、Keiko Yamada

  DOI：10.1016/j.bmc.2007.08.050

  日期：2007.12

  Bacterial enoyl-acyl carrier protein (ACP) reductases (FabI and FabK) catalyze the final step in each cycle of bacterial fatty acid biosynthesis and are attractive targets for the development of new antibacterial agents. Here, we report the development of novel FabK inhibitors with antibacterial activity against Streptococcus pneumoniae. Based on structure-activity relationship (SAR) studies of our screening hits, we have developed novel phenylimidazole derivatives as potent FabK inhibitors. (C) 2007 Elsevier Ltd. All rights reserved.
• Phenylimidazole Derivatives of 4-Pyridone as Dual Inhibitors of Bacterial Enoyl-Acyl Carrier Protein Reductases FabI and FabK
  作者：Hideo Kitagawa、Tomohiro Ozawa、Sho Takahata、Maiko Iida、Jun Saito、Mototsugu Yamada

  DOI：10.1021/jm0705354

  日期：2007.9.1

  reductases that catalyze the final and rate-limiting step of bacterial fatty acid biosynthesis (FAS) and are potential targets of novel antibacterial agents. We have reported 4-pyridone derivative 3 as a FabI inhibitor and phenylimidazole derivative 5 as a FabK inhibitor. Here, we will report phenylimidazole derivatives of 4-pyridone as FabI and FabK dual inhibitors based on an iterative medicinal chemistry

  FabI和FabK是细菌烯酰酰基载体蛋白（ACP）还原酶，可催化细菌脂肪酸生物合成（FAS）的最终步骤和限速步骤，并且是新型抗菌剂的潜在靶标。我们已经报道了4-吡啶酮衍生物3作为FabI抑制剂，而苯基咪唑衍生物5作为FabK抑制剂。在此，我们将基于肺炎链球菌/化合物26的FabK的迭代药物化学和结晶学研究，报告4-吡啶酮的苯基咪唑衍生物作为FabI和FabK双重抑制剂。代表性化合物6具有较强的FabI抑制作用（IC50 = 0.38 microM），并且FabK抑制性活性（IC50 = 0.0045 microM），对肺炎链球菌有很强的抗菌活性（MIC = 0.5 microg / mL）。由于观察到针对S的MIC值升高。在FabK中具有一个氨基酸取代的肺炎突变体，该化合物的抗菌活性被认为是由于对FabK的抑制。此外，该化合物未显示明显的细胞毒性（IC50> 69 microM）。这些结果