N-benzyl-2-(1H-indole-5-yl)-N-methylethane-1-sulfonamide | 639008-13-2

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 吲哚及其衍生物
• 英文名称: N-benzyl-2-(1H-indole-5-yl)-N-methylethane-1-sulfonamide
• 英文别名: 2-(1H-indol-5-yl)ethanesulfonic acid benzylmethylamide；N-benzyl-2-(1H-indol-5-yl)-N-methylethanesulfonamide
• CAS: 639008-13-2
• 化学式: C₁₈H₂₀N₂O₂S
• 分子量: 328.435
• InChiKey: WRNJQBRIXTWGPM-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 熔点：
  70-72 °C(Solv: ethyl acetate (141-78-6))
• 沸点：
  549.9±60.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.279±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.1
• 重原子数：
  23
• 可旋转键数：
  6
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.22
• 拓扑面积：
  61.6
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  3

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  N-benzyl-2-(1H-indole-5-yl)-N-methylethane-1-sulfonamide 在 palladium on activated charcoal 氢氧化钾 、 氢气 、 sodium 作用下， 以 四氢呋喃 、 甲醇 、 氨 为溶剂， -78.0~20.0 ℃ 、500.0 kPa 条件下， 反应 14.75h， 生成 那拉曲坦
  参考文献：
  名称：

  Synthesis of 5-Substituted Indole Derivatives. Part 4: Naratriptan from α-Anilinoacetaldehyde Dimethylacetal by TiCl4-Mediated Cyclisation

  摘要：

  N-Methyl-3-(1-methyl-4-piperidinyl)-1H-indole-5-ethanesulfonamide (Naratriptan, 2) was prepared from N-methyl-N-phenylmethyl-2-(4-aminophenyl)ethanesulfonamide (3b) through reductive alkylation with dimethoxyacetaldehyde followed by N-acylation and TiCl4-mediated indolisation, according to Sundberg procedure. The isopropyl group proved to be a useful protecting group for sulfonate esters in a number of transformations but was cleaved in the presence of TiCl4.

  DOI：

  10.3987/com-03-9838
• 作为产物：
  描述：

  5-硝基吲哚 在 palladium 10% on activated carbon 、 氢气 、 palladium diacetate 、 potassium hydroxide 、 sodium hydroxide 作用下， 以 四氢呋喃 、 甲醇 、 乙醇 、 二氯甲烷 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 20.0 ℃ 、100.0 kPa 条件下， 反应 37.58h， 生成 N-benzyl-2-(1H-indole-5-yl)-N-methylethane-1-sulfonamide
  参考文献：
  名称：

  通过 Pd 催化的乙烯基磺酸衍生物和芳烃重氮盐的 Matsuda-Heck 反应生成苯乙烯磺酸盐和 -磺酰胺

  摘要：

  芳烃重氮盐与乙烯基磺酸盐和 - 磺酰胺发生 Matsuda-Heck 反应，以高到极好的收率和高到极好的选择性得到苯乙烯磺酸衍生物。通过在燃气表装置中量化氮气随时间的演变，比较了乙烯磺酸乙酯和基准烯烃丙烯酸甲酯的反应性，用于富电子和缺乏芳烃重氮盐。叔磺酰胺在 Matsuda-Heck 偶联中以高转化率反应，但需要很长的反应时间，这妨碍了通过测量氮释放来确定动力学数据。发现仲磺胺无反应性。根据这些结果，可以推导出以下反应性顺序：H2C=CHCO2Me > H2C=CHSO2OEt > H2C=CHSO2N(Me)Bn >> H2C=CHSO2NHBn。

  DOI：

  10.1002/ejoc.201600469

文献信息

• Generation of Sulfamoyl Radical for the Modular Synthesis of Sulfonamides
  作者：Haiping Lv、Xinzhou Chen、Xuemei Zhang、Søren Kramer、Zhong Lian

  DOI：10.1021/acscatal.4c01560

  日期：——

  modular synthesis of both alkenyl and alkyl sulfonamides with wide substrate applicability (>100 examples), mild reaction conditions, and easily accessible starting materials. This method is successfully applied to the late-stage modification of drug molecules (23 examples), the one-step synthesis of the drug molecule naratriptan, and the 15N-labeling of sulfonamides.

  由于磺胺类药物在药物尤其是抗炎药物中的频繁出现，其高效合成长期以来一直受到化学家的追求。传统的磺酰氯和胺的组装，以及最近开发的涉及二氧化硫的磺酰胺的一步合成，仍然面临底物兼容性差和/或严格的反应条件等挑战。在此，我们提出了一种原位生成氨磺酰自由基的策略，用于一步模块化合成烯基和烷基磺酰胺，具有广泛的底物适用性（> 100个例子）、温和的反应条件和易于获得的起始原料。该方法成功应用于药物分子的后期修饰（23例）、药物分子那拉曲坦的一步合成以及磺胺类药物的15 N标记。
• [EN] NOVEL PROCESS FOR THE PREPARATION OF NARATRIPTAN HYDROCHLORIDE<br/>[FR] NOUVEAU PROCÉDÉ DESTINÉ À LA PRÉPARATION DE NARATRIPTAN
  申请人：NATCO PHARMA LTD

  公开号：WO2008056378A2

  公开（公告）日：2008-05-15

  [EN] Present invention provides a novel and improved process for the preparation of N- methyl-1H-indole-5-ethanesulfonamide of formula (I). Compound of formula (I) is a key intermediate used in the synthesis of naratriptan hydrochloride of formula (II). Hydrazone derivative of formula (XL) derived from the corresponding hydrazine and pyruvate ester is reacted with an acid catalyst to get the indole-2-carboxylate derivative of formula (XLI). Hydrolysis of this ester and decarboxylation gave the compound of formula (I). Naratriptan hydrochloride (Amerge) is widely used as anti-migraine drug in the market.
  [FR] La présente invention concerne un nouveau procédé amélioré destiné à la préparation de N- méthyl-1H-indole-5-éthanesulfonamide représenté par la formule (I). Le composé représenté par la formule (I) est un intermédiaire clé utilisé dans la synthèse de naratriptan représenté par la formule (II). On fait réagir un dérivé d'hydrazone représenté par la formule (XL) dérivé de l'hydrazine et de l'ester de pyruvate correspondants avec un catalyseur acide afin d'obtenir le dérivé d'indole-2-carboxylate représenté par la formule (XLI). On obtient le composé représenté par la formule (I) par hydrolyse et décarboxylation de cet ester. Le naratriptan (Amerge) est largement utilisé en tant que médicament antimigraineux sur le marché.
• Styrylsulfonates and -Sulfonamides through Pd-Catalysed Matsuda-Heck Reactions of Vinylsulfonic Acid Derivatives and Arenediazonium Salts
  作者：Bernd Schmidt、Felix Wolf、Heiko Brunner

  DOI：10.1002/ejoc.201600469

  日期：2016.6

  Arene diazonium salts undergo Matsuda–Heck reactions with vinylsulfonates and -sulfonamides to give styrylsulfonic acid derivatives in high to excellent yields and with high to excellent selectivities. By quantifying the evolution of nitrogen over time in a gas-meter apparatus, the reactivities of ethylvinylsulfonate and the benchmark olefin methyl acrylate were compared for an electron-rich and an

  芳烃重氮盐与乙烯基磺酸盐和 - 磺酰胺发生 Matsuda-Heck 反应，以高到极好的收率和高到极好的选择性得到苯乙烯磺酸衍生物。通过在燃气表装置中量化氮气随时间的演变，比较了乙烯磺酸乙酯和基准烯烃丙烯酸甲酯的反应性，用于富电子和缺乏芳烃重氮盐。叔磺酰胺在 Matsuda-Heck 偶联中以高转化率反应，但需要很长的反应时间，这妨碍了通过测量氮释放来确定动力学数据。发现仲磺胺无反应性。根据这些结果，可以推导出以下反应性顺序：H2C=CHCO2Me > H2C=CHSO2OEt > H2C=CHSO2N(Me)Bn >> H2C=CHSO2NHBn。
• Synthesis of 5-Substituted Indole Derivatives. Part 4: Naratriptan from α-Anilinoacetaldehyde Dimethylacetal by TiCl4-Mediated Cyclisation
  作者：Béla Pete、Gyula Simig、László Poszávácz、László Toke

  DOI：10.3987/com-03-9838

  日期：——

  N-Methyl-3-(1-methyl-4-piperidinyl)-1H-indole-5-ethanesulfonamide (Naratriptan, 2) was prepared from N-methyl-N-phenylmethyl-2-(4-aminophenyl)ethanesulfonamide (3b) through reductive alkylation with dimethoxyacetaldehyde followed by N-acylation and TiCl4-mediated indolisation, according to Sundberg procedure. The isopropyl group proved to be a useful protecting group for sulfonate esters in a number of transformations but was cleaved in the presence of TiCl4.