1-ethyl-6-fluoro-1,4-dihydro-4-oxo-7-(4-phenacyl-1-piperazinyl)quinoline-3-carboxylic acid | 103240-25-1

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机氧化合物
• 英文名称: 1-ethyl-6-fluoro-1,4-dihydro-4-oxo-7-(4-phenacyl-1-piperazinyl)quinoline-3-carboxylic acid
• 英文别名: 1-ethyl-6-fluoro-1,4-dihydro-4-oxo-7-(4-phenacyl-1-piperazinyl)-quinoline-3-carboxylic acid；1-Ethyl-6-fluoro-4-oxo-7-(4-phenacylpiperazin-1-yl)quinoline-3-carboxylic acid
• CAS: 103240-25-1
• 化学式: C₂₄H₂₄FN₃O₄
• 分子量: 437.471
• InChiKey: ANQQUAPMHWEJAU-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.7
• 重原子数：
  32
• 可旋转键数：
  6
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.29
• 拓扑面积：
  81.2
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  8

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  1-ethyl-6-fluoro-1,4-dihydro-4-oxo-7-(4-phenacyl-1-piperazinyl)quinoline-3-carboxylic acid 在 盐酸羟胺 、 碳酸氢钠 作用下， 以 甲醇 、 二氯甲烷 、 水 为溶剂， 以68%的产率得到1-ethyl-6-fluoro-4-oxo-7-[4-(2-hydroxyimino-2-phenylethyl)-1-piperazinyl]-1,4-dihydroquinoline-3-carboxylic acid
  参考文献：
  名称：

  6-fluoro-1,4-dihydro-7-[4-(2-hydroxyiminoethyl)-1-piperazinyl]-4-oxoquinoline-3-carboxylic acid derivatives, their preparation and pharmaceutical compositions

  摘要：

  本发明揭示了一种新颖的6-氟-1,4-二氢-7-[4-(2-羟基亚胺基乙基)-1-哌嗪基]-4-氧喹啉-3-羧酸衍生物（式I），以及它们的制备方法和含有它们作为活性成分的药物组合物，用于治疗细菌感染和/或肾癌疾病。

  公开号：

  US20020061895A1
• 作为产物：
  描述：

  苯乙酮 在 N-溴代丁二酰亚胺(NBS) 、 对甲苯磺酸 、 三乙胺 作用下， 以 乙腈 为溶剂， 反应 4.17h， 生成 1-ethyl-6-fluoro-1,4-dihydro-4-oxo-7-(4-phenacyl-1-piperazinyl)quinoline-3-carboxylic acid
  参考文献：
  名称：

  多药理学诺氟沙星异羟肟酸衍生物的合理设计、合成、分子建模、生物活性和作用机制

  摘要：

  氟喹诺酮类药物是一种广谱抗生素，靶向旋转酶和拓扑异构酶 IV，参与 DNA 压缩和分离。我们合成了 28 种新型诺氟沙星异羟肟酸衍生物，具有额外的金属螯合和疏水药效基团，旨在实现与其他药物靶点的相互作用。几种化合物对革兰氏阳性菌、革兰氏阴性菌和分枝杆菌表现出与诺氟沙星相同或更好的活性，MIC 低至 0.18 μM。选择最有趣的衍生物进行计算机模拟、体外和体内作用模式研究。分子对接、酶抑制和细菌细胞学分析证实了除两种测试衍生物（ 10f和11f ）之外的所有衍生物均抑制旋转酶和拓扑异构酶 IV。进一步的表型分析揭示了四种衍生物（ 16a 、 17a 、 17b 、 20b ）对肽聚糖合成的多药理作用。有趣的是，化合物17a 、 17b和20b对细胞壁合成酶（包括 MreB、MurG 和 PonA）表现出前所未有的作用，表明一种新的作用机制，可能会损害脂质 II 循环。

  DOI：

  10.1039/d3md00309d

文献信息

• Synthesis, and Antimycobacterial and Cytotoxic Evaluation of Certain Fluoroquinolone Derivatives
  作者：Jia-Yuh Sheu、Yeh-Long Chen、Cherng-Chyi Tzeng、Shu-Lin Hsu、Kuo-Chang Fang、Tai-Chi Wang

  DOI：10.1002/hlca.200390201

  日期：2003.7

  Certain 1-ethyl- and 1-aryl-6-fluoro-1,4-dihydroquinol-4-one derivatives were synthesized and evaluated for antimycobacterial and cytotoxic activities. Preliminary results indicated that, for 1-aryl-6-fluoroquinolones, both 7-(piperazin-1-yl)- and 7-(4-methylpiperazin-1-yl) derivatives, 9b and 11a, are able to completely inhibit the growth of M. tuberculosis at a concentration of 6.25 μg/ml, while

  合成了某些1-乙基和1-芳基-6-氟-1,4-二氢喹啉-4-酮衍生物，并评估了其抗分枝杆菌和细胞毒性的活性。初步结果表明，对于1-芳基-6-氟喹诺酮类化合物，7-（哌嗪-1-基）-和7-（4-甲基哌嗪-1-基）衍生物9b和11a均能够完全抑制生长。的结核分枝杆菌在6.25微克/ ml的浓度，而7- [4-（2-氧代-2-苯乙基）哌嗪-1-基]衍生物13所仅表现出31％的生长抑制在相同的浓度。对于1-乙基-6-氟喹诺酮类化合物，7- [4-（2-氧代丙基）哌嗪-1-基]-和7- [4-（2-氧代-2-苯基乙基）哌嗪-1-基]衍生物，2a和2b分别显示出完全的抑制作用，而它们的2-亚氨基乙基和取代的苯基对应物3a和2c的活性较低。另外，6,8-二氟衍生物比其6-氟衍生物（2b vs. 2d）是更有利的抑制剂。这些结果值得特别关注，因为2a，2b，9b和11a在100μM的浓度下无细胞毒性。此外
• 6-fluoro-1,4-dihydro-7-[4-(2-hydroxyiminoethyl)-1-piperazinyl]-4-oxoquinoline-3-carboxylic acid derivatives, their preparation and pharmaceutical compositions
  申请人：Pharmaceutical Industry Technology and Development Center

  公开号：US06492373B2

  公开（公告）日：2002-12-10

  The present invention discloses a novel 6-fluoro-1,4-dihydro-7-[4-(2-hydroxyiminoethyl)-1-piperazinyl]-4-oxoquinoline-3-carboxylic acid derivatives (formula I), with a process for their preparation, and with pharmaceutical compositions containing them as the active ingredient for the treatment of bacterial infections and/or renal cancer diseases.

  本发明揭示了一种新型的6-氟-1,4-二氢-7-[4-(2-羟基亚胺乙基)-1-哌嗪基]-4-氧代喹啉-3-羧酸衍生物（式I），其制备过程以及含有它们作为活性成分的药物组合物，用于治疗细菌感染和/或肾癌疾病。
• Synthesis and Antibacterial Evaluation of Certain Quinolone Derivatives
  作者：Yeh-Long Chen、Kuo-Chang Fang、Jia-Yuh Sheu、Shu-Lin Hsu、Cherng-Chyi Tzeng

  DOI：10.1021/jm0100335

  日期：2001.7.1

  A number of 7-substituted quinolone derivatives were synthesized and evaluated for antibacterial and cytotoxic activities. Preliminary results indicated that most compounds tested in this study demonstrated better activity against methicillin-resistant Staphylococcus aureus than norfloxacin. Among them, 1-(4-amino-2-fluorophenyl)-6-fluoro-1,4-dihydro-7-4-[2-(4-methoxyphenyl)-2-hydroxyiminoethyl]-1-piperazinyl}-4-oxo-3-quinolinecarboxylic acid (11d) and its ketone precursor 10d exhibited significant activities against Klebsiella pneumoniae, methicillin-resistant S. aureus, erythromycin- and ampicillin-resistant Streptococcus pneumoniae, and vancomycin-resistant Enterococcus faecalis. Due to strong cytotoxicities of lid (a mean log GI(50) of -5.40), compound 10d, with good antibacterial activities and low cytotoxicities (a mean log GI(50) of -4.67), is a more potential drug candidate.
• Foroumadi; Emami; Davood, Pharmaceutical Sciences, 1997, vol. 3, # 12, p. 559 - 563
  作者：Foroumadi、Emami、Davood、Moshafi、Sharifian、Tabatabaie、Farimani、Sepehri、Shafiee

  DOI：——

  日期：——
• Studies on prodrugs. 5. Synthesis and antimicrobial activity of N-(oxoalkyl)norfloxacin derivatives
  作者：Hirosato Kondo、Fumio Sakamoto、Yasuo Kodera、Goro Tsukamoto

  DOI：10.1021/jm00160a037

  日期：1986.10

  Several N-(oxoalkyl)norfloxacin derivatives (3a-g) were synthesized and evaluated for antibacterial activity in vitro and in vivo. Most of the compounds exhibited in vitro activity comparable to that of norfloxacin for Gram-positive bacteria, whereas their activity was lower than for Gram-negative bacteria. N-(2-Oxopropyl)norfloxacin (3b) liberated norfloxacin in the blood after oral administration in mice, and the serum level of norfloxacin was about 3-fold higher than that of norfloxacin itself. Thus, 3b showed high antibacterial activity in vivo.