ethyl (4R)-4-((2S,3R)-3-((tert-butyldimethylsilyloxy)methyl)oxiran-2-yl)-4-hydroxy-2-methylenebutanoate | 1376576-12-3

• 分子结构分类: 有机化合物 - 脂质和类脂质分子 - 脂肪酰基
• 英文名称: ethyl (4R)-4-((2S,3R)-3-((tert-butyldimethylsilyloxy)methyl)oxiran-2-yl)-4-hydroxy-2-methylenebutanoate
• 英文别名: (R)-ethyl 4-((2S,3R)-3-((tert-butyldimethylsilyloxy)methyl)oxiran-2-yl)-4-hydroxy-2-methylenebutanoate；ethyl (4R)-4-[(2S,3R)-3-[[tert-butyl(dimethyl)silyl]oxymethyl]oxiran-2-yl]-4-hydroxy-2-methylidenebutanoate
• CAS: 1376576-12-3
• 化学式: C₁₆H₃₀O₅Si
• 分子量: 330.497
• InChiKey: SXEWCDMTHACGGI-MCIONIFRSA-N

物化性质

• 沸点：
  401.5±35.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.030±0.06 g/cm3(Temp: 20 °C; Press: 760 Torr)(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.65
• 重原子数：
  22
• 可旋转键数：
  10
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.81
• 拓扑面积：
  68.3
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  5

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  ethyl (4R)-4-((2S,3R)-3-((tert-butyldimethylsilyloxy)methyl)oxiran-2-yl)-4-hydroxy-2-methylenebutanoate 在 吡啶 、 RuCl2(1,3-dimesityl-imidazolidin-2-yl)(PCy3)(=CHPh) 、 盐酸 、 4-二甲氨基吡啶 、 sodium azide 、 辛烯 、 三氟化硼乙醚 、 四丁基氟化铵 、 水 、 氢气 、 potassium carbonate 、 氯化铵 、 三乙胺 、 N,N-二异丙基乙胺 、 三苯基膦 、 2-碘酰基苯甲酸 作用下， 以 甲醇 、 乙醇 、 二氯甲烷 、 水 、 二甲基亚砜 、 乙酸乙酯 、 N,N-二甲基甲酰胺 、 甲苯 为溶剂， 反应 61.25h， 生成 奥司他韦
  参考文献：
  名称：

  [EN] PROCESS FOR THE PREPARATION OF OSELTAMIVIR AND METHYL 3-EPI-SHIKIMATE
  [FR] PROCÉDÉ POUR LA PRÉPARATION D'OSELTAMIVIR ET DE MÉTHYL 3-ÉPI-SHIKIMATE

  摘要：

  本发明揭示了一种高产高对映选择性的奥司他韦合成工艺，从易得的起始物质顺式-1,4-丁二醇开始。该工艺采用Sharpless不对称环氧化（AE）和对映选择性Barbier烯丙基化，通过环闭合醚交换反应（RCM）构建环己烯羧酸酯核心来引入手性。此外，还披露了(-)-甲基3-epi-香槟酸的合成。

  公开号：

  WO2013061340A1
• 作为产物：
  描述：

  ((2S,3R)-3-(((tert-butyldimethylsilyl)oxy)methyl)oxiran-2-yl)methanol 在 2,2,6,6-四甲基哌啶氧化物 、 碘苯二乙酸 、 氯化铵 、 锌 作用下， 以 四氢呋喃 、 二氯甲烷 为溶剂， 反应 11.0h， 生成 ethyl (4R)-4-((2S,3R)-3-((tert-butyldimethylsilyloxy)methyl)oxiran-2-yl)-4-hydroxy-2-methylenebutanoate 、 ethyl (4S)-4-((2S,3R)-3-((tert-butyldimethylsilyloxy)methyl)oxiran-2-yl)-4-hydroxy-2-methylenebutanoate
  参考文献：
  名称：

  抗流感药（-）-oseltamivir游离碱和（-）-甲基3- epi- shikimate †的合成

  摘要：

  抗流感药物（-）-oseltamivir游离碱（7.1％的总产率; 98％ee）和3-- Epi- shikimate（-）-甲基-甲基（16％的总产率; 98％ee）的新对映体选择性合成从容易获得的原材料中进行描述。醛的无尖锐不对称环氧化和非对映选择性Barbier烯丙基化是手性结合过程中的关键反应，而环己烯羧酸酯核则是通过闭环易位反应构建的。

  DOI：

  10.1039/c2ob25635e

文献信息

• PROCESS FOR THE PREPARATION OF OSELTAMIVIR AND METHYL 3-EPI-SHIKIMATE
  申请人：Council of Scientific & Industrial Research

  公开号：US20140243537A1

  公开（公告）日：2014-08-28

  The present invention discloses high yielding enantioselective process for synthesis of Oseltamivir from readily available starting material, cis-1,4-butene diol. The process features incorporation of chirality using sharpless asymmetric epoxidation (AE) and diastereoselective Barbier allylation and construction of cyclohexene carboxylic acid ester core through a ring closing metathesis (RCM) reaction. Further also disclosed herein is synthesis of (−)-methyl 3-epi-shikimate.

  本发明揭示了一种高产高对映选择性的奥司他韦合成工艺，从易得的起始物质顺式-1,4-丁二醇出发。该工艺采用Sharpless不对称环氧化（AE）和立体选择性的Barbier烯丙基化，通过环内酯交换反应（RCM）构建环己烯羧酸酯核心以引入手性。此外，还揭示了(−)-甲基3-epi-香椿糖酸的合成。