estriol | 50-27-1

• 物质功能分类: 原料药 - 激素及调节内分泌功能类药 - 雌激素及孕激素类药
• 分子结构分类: 有机化合物 - 脂质和类脂质分子 - 类固醇和类固醇衍生物
• 英文名称: estriol
• 英文别名: estra-1,3,5(10)-triene-3,16α,17β-triol；3,16α,17β-Trihydroxy-Δ^1,3,5(10)-oestratrien；13-Methyl-3.16α,17β-trihydroxy-8-isogona-1.3.5(10)-trien；Oestratrien-(1,3,5(10))-triol-(3,16α,17β)；Estra-1,3,5(10)-trien-3,16α,17β-triol；epi-Oestriol；(13S,16R,17R)-13-methyl-6,7,8,9,11,12,14,15,16,17-decahydrocyclopenta[a]phenanthrene-3,16,17-triol
• CAS: 50-27-1；547-81-9；651-50-3；793-89-5；1228-72-4；21610-95-7
• 化学式: C₁₈H₂₄O₃
• 分子量: 288.387
• InChiKey: PROQIPRRNZUXQM-YDGSGPMOSA-N

物化性质

• 熔点：
  280-282 °C(lit.)
• 比旋光度：
  D25 +58° ±5° (0.04 g in 1 ml dioxane)
• 沸点：
  370.61°C (rough estimate)
• 密度：
  1.27
• 闪点：
  9℃
• 溶解度：
  几乎不溶于水，微溶于乙醇 (96%)。

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.5
• 重原子数：
  21
• 可旋转键数：
  0
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.67
• 拓扑面积：
  60.7
• 氢给体数：
  3
• 氢受体数：
  3

安全信息

• 危险品标志：
  T
• 安全说明：
  S22,S36/37,S36/37/39,S45,S53
• 危险类别码：
  R60
• WGK Germany：
  3
• 海关编码：
  29072990
• 危险品运输编号：
  NONH for all modes of transport
• RTECS号：
  KG8225000

制备方法与用途

天然激素——雌三醇

雌三醇是一种天然激素，是体内雌二醇的代谢产物，主要存在于尿中。它具有较小的雌激素活性，口服时活性约为雌酮的6倍，但其强度不及雌二醇，并且没有致癌作用。服用后不会改变体内的雌二醇水平。

雌三醇对阴道和子宫颈管有选择性的作用，而对子宫实体及子宫内膜无显著影响。动物实验表明，雌三醇能增强阴道上皮的角化作用，促进表层细胞增生、黏膜血管新生以及损伤愈合；但其对小鼠子宫重量的影响较弱。此外，雌三醇还能增强子宫颈细胞功能，使肌纤维增生，并增加宫颈弹性和柔软性。它还具有反馈性抑制下丘脑和垂体的作用，而不影响排卵过程。尽管对黄体有一定影响，但由于其作用有限，可用于中期引产及人工流产的辅助药物以及各种月经病的治疗。雌三醇还可降低血管通透性和脆性，用于多种出血疾病的治疗，并在用药后1～3天内迅速提升外周白细胞数量。

图1：雌三醇结构式

药代动力学

本品可通过胃肠道和皮肤吸收，但口服易被破坏。因此主要通过肌注或外用给药，在体内代谢为活性物质并最终排出体外。

用途与化学性质

• 用途：主要用于治疗白细胞减少、各种月经病及更年期综合征等。
• 化学性质：白色结晶性粉末，熔点283℃，相对密度1.27。在吡啶中的旋光度为+34.4°（25℃），在二氧六环中的旋光度为+58°±5°。乙醇溶液在280nm波长处有最大吸收。

生产方法

雌三醇的合成由醋酸雌酮通过一系列化学反应完成，包括烯醇化、乙酰化、环氧化和还原步骤。

• 醋酸雌酮 → 环氧化 → 重排 → 还原 → 水解 → 雌三醇成品

注意事项

1. 妊娠及哺乳期妇女、乳腺增生或肿瘤患者以及再生障碍性贫血患者应避免使用；未成年患者不宜使用。
2. 心脏疾病（含肝肾）、高血压、糖尿病、癫痫、偏头痛史、子宫内膜异位症、乳房纤维囊肿、卟啉病、高脂血症及孕期瘙痒和疱疹病史者需谨慎使用。
3. 按规定方法治疗无效时，不宜增加剂量或延长使用时间。

药物相互作用

雌三醇与雌二醇合用时存在竞争性拮抗作用。

贮藏条件

应遮光、密闭保存。

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  estriol 在 吡啶 、 咪唑 、 硫酸 、 叔丁基二甲基氯硅烷 、 sodium hydroxide 作用下， 以 四氢呋喃 、 丙醇 、 二氯甲烷 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 0.84h， 生成 3,16α,17β-trihydroxyestra-1,3,5(10)-triene 3,17-biscyclopropane carboxylate
  参考文献：
  名称：

  ESTROGEN PRODRUGS AND METHODS OF ADMINISTERING ESTROGEN PRODRUGS

  摘要：

  本文揭示了一种阴道内药物输送装置，其中包括一个或多个隔间，每个隔间包括一种雌激素前药和/或一种孕激素分散在热塑性聚合物基质中。

  公开号：

  US20190328658A1

文献信息

• BENZOCYCLOHEPTENE DERIVATIVES AS ESTROGENS HAVING SELECTIVE ACTIVITY
  申请人：WYRWA Ralf

  公开号：US20090099250A1

  公开（公告）日：2009-04-16

  The present invention describes non-steroidal compounds of the general formula (I) in which A is in which X 1 means one or more groups on the phenyl ring and represents independently of one another a halogen, OH, (C 1 -C 4 )alkyl, (C 1 -C 4 )alkyl-O, (C 3 -C 6 )cycloalkyl-O, (C 1 -C 14 )acyl-O, (C 1 -C 4 )alkenyl, (C 1 -C 4 )alkynyl, perfluoro(C 1 -C 4 )alkyl radical, —CHO or CN, and X 2 means one or more groups on the phenyl ring and represents independently of one another an H, halogen, OH, (C 1 -C 4 )alkyl, (C 1 -C 4 )alkyl-O, (C 1 -C 4 )alkenyl, (C 1 -C 4 )alkynyl, perfluoro-(C 1 -C 4 )alkyl radical, —CHO or CN, as Estrogens.

  该发明描述了一般式(I)的非类固醇化合物，其中A是其中X1表示苯环上的一个或多个基团，分别独立地表示卤素、OH、(C1-C4)烷基、(C1-C4)烷基-O、(C3-C6)环烷基-O、(C1-C14)酰基-O、(C1-C4)烯基、(C1-C4)炔基、全氟(C1-C4)烷基基团、—CHO或CN；X2表示苯环上的一个或多个基团，分别独立地表示H、卤素、OH、(C1-C4)烷基、(C1-C4)烷基-O、(C1-C4)烯基、(C1-C4)炔基、全氟-(C1-C4)烷基基团、—CHO或CN，作为雌激素。
• [EN] PROCESS FOR PREPARING (15ΑLPHA,16ΑLPHA,17ΒETA)-ESTRA-1,3,5(10)-TRIENE-3,15,16,17-TETROL (ESTETROL) AND INTERMEDIATES OF SAID PROCESS<br/>[FR] PROCÉDÉ DE PRÉPARATION DE (15ΑLPHA, 16ΑLPHA, 17ΒETA)-ESTRA-1,3,5-(10)-TRIÈNE-3,15,16,17-TÉTROL (ESTÉTROL) ET INTERMÉDIAIRES DUDIT PROCÉDÉ
  申请人：IND CHIMICA SRL

  公开号：WO2021058716A1

  公开（公告）日：2021-04-01

  The present invention relates to a process for preparing (15α,16α,17β)-Estra-1,3,5(10)-triene-3,15,16,17-tetrol, also known as Estetrol, having the formula shown below: (I)

  本发明涉及一种制备(15α,16α,17β)-Estra-1,3,5(10)-三烯-3,15,16,17-四醇，也称为Estetrol的过程，其化学式如下所示：（I）
• 8-BETA-SUBSTITUTED ESTRATRIENES AS SELECTIVELY ACTIVE ESTROGENS
  申请人：Peters Olaf

  公开号：US20090029957A1

  公开（公告）日：2009-01-29

  The invention refers to 8β-substituted estra-1,3,5(10)-triene derivatives of general formula I their use as pharmaceutical active ingredients, which have in vitro a higher affinity to estrogen receptor preparations from rat prostates than to estrogen receptor preparations from rat uteri and in vivo a preferential action in the ovary in comparison to the uterus, their production, their therapeutic use and pharmaceutical dispensing forms that contain the new compounds.

  该发明涉及一般式I的8β-取代的Estra-1,3,5(10)-三烯衍生物，其用作药物活性成分，在体外与大鼠前列腺雌激素受体制备物的亲和力高于与大鼠子宫雌激素受体制备物的亲和力，在体内与子宫相比，对卵巢具有优先作用。本发明还涉及这些新化合物的制备、治疗用途以及包含这些新化合物的制药处方形式。
• Process for the preparation of estetrol
  申请人：Donesta Bioscience B.V.

  公开号：US10844088B2

  公开（公告）日：2020-11-24

  The present invention relates to a process for the preparation of estra-1,3,5(10)-trien-3, 15a, 16a, 17β-tetraol (estetr-01), via a silyl enol ether derivative 17-B-oxy-3-A-oxy-estra-1,3,5(10), 16-tetraene, wherein A is a protecting group and B is —Si(R2)3. The invention further relates to a process for the synthesis of 3-A-oxy-estra-1,3,5(10), 15-tetraen-17-one, in which A is a protecting group, via silyl enol ether derivative 17-B-oxy-3-A-oxy-estra-1,3,5(10),16-tetraene, and B is —Si(R2)3.

  本发明涉及一种通过硅基烯醚衍生物 17-B-oxy-3-A-oxy-estra-1,3,5(10), 16-tetraene 制备雌甾-1,3,5(10)-三烯-3,15a,16a,17β-四醇（estetr-01）的工艺，其中 A 为保护基团，B 为 -Si(R2)3。本发明还涉及一种合成 3-A-氧-雌甾-1,3,5(10),15-四烯-17-酮的工艺，其中 A 是保护基团，通过硅基烯醚衍生物 17-B-氧-3-A-氧-雌甾-1,3,5(10),16-四烯，B 是-Si(R2)3。
• PROCESS FOR THE PREPARATION OF ESTETROL
  申请人：Crystal Pharma, S.A.U.

  公开号：EP3046928B1

  公开（公告）日：2017-02-08