1-(2-deoxy-2,2-difluoro-β-D-erythro-pentofuranosyl)tetrahydro-2(1H)-pyrimidinone | 1141397-82-1

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机氧化合物
• 英文名称: 1-(2-deoxy-2,2-difluoro-β-D-erythro-pentofuranosyl)tetrahydro-2(1H)-pyrimidinone
• 英文别名: 1-[(2R,4R,5R)-3,3-difluoro-4-hydroxy-5-(hydroxymethyl)oxolan-2-yl]-1,3-diazinan-2-one
• CAS: 1141397-82-1
• 化学式: C₉H₁₄F₂N₂O₄
• 分子量: 252.218
• InChiKey: MJVPVNQIMRZMTQ-FSDSQADBSA-N

物化性质

• 沸点：
  528.8±50.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.52±0.1 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  -0.5
• 重原子数：
  17
• 可旋转键数：
  2
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.89
• 拓扑面积：
  82
• 氢给体数：
  3
• 氢受体数：
  6

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  2'-Deoxy-2',2'-difluoro-5,6-dihydrouridine 在 sodium tetrahydroborate 作用下， 以 甲醇 为溶剂， 反应 4.0h， 以31%的产率得到(4S)-2'-deoxy-2',2'-difluoro-3,4,5,6-tetrahydrouridine
  参考文献：
  名称：

  氟化四氢尿苷衍生物作为胞苷脱氨酶抑制剂的设计，合成及药理评价

  摘要：

  合成了几种2'-氟化的四氢尿苷衍生物作为胞苷脱氨酶（CDA）的抑制剂。（4R）-2′-脱氧-2′，2′-二氟-3,4,5,6-四氢尿苷（7a）在其N-糖基键上显示出比四氢尿苷（THU）5更高的酸稳定性。结果，与5相比，化合物7a在恒河猴中表现出改善的口服药代动力学特征，血浆暴露量更高且可重现。7a与地西他滨（一种CDA底物）的共同给药可提高恒河猴中地西他滨的血浆水平。这些结果表明，化合物7a中可以作为酸稳定的替代5 作为受CDA介导的新陈代谢作用的药物的药物增强剂。

  DOI：

  10.1021/jm401856k

文献信息

• [EN] 2'-DEOXY-2',2'-DIFLUOROTETRAHYDROURIDINES WITH HIGH PURITY AND METHODS OF MAKING THE SAME<br/>[FR] 2'-DÉSOXY-2',2'-DIFLUOROTÉTRAHYDROURIDINES DE PURETÉ ÉLEVÉE ET LEURS PROCÉDÉS DE FABRICATION
  申请人：OTSUKA PHARMA CO LTD

  公开号：WO2021071890A1

  公开（公告）日：2021-04-15

  The invention relates to methods of synthesizing 2'-deoxy-2',2'-difluorotetrahydrouridine with increased purity and uniform particle size distribution. In particular, methods of the invention include crystallization and isolation procedures rendering synthetic reaction intermediates. The invention further includes compositions comprising the final compound in highly pure form, including lower number of impurities and lower levels of individual and total impurities.

  该发明涉及一种合成2'-去氧-2',2'-二氟四氢尿苷的方法，该方法具有提高纯度和均匀粒径分布的特点。具体而言，该发明的方法包括结晶和分离程序，用于生成合成反应中间体。该发明还包括包含最终化合物的高纯度形式的组合物，其中杂质数量较低，个别和总杂质的水平也较低。
• [EN] 2 ' -FLU0R0-2 ' -DEOXYTETRAHYDROURIDINES AS CYTIDINE DEAMINASE INHIBITORS<br/>[FR] CERTAINS COMPOSÉS, COMPOSITIONS ET PROCÉDÉS
  申请人：EISAL CORP OF NORTH AMERICA

  公开号：WO2009052287A1

  公开（公告）日：2009-04-23

  The present invention provides certain tetrahydrouridine derivative compounds, pharmaceutical compositions and kits comprising such compounds, and methods of making and using such compounds.

  本发明提供了某些四氢尿嘧啶衍生物化合物、包含这些化合物的药物组合物和试剂盒，以及制备和使用这些化合物的方法。
• Synthetic route to 2′-deoxy-2′,2′-difluorotetrahydrouridines
  申请人：Otsuka Pharmaceutical Co., Ltd.

  公开号：US11028119B2

  公开（公告）日：2021-06-08

  The present invention relates to methods and intermediates for synthesizing 2′-deoxy-2′,2′-difluorotetrahydrouridine compounds.

  本发明涉及合成 2′-脱氧-2′,2′-二氟四氢尿苷化合物的方法和中间体。
• 2'-FLUORO-2'-DEOXYTETRAHYDROURIDINES AS CYTIDINE DEAMINASE INHIBITORS
  申请人：Eisai Inc.

  公开号：EP2207786B1

  公开（公告）日：2012-03-07
• Certain Compounds, Compositions and Methods
  申请人：Hamilton Gregory S.

  公开号：US20090137521A1

  公开（公告）日：2009-05-28

  The present invention provides certain tetrahydrouridine derivative compounds, pharmaceutical compositions and kits comprising such compounds, and methods of making and using such compounds.