ethyl (3R,4S,5R)-5-amino-3-(1-ethylpropoxy)-4-hydroxy-1-cyclohexene-1-carboxylate | 312904-12-4

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机酸及其衍生物 - 羧酸及其衍生物
• 英文名称: ethyl (3R,4S,5R)-5-amino-3-(1-ethylpropoxy)-4-hydroxy-1-cyclohexene-1-carboxylate
• 英文别名: (3R,4S,5R)-5-amino-3-(1-ethyl-propoxy)-4-hydroxy-cyclohex-1-ene carboxylic acid ethylester；(3R,4S,5R)-ethyl 5-amino-4-hydroxy-3-(pentan-3-yloxy)cyclohex-1-enecarboxylate；ethyl (3R,4S,5R)-5-amino-4-hydroxy-3-pentan-3-yloxycyclohexene-1-carboxylate
• CAS: 312904-12-4
• 化学式: C₁₄H₂₅NO₄
• 分子量: 271.357
• InChiKey: CXXAIYHLQXMRAX-UPJWGTAASA-N

物化性质

• 沸点：
  385.4±42.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.09±0.1 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.1
• 重原子数：
  19
• 可旋转键数：
  7
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.79
• 拓扑面积：
  81.8
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  5

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  ethyl (3R,4S,5R)-5-amino-3-(1-ethylpropoxy)-4-hydroxy-1-cyclohexene-1-carboxylate 在 palladium on activated charcoal 、 甲烷磺酸 、 C.I.酸性橙108 、 溶剂黄146 、 三乙胺 作用下， 以 乙醇 为溶剂， 20.0~112.0 ℃ 、450.0 kPa 条件下， 反应 36.0h， 生成 奥司他韦
  参考文献：
  名称：

  The Synthetic Development of the Anti-Influenza Neuraminidase Inhibitor Oseltamivir Phosphate (Tamiflu®): A Challenge for Synthesis & Process Research

  摘要：

  该文描述了奥司他韦磷酸酯（Tamiflu®）的合成演变历程，该药用于口服治疗和预防流感病毒感染（病毒性流感）。奥司他韦磷酸酯是相应酸的乙酯酯前药，是一种强效且选择性的流感神经氨酸酶抑制剂。文中回顾了从（-）-樟脑酸经由合成良好发展的环氧化合物基团和叠氮化反应到达奥司他韦磷酸酯的发现化学途径和可扩展途径，以及用于千克级实验室生产的技术途径。讨论了关于将关键环氧化合物基团转化为奥司他韦磷酸酯的无叠氮化反应的合成和工艺研究调查。为满足大规模生产需求，文中提出了独立于樟脑酸的奥司他韦磷酸新途径的探索，包括Diels-Alder方法和利用非对称化概念对芳香环的转化。

  DOI：

  10.2533/000942904777677605
• 作为产物：
  描述：

  ethyl (3R,4S,5R)-5-N-allyllamino-3-(1-ethylpropoxy)-4-hydroxy-1-cyclohexene-1-carboxylate 在 palladium on activated charcoal 、 C.I.酸性橙108 、 硫酸 作用下， 以 乙醇 为溶剂， 反应 3.0h， 以77%的产率得到ethyl (3R,4S,5R)-5-amino-3-(1-ethylpropoxy)-4-hydroxy-1-cyclohexene-1-carboxylate
  参考文献：
  名称：

  The Synthetic Development of the Anti-Influenza Neuraminidase Inhibitor Oseltamivir Phosphate (Tamiflu®): A Challenge for Synthesis & Process Research

  摘要：

  该文描述了奥司他韦磷酸酯（Tamiflu®）的合成演变历程，该药用于口服治疗和预防流感病毒感染（病毒性流感）。奥司他韦磷酸酯是相应酸的乙酯酯前药，是一种强效且选择性的流感神经氨酸酶抑制剂。文中回顾了从（-）-樟脑酸经由合成良好发展的环氧化合物基团和叠氮化反应到达奥司他韦磷酸酯的发现化学途径和可扩展途径，以及用于千克级实验室生产的技术途径。讨论了关于将关键环氧化合物基团转化为奥司他韦磷酸酯的无叠氮化反应的合成和工艺研究调查。为满足大规模生产需求，文中提出了独立于樟脑酸的奥司他韦磷酸新途径的探索，包括Diels-Alder方法和利用非对称化概念对芳香环的转化。

  DOI：

  10.2533/000942904777677605

文献信息

• New, Azide-Free Transformation of Epoxides into 1,2-Diamino Compounds:  Synthesis of the Anti-Influenza Neuraminidase Inhibitor Oseltamivir Phosphate (Tamiflu)
  作者：Martin Karpf、René Trussardi

  DOI：10.1021/jo005702l

  日期：2001.3.1

  amino function was accomplished by opening of the oxirane ring with allylamine followed by Pd/C-catalyzed deallylation to the amino alcohol 16. The introduction of the second amino group was then accomplished via an efficient reaction cascade involving a domino sequence preferably utilizing a transient imino protection. Selective acetylation of the resulting diamine 17 was achieved under acidic conditions

  描述了一种新的，无叠氮化物的关键前体环氧化合物6向流感神经氨酸酶抑制剂前药磷酸奥司他韦（1，Tamiflu）的无叠氮化物转化。该顺序代表环氧化物向没有潜在毒性和危险的叠氮化物试剂和中间体的1,2-二氨基化合物的新型高效转化，并且避免了还原和氢化条件。使用催化MgBr（2）.OEt（2）作为一种新的，廉价的路易斯酸，第一个氨基官能团的引入是通过用烯丙胺打开环氧乙烷环，然后Pd / C催化脱氨成氨基醇16。然后通过涉及多米诺序列的有效反应级联反应优选地利用瞬时亚氨基保护来完成第二个氨基的引入。
• Process for preparing 1,2-diamino compounds
  申请人：——

  公开号：US20020095040A1

  公开（公告）日：2002-07-18

  The invention provides a multistep process for preparing 1,2-diamino compounds and pharmaceutically acceptable addition salts thereof from 1,2-epoxides.

  该发明提供了一种多步骤工艺，用于从1,2-环氧化物制备1,2-二氨基化合物及其药用可接受的盐。
• 一种奥司他韦的制备方法
  申请人：湖南欧亚药业有限公司

  公开号：CN111499536B

  公开（公告）日：2022-10-18

  本发明公开了一种奥司他韦的制备方法，以(1S,5R,6S)‑5‑(戊烷‑3‑基氧基)‑7‑氧杂双环[4.1.0]庚‑3‑烯‑3‑羧酸乙酯为原料，通过与苄胺的开环反应、催化氢化脱苄基保护、上Boc保护的N‑酰化、与取代的磺酰氯或三氟甲基磺酸酐的O‑磺酰化反应、与苄胺的取代反应，及再次催化氢化脱苄基保护和O‑乙酰化反应，最后在酸性条件下脱Boc保护，制备得到奥司他韦。该制备工艺简单，成本低廉，适用于工艺放大制备以满足替奥司他韦原料药工业化生产。
• PROCESS FOR THE PREPARATION OF OSELTAMIVIR AND METHYL 3-EPI-SHIKIMATE
  申请人：Council of Scientific & Industrial Research

  公开号：US20140243537A1

  公开（公告）日：2014-08-28

  The present invention discloses high yielding enantioselective process for synthesis of Oseltamivir from readily available starting material, cis-1,4-butene diol. The process features incorporation of chirality using sharpless asymmetric epoxidation (AE) and diastereoselective Barbier allylation and construction of cyclohexene carboxylic acid ester core through a ring closing metathesis (RCM) reaction. Further also disclosed herein is synthesis of (−)-methyl 3-epi-shikimate.

  本发明揭示了一种高产高对映选择性的奥司他韦合成工艺，从易得的起始物质顺式-1,4-丁二醇出发。该工艺采用Sharpless不对称环氧化（AE）和立体选择性的Barbier烯丙基化，通过环内酯交换反应（RCM）构建环己烯羧酸酯核心以引入手性。此外，还揭示了(−)-甲基3-epi-香椿糖酸的合成。
• Process for the preparation of 4,5-diamino shikimic acid derivatives
  申请人：Karpf Martin

  公开号：US20060047002A1

  公开（公告）日：2006-03-02

  The present invention relates to a process for the preparation of a 4,5-diamino shikimic acid derivative of formula and pharmaceutically acceptable addition salts thereof wherein R 1 , R 1′ are independent of each other H or alkyl, R 2 is an alkyl and R 3 , R 4 are independent of each other H or an alkanoyl, with the proviso that not both R 3 and R 4 are H. 4,5-diamino shikimic acid derivatives of formula I, especially the (3R,4R,5S)-5-amino-4-acetylamino-3-(1-ethyl-propoxy)-cyclohex-1-ene-carboxylic acid ethyl ester and its pharmaceutically acceptable additional salts are potent inhibitors of viral neuraminidase.

  本发明涉及一种制备4,5-二氨基香草酸衍生物的方法，其化学式为及其药学上可接受的加成盐，其中R1，R1'独立地为H或烷基，R2为烷基，R3，R4独立地为H或脂肪酰基，但R3和R4不同时为H。化合物I的4,5-二氨基香草酸衍生物，特别是(3R，4R，5S)-5-氨基-4-乙酰氨基-3-(1-乙基-丙氧基)-环己-1-烯-羧酸乙酯及其药学上可接受的加成盐是病毒神经氨酸酶的有效抑制剂。