(5Z,11α,13E,15S)-7-[3-hydroxy-2-(3-hydroxyoct-1-enyl)-5-oxo-cyclopentyl] hept-5-enoic acid | 363-24-6

• 物质功能分类: 原料药 - 激素及调节内分泌功能类药 - 前列腺素类药
• 分子结构分类: 有机化合物 - 脂质和类脂质分子 - 脂肪酰基
• 英文名称: (5Z,11α,13E,15S)-7-[3-hydroxy-2-(3-hydroxyoct-1-enyl)-5-oxo-cyclopentyl] hept-5-enoic acid
• 英文别名: PGE₂；prostaglandinE2；PGE2；ent-(15R)-11α,15-dihydroxy-9-oxo-prosta-5c,13t-dien-1-oic acid；ent-8,15-diepi-15-E2t-IsoP；(Z)-7-[(1S,2S,3S)-3-hydroxy-2-[(E,3S)-3-hydroxyoct-1-enyl]-5-oxocyclopentyl]hept-5-enoic acid
• CAS: 363-24-6；13164-28-8；22230-04-2；27415-25-4；31660-13-6；31660-17-0；36150-00-2；37495-69-5；37785-90-3；38310-90-6；38873-82-4；39265-67-3；39648-42-5；54324-09-3；54324-10-6；57759-80-5；57759-81-6；63179-97-5；65026-02-0；65085-69-0；70051-84-2；85548-91-0
• 化学式: C₂₀H₃₂O₅
• 分子量: 352.471
• InChiKey: XEYBRNLFEZDVAW-GRIBJOHYSA-N

物化性质

• 熔点：
  66-68 °C
• 比旋光度：
  -85.5 º (c=1, C2H5OH)
• 沸点：
  406.07°C (rough estimate)
• 密度：
  1.0601 (rough estimate)
• 溶解度：
  乙醇：1 mg/mL

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.8
• 重原子数：
  25
• 可旋转键数：
  12
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.7
• 拓扑面积：
  94.8
• 氢给体数：
  3
• 氢受体数：
  5

安全信息

• 危险品标志：
  T
• 安全说明：
  S22,S26,S36/37/39,S53
• 危险类别码：
  R60,R22
• WGK Germany：
  3
• 海关编码：
  29375000
• RTECS号：
  UK8000000
• 危险标志：
  GHS07,GHS08
• 危险性描述：
  H302,H360
• 危险性防范说明：
  P201,P308 + P313

制备方法与用途

简介

地诺前列酮为白色至类白色的固体，其是一种天然前列腺素（PG），对各期妊娠子宫均有收缩作用。然而，不同孕期的子宫对PGE₂的敏感性有所不同，足月子宫反应最为敏感。

药理机制

地诺前列酮通过激活子宫平滑肌上的前列腺素受体，引发一系列生物化学变化，从而导致子宫收缩。具体过程涉及前列腺素合成、释放和与其受体结合等步骤。

子宫收缩

药物进入体内后，首先被吸收并通过血液循环到达子宫。随后，与子宫平滑肌细胞表面的特定受体结合，引起平滑肌舒张或收缩变化。这种变化最终导致子宫收缩，有助于促进分娩过程。

性质和制备 化学性质

地诺前列酮（PGE₂）是一种脂溶性较强的物质，在酸性和碱性条件下不稳定，容易发生降解反应。

制备方法

1. 酶提取：使用绵羊精囊作为原料，加入KCl、EDTA等溶液进行酶提取。
2. 粗品制备：通过丙酮萃取、浓缩和多次乙醚、石油醚、二氯甲烷萃取后得到PGS粗品。
3. 硅胶柱层析分离：利用PGE粗品溶解于少量氯仿，过柱层析，依次以不同比例的氯仿-甲醇溶液洗脱，收集PGE部分。
4. 纯化和结晶：将PGE₂部分浓缩、干燥，并通过乙酸乙酯-己烷重结晶两次最终获得高纯度的地诺前列酮成品。

生产流程

1. 原料处理
   • 绵羊精囊 [pH 8] → 加入 KCl, EDTA Na₂ 酶混悬液
2. 酶解反应
   • 氢醌，谷胱甘肽加入后搅拌通氧，在37-38℃孵育1小时。
3. 粗品提取
   • 反应液[丙酮] → 两次丙酮萃取，浓缩获得 PGS 粗品
4. 柱层析分离
   • [硅胶柱] → PGA 和 PGE 部分的分离及纯化
5. PGE₂成品制备
   • PGE[硝酸银硅胶柱] → PGE₂ 油状物 → 乙酸乙酯-己烷结晶

地诺前列酮在制药和临床应用中的重要性表明了其复杂且精细的生产流程。这一过程确保了最终产品的纯度与效力，以满足医学治疗的需求。

文献信息

• Nanoparticle-mediated delivery of cytokines for maintenance of the regulatory T cell phenotype
  申请人：Yale University

  公开号：US10034917B2

  公开（公告）日：2018-07-31

  Compositions for delivery of growth factors needed for stable Tregs and methods of use thereof are provided. In preferred embodiments, the compositions can induce, increase, or enhance a functionally robust induced CD4 Treg population (e.g., Foxp3+ Treg) in vivo or ex vivo. The compositions generally include delivery vehicles including TGF-β and IL-2. Delivery vehicles include, for example, polymeric particles, silica particles, liposomes, or multilamellar vesicles. The TGF-β and IL-2 are typically co-loaded into, attached to the surface of, and/or enclosed within the delivery vehicle into the same particle for simultaneous co-delivery to cells such as T cells. Preferably the delivery vehicles are targeted to CD4. The compositions and cells treated therewith can be used in various methods of treating, for example, inflammation, inflammatory and autoimmune diseases and disorders, and inducing or maintaining tolerance including graft and transplant tolerance.

  本研究提供了输送稳定 Tregs 所需的生长因子的组合物及其使用方法。在优选的实施方案中，这些组合物可以在体内或体外诱导、增加或增强功能稳健的诱导型 CD4 Treg 群体（如 Foxp3+ Treg）。组合物一般包括 TGF-β 和 IL-2 的递送载体。递送载体包括聚合物颗粒、二氧化硅颗粒、脂质体或多胶束囊泡等。TGF-β和IL-2通常被共同载入、附着在输送载体的表面和/或封闭在同一颗粒内，以便同时共同输送给细胞，如T细胞。输送载体最好以 CD4 为靶标。组合物和经其处理的细胞可用于各种治疗方法，例如炎症、炎症和自身免疫性疾病和紊乱，以及诱导或维持耐受性，包括移植物和移植耐受性。
• LOCALLY-INDUCED ADIPOSE TISSUE BROWNING BY MICRONEEDLE PATCH FOR OBESITY TREATMENT
  申请人：NORTH CAROLINA STATE UNIVERSITY

  公开号：US20200246321A1

  公开（公告）日：2020-08-06

  Disclosed herein are compositions and methods for delivering adipose tissue browning agents and/or fat modulating agents.
• [EN] PHARMACEUTICAL DELIVERY DEVICE<br/>[FR] DISPOSITIF D'ADMINISTRATION DE PRODUIT PHARMACEUTIQUE
  申请人：FERRING BV

  公开号：WO2021099346A1

  公开（公告）日：2021-05-27

  The present disclosure relates to a method of making a pharmaceutical delivery device as well as pharmaceutical delivery devices made by such methods. The pharmaceutical delivery device comprises a polyurethane matrix loaded with an active agent. Methods of minimising the presence of contaminants and/or trace impurities in the reactants used to make the polyurethane are also disclosed.