2'-Deoxy-2',2'-difluoro-5,6-dihydrouridine | 1141397-77-4

• 分子结构分类: 有机化合物 - 核苷、核苷酸和类似物 - 嘧啶核苷
• 英文名称: 2'-Deoxy-2',2'-difluoro-5,6-dihydrouridine
• 英文别名: 1-[(2R,4R,5R)-3,3-difluoro-4-hydroxy-5-(hydroxymethyl)oxolan-2-yl]-1,3-diazinane-2,4-dione
• CAS: 1141397-77-4
• 化学式: C₉H₁₂F₂N₂O₅
• 分子量: 266.201
• InChiKey: VQSLORATCUBFCL-QPPQHZFASA-N

物化性质

• 密度：
  1.63±0.1 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  -1.2
• 重原子数：
  18
• 可旋转键数：
  2
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.78
• 拓扑面积：
  99.1
• 氢给体数：
  3
• 氢受体数：
  7

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  2'-Deoxy-2',2'-difluoro-5,6-dihydrouridine 在 甲醇 、 sodium tetrahydroborate 、 cerium(III) chloride 作用下， 以 二氯甲烷 为溶剂， 以1.2 g的产率得到西达尿苷
  参考文献：
  名称：

  [EN] AN IMPROVED PROCESS FOR THE PREPARATION OF (4R)-1-[(2R,4R,5R)-3,3-DIFLUORO-4-HYDROXY-5-(HYDROXYMETHYL) OXOLAN-2-YL]-4-HYDROXY-1,3-DIAZINAN-2ONE AND ITS INTERMEDIATE COMPOUNDS
  [FR] PROCÉDÉ AMÉLIORÉ DE PRÉPARATION DE (4R)-1-[(2R,4R,5R)-3,3-DIFLUORO-4-HYDROXY-5-(HYDROXYMÉTHYL)OXOLAN-2-YL]-4-HYDROXY-1,3-DIAZINAN-2-ONE ET DE SES COMPOSÉS INTERMÉDIAIRES

  摘要：

  The present invention relates to an improved process for the preparation of (4R)-1-[(2R, 4R, 5R)-3,3-difluoro-4-hydroxy-5- (hydroxymethyl) oxolan-2-yl]-4-hydroxy-1,3-diazinan-2-one compound of formula-1 and its intermediate compounds. [Formula should be inserted here]. The present invention also relates to the process for the purification of (4R)-1-[(2R, 4R, 5R)-3,3-difluoro-4-hydroxy-5- (hydroxymethyl) oxolan-2-yl]-4-hydroxy-1,3-diazinan-2-one compound of formula-1 to get pure compound of formula-1.

  公开号：

  WO2022254457A1
• 作为产物：
  描述：

  吉西他滨 在 rhodium on carbon 、 水 、 氢气 作用下， 20.0 ℃ 、275.8 kPa 条件下， 以61%的产率得到2'-Deoxy-2',2'-difluoro-5,6-dihydrouridine
  参考文献：
  名称：

  氟化四氢尿苷衍生物作为胞苷脱氨酶抑制剂的设计，合成及药理评价

  摘要：

  合成了几种2'-氟化的四氢尿苷衍生物作为胞苷脱氨酶（CDA）的抑制剂。（4R）-2′-脱氧-2′，2′-二氟-3,4,5,6-四氢尿苷（7a）在其N-糖基键上显示出比四氢尿苷（THU）5更高的酸稳定性。结果，与5相比，化合物7a在恒河猴中表现出改善的口服药代动力学特征，血浆暴露量更高且可重现。7a与地西他滨（一种CDA底物）的共同给药可提高恒河猴中地西他滨的血浆水平。这些结果表明，化合物7a中可以作为酸稳定的替代5 作为受CDA介导的新陈代谢作用的药物的药物增强剂。

  DOI：

  10.1021/jm401856k

文献信息

• [EN] SYNTHETIC ROUTE TO 2'-DEOXY-2',2'-DIFLUOROTETRAHYDROURIDINES<br/>[FR] VOIE DE SYNTHÈSE POUR 2'-DÉSOXY-2',2'-DIFLUOROTÉTRAHYDROURIDINES
  申请人：OTSUKA PHARMA CO LTD

  公开号：WO2015066162A1

  公开（公告）日：2015-05-07

  The present invention relates to methods and intermediates for synthesizing 2'-deoxy-2',2'-difluorotetrahydrouridine compounds.

  本发明涉及合成2'-脱氧-2',2'-二氟四氢尿苷化合物的方法和中间体。
• [EN] 2'-DEOXY-2',2'-DIFLUOROTETRAHYDROURIDINES WITH HIGH PURITY AND METHODS OF MAKING THE SAME<br/>[FR] 2'-DÉSOXY-2',2'-DIFLUOROTÉTRAHYDROURIDINES DE PURETÉ ÉLEVÉE ET LEURS PROCÉDÉS DE FABRICATION
  申请人：OTSUKA PHARMA CO LTD

  公开号：WO2021071890A1

  公开（公告）日：2021-04-15

  The invention relates to methods of synthesizing 2'-deoxy-2',2'-difluorotetrahydrouridine with increased purity and uniform particle size distribution. In particular, methods of the invention include crystallization and isolation procedures rendering synthetic reaction intermediates. The invention further includes compositions comprising the final compound in highly pure form, including lower number of impurities and lower levels of individual and total impurities.

  该发明涉及一种合成2'-去氧-2',2'-二氟四氢尿苷的方法，该方法具有提高纯度和均匀粒径分布的特点。具体而言，该发明的方法包括结晶和分离程序，用于生成合成反应中间体。该发明还包括包含最终化合物的高纯度形式的组合物，其中杂质数量较低，个别和总杂质的水平也较低。
• [EN] 2 ' -FLU0R0-2 ' -DEOXYTETRAHYDROURIDINES AS CYTIDINE DEAMINASE INHIBITORS<br/>[FR] CERTAINS COMPOSÉS, COMPOSITIONS ET PROCÉDÉS
  申请人：EISAL CORP OF NORTH AMERICA

  公开号：WO2009052287A1

  公开（公告）日：2009-04-23

  The present invention provides certain tetrahydrouridine derivative compounds, pharmaceutical compositions and kits comprising such compounds, and methods of making and using such compounds.

  本发明提供了某些四氢尿嘧啶衍生物化合物、包含这些化合物的药物组合物和试剂盒，以及制备和使用这些化合物的方法。
• The Degradation of the Antitumor Agent Gemcitabine Hydrochloride in an Acidic Aqueous Solution at pH 3.2 and Identification of Degradation Products
  作者：Patrick J. Jansen、Michael J. Akers、Robert M. Amos、Steven W. Baertschi、Gary G. Cooke、Douglas E. Dorman、Craig A.J. Kemp、Steven R. Maple、Karen A. McCune

  DOI：10.1002/1520-6017(200007)89:7<885::aid-jps5>3.0.co;2-q

  日期：2000.7

  extrapolated and activation energy calculated. Four major degradation products were identified. Only one of these degradation products, the uridine analogue of gemcitabine, was a known degradation product of gemcitabine and was identified by comparison with synthesized material. The other three degradation products were isolated and characterized by spectroscopic techniques. Two of these products were determined

  研究了盐酸吉西他滨（2'-脱氧-2'，2'-二氟胞苷）在pH 3.2的水溶液中的降解动力学。吉西他滨的降解遵循伪一级动力学，并且在四个不同温度下确定了速率常数。这些速率用于构建Arrhenius图，从中推断出较低温度下的降解速率并计算活化能。确定了四种主要降解产物。这些降解产物中只有一种，吉西他滨的尿苷类似物，是吉西他滨的一种已知降解产物，通过与合成材料的比较鉴定。分离了其他三种降解产物，并通过光谱技术对其进行了表征。这些产品中有两个被确定为非对映异构体6-羟基-5，6-二氢-2'-脱氧-2'，2'-二氟尿苷，另一种产物被确定为O（6），5'-环-5,6-二氢-2'-脱氧-2'，2 '-二氟尿苷。讨论了这些降解产物的形成机理。
• Synthetic route to 2′-deoxy-2′,2′-difluorotetrahydrouridines
  申请人：Otsuka Pharmaceutical Co., Ltd.

  公开号：US11028119B2

  公开（公告）日：2021-06-08

  The present invention relates to methods and intermediates for synthesizing 2′-deoxy-2′,2′-difluorotetrahydrouridine compounds.

  本发明涉及合成 2′-脱氧-2′,2′-二氟四氢尿苷化合物的方法和中间体。